Purinerg reseptor - Purinergic receptor
| Del av en serie om |
| Purinerg signalisering |
|---|
|
| Begreper |
| Membran transportører |
Purinerge reseptorer , også kjent som purinoceptorer , er en familie av plasmamembranmolekyler som finnes i nesten alle pattedyrvev. Innen purinerg signalisering har disse reseptorene vært involvert i læring og minne, bevegelses- og fôringsatferd og søvn. Nærmere bestemt er de involvert i flere mobilfunksjoner, inkludert spredning og migrasjon av nevrale stamceller , vaskulær reaktivitet, apoptose og cytokinsekresjon . Disse funksjonene har ikke blitt godt karakterisert, og effekten av det ekstracellulære mikromiljøet på deres funksjon er også dårlig forstått.
Begrepet purinerg reseptor ble opprinnelig introdusert for å illustrere spesifikke klasser av membranreseptorer som formidler avslapning av glatte muskler i tarmen som et svar på frigjøring av ATP (P2 -reseptorer) eller adenosin (P1 -reseptorer). P2 -reseptorer er videre delt inn i fem underklasser: P2X, P2Y, P2Z, P2U og P2T. For å skille P2 -reseptorer ytterligere, har underklassene blitt delt inn i familier av metabotropiske (P2Y, P2U og P2T) og ionotrope reseptorer (P2X og P2Z).
I 2014 ble den første purinerge reseptoren i planter, DORN1 , oppdaget.
3 klasser av purinerge reseptorer
| Navn | Aktivering | Klasse |
| P1 -reseptorer | adenosin | G proteinkoblede reseptorer |
| P2Y -reseptorer | nukleotider | G proteinkoblede reseptorer |
| P2X reseptorer | ATP | ligand-gated ion kanal |
Det er tre kjente forskjellige klasser av purinerge reseptorer, kjent som P1, P2X og P2Y reseptorer. [Hva med P2Z, U, T?]
P2X reseptorer
P2X-reseptorer er ligandgaterte ionekanaler , mens P1- og P2Y-reseptorene er G-proteinkoblede reseptorer . Disse ligandgaterte ionekanaler er ikke-selektive kationkanaler som er ansvarlige for å formidle eksitatoriske postsynaptiske responser, som ligner på nikotiniske og ionotrope glutamatreseptorer . P2X-reseptorer er forskjellige fra resten av de allment kjente ligand-gatede ionekanalene, ettersom den genetiske kodingen for disse bestemte kanalene indikerer tilstedeværelsen av bare to transmembrane domener i kanalene. Disse reseptorene er sterkt fordelt i nevroner og glialceller gjennom det sentrale og perifere nervesystemet. P2X -reseptorer formidler et stort utvalg av responser, inkludert rask overføring ved sentrale synapser, sammentrekning av glatte muskelceller, blodplateaggregering , makrofagaktivering og apoptose . Dessuten har disse reseptorene vært involvert i å integrere funksjonell aktivitet mellom nevroner, glial og vaskulære celler i sentralnervesystemet, og derved formidle effekten av nevral aktivitet under utvikling, nevrodegenerasjon, betennelse og kreft.
P2Y- og P1 -reseptorer
Begge disse metabotrope reseptorene kjennetegnes ved sin reaktivitet overfor spesifikke aktivatorer. P1 -reseptorer aktiveres fortrinnsvis av adenosin og P2Y -reseptorer er fortrinnsvis mer aktivert av ATP. P1 og P2Y reseptorer er kjent for å være vidt distribuert i hjernen, hjertet, nyrene og fettvevet. Xantiner (f.eks. Koffein) blokkerer spesifikt adenosinreseptorer, og er kjent for å indusere en stimulerende effekt på ens oppførsel.
Hemmere
Inhibitorer av purinerge reseptorer inkluderer klopidogrel , prasugrel og tiklopidin , så vel som ticagrelor . Alle disse er platehemmende midler som blokkerer P2Y 12 -reseptorer.
Effekter på kroniske smerter
Data hentet fra bruk av P2-reseptorselektive antagonister har produsert bevis som støtter ATPs evne til å starte og opprettholde kroniske smertetilstander etter eksponering for skadelige stimuli. Det antas at ATP fungerer som en pronociceptiv nevrotransmitter, som virker ved spesifikke P2X- og P2Y -reseptorer på en systematisk måte, som til slutt (som et svar på skadelige stimuli) tjener til å starte og opprettholde forsterkede tilstander av neuronal eksitabilitet. Denne nylige kunnskapen om purinerge reseptors effekt på kronisk smerte gir løfte om å oppdage et legemiddel som spesifikt er rettet mot individuelle P2 -reseptorundertyper. Selv om noen P2-reseptorselektive forbindelser har vist seg nyttige i prekliniske studier, er det nødvendig med mer forskning for å forstå den potensielle levedyktigheten til P2-reseptorantagonister for smerte.
Nyere forskning har identifisert en rolle for mikroglial P2X -reseptorer i nevropatiske smerter og inflammatoriske smerter, spesielt P2X 4 og P2X 7 reseptorene.
Effekter på cytotoksisk ødem
Purinergiske reseptorer har blitt foreslått å spille en rolle i behandlingen av cytotoksisk ødem og hjerneinfarkt. Det ble funnet at ved behandling av den purinerge liganden 2-metyltioladenosin 5'-difosfat (2-MeSADP), som er en agonist og har en høy preferanse for den purinerge reseptoren type 1 isoform (P2Y 1 R), bidrar signifikant til reduksjon av en iskemisk lesjon forårsaket av cytotoksisk ødem. Ytterligere farmakologisk bevis har antydet at 2MeSADP-beskyttelse kontrolleres av forbedret astrocytt mitokondriemetabolisme gjennom økt inositol trifosfatavhengig kalsiumfrigjøring. Det er bevis som tyder på en sammenheng mellom nivåene av ATP og cytotoksisk ødem, hvor lave ATP -nivåer er forbundet med en økt forekomst av cytotoksisk ødem. Det antas at mitokondrier spiller en vesentlig rolle i metabolismen av astrocyttenergi i penumbra av iskemiske lesjoner. Ved å forbedre kilden til ATP levert av mitokondrier, kan det være en lignende 'beskyttende' effekt for hjerneskader generelt.
Effekter på diabetes
Purinergiske reseptorer har vært implisert i de vaskulære komplikasjonene forbundet med diabetes på grunn av effekten av høy glukosekonsentrasjon på ATP-medierte responser hos humane fibroblaster.
Se også
Referanser
Eksterne linker
- IUPHAR GPCR -database - Adenosinreseptorer
- IUPHAR GPCR -database - P2Y -reseptorer
- Purinergic+reseptorer ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)