Purinnukleosidfosforylase - Purine nucleoside phosphorylase

Purinnukleosidfosforylase
Identifikatorer
Aliaser	Purin_fosforylaseIPR011268
Eksterne ID -er	GeneCards : [1]
Ortologer
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n ; a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	Wikidata
Se/rediger Human

Søk
PMC	artikler
PubMed	artikler
NCBI	proteiner

purin-nukleosidfosforylase
purin-nukleosidfosforylase
	purin-nukleosidfosforylase. PDB 1 rct.
Identifikatorer
EF -nr.	2.4.2.1
CAS -nr.	9030-21-1
Databaser
IntEnz	IntEnz -visning
BRENDA	BRENDA -oppføring
ExPASy	NiceZyme utsikt
KEGG	KEGG -oppføring
MetaCyc	metabolsk vei
PRIAM	profil
PDB -strukturer	RCSB PDB PDBe PDBsum
Genontologi	AmiGO / QuickGO
PMC
Søk
PMC	artikler
PubMed	artikler
NCBI	proteiner

Purinnukleosidfosforylase , PNP , PNPase eller inosin fosforylase ( EC 2.4.2.1 ) er et enzym som hos mennesker er kodet for av NP -genet . Det katalyserer den kjemiske reaksjonen

purinnukleosid + fosfat purin + alfa-D-ribose 1-fosfat

{\ displaystyle \ rightleftharpoons}

Dermed er de to substratene i dette enzymet et purinnukleosid og fosfat , mens dets produkter er et purin og alfa-D-ribose 1-fosfat .

Nomenklatur

Dette enzymet tilhører familien av glykosyltransferaser , spesielt pentosyltransferasene. Det systematiske navnet på denne enzymklassen er purin-nukleosid: fosfat ribosyltransferase .

Andre navn i vanlig bruk inkluderer:

inosinfosforylase,
PNPase,
PUNPI,
PUNPII,
inosin-guanosinfosforylase,
nukleotidfosfatase,
purin deoksynukleosidfosforylase,
purin deoksyribonukleosidfosforylase,
purinnukleosidfosforylase,
og purin ribonukleosidfosforylase.

Dette enzymet deltar i 3 metabolske veier : purinmetabolisme , pyrimidinmetabolisme og nikotinat- og nikotinamidmetabolisme .

Funksjon

Purinnukleosidfosforylase er et enzym som er involvert i purinmetabolismen . PNP metaboliserer inosin til hypoksantin og guanosin til guanin , og i hvert tilfelle dannes ribosefosfat . Merk: adenosin metaboliseres først til inosin via enzymet adenosindeaminase.

En av reaksjonene katalysert av purinnukleosidfosforylase i purinmetabolismen

Nukleosidfosforylase er et enzym som klyver et nukleosid ved å fosforylere ribosen for å produsere en nukleobase og ribose 1 -fosfat. Det er et enzym av nukleotid -bergingsveiene . Disse veiene tillater cellen å produsere nukleotidmonofosfater når de novo- syntesebanen har blitt avbrutt eller ikke er eksisterende (slik det er tilfelle i hjernen). Ofte blir de novo -banen avbrutt som følge av cellegiftmedisiner som metotreksat eller aminopterin .

Alle bergingsveienzymer krever en fosfatdonor med høy energi , for eksempel ATP eller PRPP .

Tymidin kan fosforyleres av tymidinkinase (TK).
Uridin kan fosforyleres av uridinkinase (Storbritannia).
Cytidin kan fosforyleres av cytidinkinase (CK).
Deoksykytidin kan fosforyleres av deoksykytidinkinase (DCK).

Adenosin bruker enzymet adenosinkinase , som er et veldig viktig enzym i cellen. Det gjøres forsøk på å utvikle en hemmer for enzymet for bruk i kreft kjemoterapi.

Enzymregulering

Dette proteinet kan bruke morpheein -modellen for allosterisk regulering .

Klinisk signifikans

PNPase, sammen med adenosindeaminase (ADA), tjener en nøkkelrolle i purinkatabolisme, referert til som bergingsveien. Mutasjoner i ADA fører til en opphopning av (d) ATP, som hemmer ribonukleotidreduktase , noe som fører til mangel på (d) CTP og (d) TTP, som igjen induserer apoptose i T-lymfocytter og B-lymfocytter, som fører til alvorlig kombinert immunsvikt (SCID).

