4-metylaminorex - 4-Methylaminorex
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Veier administrasjon |
Oral , fordampet , insufflert , injisert |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 62% muntlig; 79% nese; 91 - 93,5% røkt; 100% IV |
| Metabolisme | Hepatisk |
| Eliminering halveringstid | 10-19 timer |
| Ekskresjon | Nyre |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 10 H 12 N 2 O |
| Molarmasse | 176,21 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| Chiralitet | Racemisk blanding |
| |
| |
  (hva er dette?) (verifiser)
| |
4-Methylaminorex ( 4-MAR , 4-MAX ) er et sentralstimulerende middel av 2- amino -5- aryloxazoline- klassen som først ble syntetisert i 1960 av McNeil Laboratories. Det er også kjent under gatenavnene " U4Euh " (" Euphoria ") og " Ice ". Det er forbudt i mange land som et stimulerende middel .
4-Methylaminorex har effekter som er sammenlignbare med metamfetamin, men med lengre varighet.
Resultatene av dyreforsøk utført med dette stoffet antyder at det har et misbruksansvar som ligner kokain og amfetamin. En studie fant at "stimulusegenskaper av racemisk cis, racemisk trans og alle fire individuelle optiske isomerer av 4-metylaminorex ble undersøkt hos rotter trent til å skille 1 mg / kg S (+) amfetaminsulfat fra saltvann. S (+ ) amfetaminstimulering generalisert til alle de undersøkte midlene ". En annen studie der rotter trente i å diskriminere enten 0,75 mg / kg S (+) - amfetamin eller 1,5 mg / kg fenfluramin fra saltvann generalisert til aminorex som amfetamin stimulus, men ikke til fenfluramin. Rotter trent i å diskriminere 8 mg / kg kokain fra saltoppløsning generalisert 4-metylaminorex til kokainstimulans. De forsterkende effektene av cis-4-metylaminorex ble bestemt i to modeller av intravenøs medikamentell selvadministrering i primater. Kjøretøy- eller 4-metylaminorex-doser ble erstattet av kokain. En av de to forskjellige dosene av 4-metylaminorex opprettholdt selvadministrasjonsadferd over kjøretøykontrollnivåene.
Kjemi
4-Methylaminorex eksisterer som fire stereoisomerer : (±) - cis og (±) - trans . (±) - cis- isomerene er formen som brukes rekreasjonsmessig . (±) - cis- isomerer [racemat (1: 1-blanding) av (4 R , 5 S ) -isomeren og enantiomeren (4 S , 5 R ) -isomeren] syntetiseres generelt fra dl-fenylpropanolamin i ett trinn syklisering med cyanogenbromid (noen ganger fremstilt in situ ved å reagere natriumcyanid med brom ). Alternative synteseveier involverer generelt flere trinn, slik som å erstatte cyanogenbromid med natrium eller kaliumcyanat for å danne et mellomprodukt og deretter reagere det med konsentrert saltsyre . En metode rapportert i mikrogram erstattet behovet for en separat tilsetning av saltsyre ved å starte med hydrokloridsaltet av dl-fenylpropanolamin, men bivirkninger er notert. (±) - trans- isomerer [racemat (1: 1-blanding) av ( 4S , 5S ) -isomeren og enantiomeren ( 4R , 5R ) -isomeren] syntetiseres på samme måte ovenfor, men dl- norephedrine brukes i stedet som utgangsmateriale. Cyanatreaksjonen forløper annerledes enn cyanogenbromidet og transformerer norephedrin til trans-4-metylaminorex i stedet, som nevnt i DEA-mikrografen. Cyanogenbromidet transformerte til sammenligning norefedrin til cis-isomeren og norpseudoefedrin til trans-isomerene av sluttproduktet.
Dosering
4-metylaminorex kan røykes, insuffleres eller tas oralt.
Som en anorektikum er ED50 8,8 mg / kg hos rotter for (±) - cis- isomerene. (±) - trans- isomerer er litt kraftigere ved 7,0 mg / kg. Som et rekreasjonsmedisin varierer den effektive dosen fra 5 til 25 mg.
