Natrium/glukose -transportør 1 - Sodium/glucose cotransporter 1

SLC5A1
Identifikatorer
Aliaser SLC5A1 , D22S675 , NAGT, SGLT1, solute carrier family 5 member 1
Eksterne ID -er OMIM : 182380 MGI : 107678 HomoloGene : 55456 GeneCards : SLC5A1
Ortologer
Arter Menneskelig Mus
Entrez

6523

20537
Ensembl

ENSG00000100170

ENSMUSG00000011034
UniProt

P13866

Q8C3K6
RefSeq (mRNA)

NM_000343
NM_001256314

NM_019810
RefSeq (protein)

NP_000334
NP_001243243

NP_062784
Beliggenhet (UCSC) Chr 22: 32.04 - 32.11 Mb Chr 5: 33,1 - 33,16 Mb
PubMed søk
Wikidata
Se/rediger Human Se/rediger mus

Natrium/glukose cotransporter 1 (SGLT1), også kjent som solute carrier family 5 member 1, er et protein hos mennesker som er kodet av SLC5A1 -genet som koder for produksjonen av SGLT1 -proteinet for å linke de absorberende cellene i tynntarmen og epitelcellene av de nyretubulene til nevronet med det formål å glukoseopptak i celler. Ved bruk av natriumglukose -cotransporter 1 -proteinet er cellene i stand til å skaffe glukose som videre brukes til å lage og lagre energi for cellen.

Struktur

Natriumglukose-cotransporter 1 er klassifisert som et integrert membranprotein som består av 14 alfa-helixer konstruert fra folding av 482-718 aminosyrerester med både N- og C-terminal på den ekstracellulære siden av plasmamembranen. Det antas at proteinet inneholder proteinkinase A og proteinkinase C fosforyleringssteder, som tjener til å regulere proteinenes konformasjonsform gjennom fosforylering av aminosyrer med ATP .

Funksjon

Glukosetransportører er integrerte membranproteiner som formidler transport av glukose og strukturelt relaterte stoffer over cellemembraner . To familier av glukosetransportør er identifisert: den tilrettelagte diffusjonsglukosetransportfamilien (GLUT-familien), også kjent som transportører , og den natriumavhengige glukosetransportfamilien ( SGLT-familien ), også kjent som cotransporters eller symporters . Den SLC5A1 -genet koder for den natrium-glukose-ko-protein som er involvert i den fasilitert transport av glukose og galaktose i eukaryote og prokaryote celler. Natriumglukose -transportørens 1 rolle er å absorbere D -glukose og D -galaktose fra tynntarmens børste -grensemembran , samtidig som natriumioner og glukose utveksles fra nefronens tubuli. SGLT1 -proteinet er i stand til å ta opp glukose gjennom cellemembraner ved å koble energien som genereres fra å transportere 2 natriumioner til glukose gjennom en symportmekanisme. Dette proteinet bruker ikke ATP som energikilde.

Transportmekanisme

Natriumglukosekotransportøren er original arrangert med en utadrettet konformasjon med åpne reseptorer som forberedelse til at 2 natriumioner og glukose bindes samtidig. Når den er bundet, vil proteinreseptoren endre konformasjon til en okkludert konformasjon, noe som forhindrer dissosiasjon av natriumioner og glukose. Proteinet vil deretter endre konformasjon igjen til en innadvendt konformasjon der natrium og glukose vilje kan dissosiere. Proteinet går deretter tilbake til den utadvendte konformasjonstilstanden, klar til å binde flere natriumioner og glukose.

Kloning

Samtransportproteiner fra cellemembraner fra pattedyr hadde unnviket forsøk på rensing med klassiske biokjemiske metoder til slutten av 1980-tallet. Disse proteinene hadde vist seg vanskelig å isolere fordi de inneholder hydrofile og hydrofobe sekvenser og eksisterer i membraner bare i svært lav overflod (<0,2% av membranproteiner). Kaninformen av SGLT1 var det første pattedyrs co-transportproteinet som noen gang ble klonet og sekvensert, og dette ble rapportert i 1987. For å omgå vanskelighetene med tradisjonelle isolasjonsmetoder, ble en ny uttrykkskloningsteknikk brukt. Størrelsesfraksjonering av store mengder kanin-tarm-mRNA med preparativ gelelektroforese ble deretter sekvensielt injisert i Xenopus- oocytter for til slutt å finne RNA-artene som induserte ekspresjon av natrium-glukose cotransport.

Mutasjoner

SLC5A1 er medisinsk relevant på grunn av sin rolle i absorpsjonen av glukose og natrium, men mutasjoner i genet kan imidlertid forårsake medisinske implikasjoner. En missense-mutasjon i SLC5A1- genet til ekson 1 kan forårsake problemer med å lage SGLT1-proteinet, noe som kan føre til en sjelden glukose-galaktosemalabsorpsjon . Dette er fordi mutasjonen ødelegger transportfunksjonen. Glukose-galaktose malabsorpsjon oppstår når slimhinnen i tarmcellene ikke kan ta opp glukose og galaktose som forhindrer bruk av disse molekylene i katabolisme og anabolisme. Sykdommen har symptomer som består av vannaktig og/eller sur diaré som er et resultat av vannretensjon i tarmlumen og osmotisk tap forårsaket av ikke-absorbert glukose, galaktose og natrium. Glukose-galaktose malabsorpsjon kan forårsake død på grunn av tap av vann fra diaré hvis sykdommen ikke behandles. For å motvirke sykdommen og virkningene av akutt diaré og dehydrering, er natriumglukose -cotransporter 1 -proteinet rettet mot sine mekanistiske fordeler med ionoverføringer ved oral rehydreringsterapi gjennom økende natrium-, glukose- og vannkonsentrasjoner for tarmreabsorpsjon.

Fordeling av vev

Den SLC5A1 kotransporter er hovedsakelig uttrykt i lumen i tynntarmen, nyren, ørespyttkjertler, submandibulære kjertler og i hjertet.

Se også

Interaksjoner

SLC5A1 har vist seg å samhandle med PAWR .

Referanser

Videre lesning

Denne artikkelen inneholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er i offentlig regi .