Pasienter med PNP-mangel vil ha et immunsviktproblem. Det påvirker bare T-celler; B-celler påvirkes ikke av mangelen.

Se også

Purin -nukleosidfosforylasemangel

Referanser

Videre lesning

Markert ML (1991). "Purin -nukleosidfosforylasemangel". Immundefektanmeldelser . 3 (1): 45–81. PMID 1931007 .
Borgers M, Verhaegen H, De Brabander M, De Cree J, De Cock W, Thoné F, Geuens G (nov 1978). "Purinnukleosidfosforylase ved kronisk lymfatisk leukemi (CLL)" . Blod . 52 (5): 886–95. doi : 10.1182/blood.V52.5.886.886 . PMID 100152 .
Aust MR, Andrews LG, Barrett MJ, Norby-Slycord CJ, Markert ML (okt 1992). "Molekylær analyse av mutasjoner hos en pasient med purinnukleosidfosforylasemangel" . American Journal of Human Genetics . 51 (4): 763–72. PMC 1682776 . PMID 1384322 .
Andrews LG, Markert ML (apr. 1992). "Exon -hopping i purinnukleosidfosforylase -mRNA -prosessering som fører til alvorlig immunsvikt" . Journal of Biological Chemistry . 267 (11): 7834–8. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 42589-6 . PMID 1560016 .
Jonsson JJ, Williams SR, McIvor RS (sep 1991). "Sekvens og funksjonell karakterisering av den humane purinnukleosidfosforylase -promotoren" . Nucleic Acids Research . 19 (18): 5015–20. doi : 10.1093/nar/19.18.5015 . PMC 328804 . PMID 1923769 .
Ealick SE, Rule SA, Carter DC, Greenhough TJ, Babu YS, Cook WJ, Habash J, Helliwell JR, Stoeckler JD, Parks RE (jan 1990). "Tredimensjonal struktur av menneskelig erytrocytisk purinnukleosidfosforylase med en oppløsning på 3,2 A". Journal of Biological Chemistry . 265 (3): 1812–20. doi : 10.2210/pdb2pnp/pdb . PMID 2104852 .
Williams SR, Gekeler V, McIvor RS, Martin DW (februar 1987). "En menneskelig purinnukleosidfosforylasemangel forårsaket av en enkelt baseendring" . Journal of Biological Chemistry . 262 (5): 2332–8. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 61658-8 . PMID 3029074 .
Williams SR, Goddard JM, Martin DW (juli 1984). "Humant purinnukleosidfosforylase cDNA -sekvens og genomisk klonkarakterisering" . Nucleic Acids Research . 12 (14): 5779–87. doi : 10.1093/nar/12.14.5779 . PMC 320030 . PMID 6087295 .
Pannicke U, Tuchschmid P, Friedrich W, Bartram CR, Schwarz K (des 1996). "To nye missense- og rammeskiftmutasjoner i ekson 5 og 6 av purinnukleosidfosforylase (PNP) genet i en alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) pasient". Menneskelig genetikk . 98 (6): 706–9. doi : 10.1007/s004390050290 . PMID 8931706 . S2CID 5657916 .
Markert ML, Finkel BD, McLaughlin TM, Watson TJ, Collard HR, McMahon CP, Andrews LG, Barrett MJ, Ward FE (1997). "Mutasjoner i purinnukleosidfosforylasemangel". Menneskelig mutasjon . 9 (2): 118–21. doi : 10.1002/(SICI) 1098-1004 (1997) 9: 2 <118 :: AID-HUMU3> 3.0.CO; 2-5 . PMID 9067751 .
Erion MD, Takabayashi K, Smith HB, Kessi J, Wagner S, Hönger S, Shames SL, Ealick SE (sep 1997). "Purinnukleosidfosforylase. 1. Struktur-funksjonsstudier". Biokjemi . 36 (39): 11725–34. doi : 10.1021/bi961969w . PMID 9305962 .
Erion MD, Stoeckler JD, Guida WC, Walter RL, Ealick SE (sep 1997). "Purinnukleosidfosforylase. 2. Katalytisk mekanisme". Biokjemi . 36 (39): 11735–48. doi : 10.1021/bi961970v . PMID 9305963 .
Stoeckler JD, Poirot AF, Smith RM, Parks RE, Ealick SE, Takabayashi K, Erion MD (sep 1997). "Purinnukleosidfosforylase. 3. Tilbakeføring av purinbasespesifisitet ved stedrettet mutagenese". Biokjemi . 36 (39): 11749–56. doi : 10.1021/bi961971n . PMID 9305964 .