På 1970-tallet prøvde McNeil Laboratories , Inc. å bringe 4-metylaminorex til legemiddelmarkedet som et sympatomimetikum (mest brukt som astmamedisiner), forskningsnavnet var McN-822, de nevner at human dose ville ha vært 0,25 mg / kg av kroppsvekt. De nevner også LD50: 17 mg / kg po for mus
Det er patent om bruken av 4-metylaminorex "som en neseavsvellende middel som, når den administreres oralt, ikke gir ugunstige sentralnervesystemstimulerende effekter som opplevd med andre avsvoldende midler og anorexiants." Den nevnte dosen er 0,25 mg / kg kroppsvekt.
Effekter
Det gir langvarige effekter, vanligvis opptil 16 timer hvis det tas oralt, og opptil 12 timer hvis det er røkt eller insufflert . Store doser er rapportert anekdotisk til å vare i opptil 36 timer. Effektene er stimulerende i naturen, produserer eufori , økt oppmerksomhet og økt kognisjon . Anekdotisk har det blitt rapportert å produsere effekter som ligner på nootropics . Imidlertid er det ingen undersøkelser som støtter påstanden om at den er annerledes eller mer effektiv enn andre psykostimulerende midler i denne forbindelse. Videre har 4-metylaminorex ikke den etablerte sikkerhetsprofilen til mye brukte kliniske psykostimulerende midler som metylfenidat og dextroamfetamin .
| Tid (h) | Konsentrasjon av 4-metylaminorex i urinen (µg / ml) |
|---|---|
| 0-6 | 45 |
| 6-24 | 1.0 |
| 24-36 | 0,1 |
| 36-48 | ikke funnet |
Det har vært en rapportert død på grunn av 4-metylaminorex og diazepam. Konsentrasjoner av 4-metylaminorex var: i blodet 21,3 mg / L; i urin 12,3 mg / L. Diazepam-konsentrasjonen i blod var 0,8 mg / l. Ett eksperiment på rotter har studert utskillelse av 4-metylaminorex i urin: "Konsentrasjonen av trans-4-metylaminorex i rotteurin etter fire injeksjoner av trans-4S, 5S-isomeren 5 mg / kg ip hver, med intervaller på 12 timer i 2 dager, målt kvantitativt av GC / MS ".
En annen studie fokuserte på farmakokinetikk og vevsfordeling av stereoisomerer av 4-metylaminorex hos rotter.
"Pulmonal hypertensjon har vært assosiert med inntak av appetittundertrykkende aminorex. En lignende forbindelse, 4-methylaminorex, ble oppdaget på eiendommen til tre individer med diagnoser av pulmonal hypertensjon."
Nevrotoksisitetsstudier
Det har vært tre studier som har studert mulig nevrotoksisitet av 4-metylaminorex. Første studie med ganske høye doser (høyeste dose forårsaket kloniske anfall og noen rotter døde) hos rotter og studerte kortsiktige effekter (rotter ble drept 30 min til 18 timer etter injeksjon av 5, 10 eller 20 mg / kg racemisk cis-4 -metylaminorex) antydet reduksjon i tryptofanhydroksylase (TPH) -aktivitet (en mulig markør for serotonin-neurotoksisitet), men siterte studie: "Ingen endring i TPH-aktivitet ble observert 30 minutter etter injeksjon. Etter 8 timer så aktiviteten til dette enzymet ut til å komme seg. " og "dette midlet er signifikant mindre nevrotoksisk enn metamfetamin eller MDMA ."
En studie publisert to år senere enn den første foreslo også reduksjon i tryptofanhydroksylaseaktivitet, de brukte også ganske høy dose (10 mg / kg cis-4-metylaminorex) og studerte også langtidseffekter (rotter ble drept 3 timer, 18 timer eller 7 dager etter injeksjon), fant de reduksjon av 20-40% av tryptofanhydroksylase (TPH) aktivitet og "gjenoppretting av TPH-aktivitet skjedde 18 timer etter behandling, men ble betydelig redusert igjen med 7 dager." men "Det er bemerkelsesverdig at, i motsetning til de andre analogene, ble de striatale nivåene av 5-HT ikke redusert med TPH-aktivitet etter multipel 4-metylaminorex-behandling"
Den siste studien (ved bruk av mus) kunne ikke finne noen langtidseffekter som antydet nevrotoksisitet, og fant i stedet en økning i serotoninnivået. De brukte også høye doser (15 mg / kg av hver studerte isomerer) "Doseringene som ble brukt i nåtid eksperimenter er omtrent 6-10 ganger enn de effektive dosene av aminorex og stereoisomerer hemning av matinntak. " Doser ble gjentatt 3 ganger om dagen, og mus ble drept 7 dager etter siste dose. "Siden en langvarig utarmning av dopamin eller 5-HT ser ut til å være en god prediktor for dopamin eller 5-HT nevrotoksisitet (Wagner et al. 1980; Ricaurte et al. 1985), antyder resultatene at aminorex-forbindelsene unntatt 4S, 5S-dimetylaminorex , i motsetning til MDMA eller fenfluramin , er ikke giftig for hverken dopamin eller 5-HT nevrotransmitter-systemer i CBA-stammen av mus. Det ble rapportert at selv om flere doser 4-metylaminorex forårsaket langvarig, dvs. syv dager, fall i striatal tryptofanhydroksylase-aktivitet hos SD-rotter, ble det ikke funnet noen endringer i 5-HT- og 5-HIAA-nivåer (Hanson et al. 1992).