Sasaki Y, Iseki M, Yamaguchi S, Kurosawa Y, Yamamoto T, Moriwaki Y, Kenri T, Sasaki T, Yamashita R (jul 1998). "Direkte bevis på autosomal recessiv arv av Arg24 til avslutningskodon i purinnukleosidfosforylasegen i en familie med en alvorlig kombinert immunsviktpasient". Menneskelig genetikk . 103 (1): 81–5. doi : 10.1007/s004390050787 . PMID 9737781 . S2CID 8373698 .
Sheppard TL, Ordoukhanian P, Joyce GF (juli 2000). "Et DNA-enzym med N-glykosylaseaktivitet" . Prosedyrer fra National Academy of Sciences i USA . 97 (14): 7802–7. Bibcode : 2000PNAS ... 97.7802S . doi : 10.1073/pnas.97.14.7802 . PMC 16625 . PMID 10884411 .
Dalal I, Grunebaum E, Cohen A, Roifman CM (juni 2001). "To nye mutasjoner i en purinnukleosidfosforylase (PNP) -mangel pasient". Klinisk genetikk . 59 (6): 430–7. doi : 10.1034/j.1399-0004.2001.590608.x . PMID 11453975 . S2CID 24624559 .
Ivings L, Pennington SR, Jenkins R, Weiss JL, Burgoyne RD (mai 2002). "Identifikasjon av Ca2+-avhengige bindingspartnere for det neuronale kalsiumsensorprotein neurocalcin delta: interaksjon med aktin, klatrin og tubulin" . The Biochemical Journal . 363 (Pt 3): 599–608. doi : 10.1042/0264-6021: 3630599 . PMC 1222513 . PMID 11964161 .
Falkenberg M , Gaspari M, Rantanen A, Trifunovic A, Larsson NG, Gustafsson CM (jul 2002). "Mitokondriale transkripsjonsfaktorer B1 og B2 aktiverer transkripsjon av humant mtDNA". Naturgenetikk . 31 (3): 289–94. doi : 10.1038/ng909 . PMID 12068295 . S2CID 11164308 .
Stoychev G, Kierdaszuk B, Shugar D (aug 2002). "Xantosin og xantin. Substrategenskaper med purinnukleosidfosforylaser, og relevans for andre enzymsystemer" . European Journal of Biochemistry / FEBS . 269 (16): 4048–57. doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.03097.x . PMID 12180982 .
Agarwal RP, Parks RE (1969). "Purinnukleosidfosforylase fra menneskelige erytrocytter. IV Krystallisering og noen egenskaper" . J. Biol. Chem . 244 (4): 644–7. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 94403-0 . PMID 5768862 .
Boyer, PD, Lardy, H. og Myrback, K. (red.), The Enzymes, 2. utg., Bind. 5, Academic Press, New York, 1961, s. 237-255.
HEPPEL LA, HILMOE RJ (1952). "[Fosforolyse og hydrolyse av purinribosider av enzymer fra gjær.]" . J. Biol. Chem . 198 (2): 683–94. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 55525-3 . PMID 12999785 .
Kalckar HM (1947). "Den enzymatiske syntesen av purinribosider" . J. Biol. Chem . 167 (2): 477–486. doi : 10.1016/S0021-9258 (17) 31000-1 . PMID 20285042 .
Saunders PP, Wilson BA, Saunders GF (1969). "Rensing og komparative egenskaper til en pyrimidinnukleosidfosforylase fra Bacillus stearothermophilus" . J. Biol. Chem . 244 (13): 3691–7. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 83424-X . PMID 4978445 .
Tsuboi KK, Hudson PB (1957). "Enzymer av den menneskelige erytrocyt. I. Purinnukleosidfosforylase; isolasjonsprosedyre" . J. Biol. Chem . 224 (2): 879–887. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 64980-4 . PMID 13405917 .

Eksterne linker

Human PNP ved Cornell University
E. Coli PNP ved Cornell University
Purin-nukleosid+fosforylase ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Languages

In other projects