Den første studien [11] foreslo også reduserte dopamin (DA) nivåer (en mulig markør for dopamin nevrotoksisitet), men siterte studien: "Imidlertid ble det ikke sett forskjeller fra kontrollverdier i DA , DOPAC eller HVA 8 timer etter administrering av medikamenter . " og igjen senere studier [12-13] fant ingen langsiktig reduksjon.
Lovlig status
Australia
I Australia er 4-Methylaminorex oppført som Schedule 9, noe som gjør det kun lovlig for vitenskapelig og medisinsk forskning.
Canada
I Canada er 4-Methylaminorex oppført som Schedule III.
Nederland
I Nederland er aminorex (4-methylaminorex et designmedisin 2014) et liste I-stoff i opiumloven . Det er ikke godkjent av CBG, og det er derfor betegnet som manglende medisinsk bruk.
Storbritannia
I Storbritannia er 4-Methylaminorex oppført som klasse A.
forente stater
I USA ble (±) - cis -4-methylaminorex plassert i Schedule I i Controlled Substances Act kort etter at den kom fram som et rekreasjonsmedisin på midten av 1980-tallet. Å produsere trans- isomeren krevde en annen prosess enn den man opplevde da stoffet ble planlagt første gang, og ble antatt mindre kraftig enn cis- isomeren med et mye lavere misbrukspotensial. Studier som avslører misbrukspotensialet til 'trans' -isomeren, kombinert med utviklingen av nye hemmelige syntetiske metoder som ville produsere transen, skapte imidlertid et potensielt smutthull i loven, som bare dekket 'cis' -isomeren. For å avklare situasjonen publiserte den amerikanske narkotikahåndteringsadministrasjonen en artikkel i sin DEA Microgram Journal , om fortolkning av den relevante lovbestemte loven i forhold til statusen til trans -4-metylaminorex. Oppsummert, ifølge denne ikke-juridisk bindende avgjørelsen er trans -4-metylaminorex for tiden ikke et kontrollert stoff, men en potensiell analog. Faktisk heter det i rapporten eksplisitt:
USA [Drug Enforcement Administration] har følgende oppfatning om lovligheten av den posisjonelle isomeren "trans" -4-metylaminorex, som i motsetning til "cis" -isomeren aldri ble plassert i noen tidsplan under lov om kontrollerte stoffer .
Meningen sier imidlertid at byrået anser stoffet som et potensielt kontrollert stoff analogt , noe som gjør stoffet identisk med et Schedule I-stoff hvis det er ment for konsum, ifølge Federal Analogue Act . Rapporten redegjør for en vellykket overbevisning i henhold til Federal Analogue Act for en lovbrudd som involverer trans- isomeren.
Florida
"2-amino-4-metyl-5-fenyl-2-oksazolin (4-metylaminorex)" og "ethvert materiale, forbindelse, blanding eller preparat som inneholder en hvilken som helst mengde av" det "eller som inneholder noe av [dets] salter , isomerer, inkludert optiske, posisjonelle eller geometriske isomerer, og salter av isomerer, hvis eksistensen av slike salter, isomerer og salter av isomerer er mulig "er et Schedule I- kontrollert stoff i staten Florida som gjør det ulovlig å kjøpe, selge, eller eie i Florida.
Se også
- Liste over aminorex-analoger
- 4,4'-dimetylaminorex
- Aminorex
- Clominorex
- Cyclazodone
- Fenozolon
- Fluminorex
- Pemoline
- Thozalinone