Pemoline - Pemoline
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Cylert |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Detaljert forbrukerinformasjon |
| Veier administrasjon |
Muntlig |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 50% bundet til plasmaproteiner |
| Metabolisme | Hepatisk |
| Eliminering halveringstid | 12 timer |
| Utskillelse | ? |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.016.763 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 9 H 8 N 2 O 2 |
| Molar masse | 176,175 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Kiralitet | Racemisk blanding |
| |
| |
  (hva er dette?) (bekreft)
| |
Pemoline er et sentralstimulerende middel i klassen 4- oxazolidinon . Den ble først syntetisert i 1913, men aktiviteten ble ikke oppdaget før på 1930 -tallet. Under navnene Betanamin , Cylert , Tradon og Ceractiv ble det brukt som medisin for å behandle oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) og narkolepsi . I henhold til konvensjonen om psykotrope stoffer er det et Schedule IV -legemiddel. Det er ikke lenger generelt tilgjengelig i USA som et resultat av at Food and Drug Administration (FDA) trekker tilbake godkjenning av pemolin som en indikert behandling for ADHD, på grunn av dets implikasjon i leversvikt blant barn som fikk medisinen. Et FDA -varsel advarte mot å foreskrive pemolin for ADHD. Dette ansporet Abbott Laboratories , patenteieren av Cylert, til å slutte å produsere Cylert. Produsenter av generiske ekvivalenter fulgte etter.
Virkningsmekanismen
Pemolin regnes generelt som dopaminerg , men den presise virkningsmåten er ennå ikke bestemt. Pemoline passerer blod -hjerne -barrieren og fungerer som en surrogat for dopamin, og påvirker ikke endogent intracellulært dopamin. Av denne grunn, og det faktum at det har liten eller ingen affinitet for adrenalinreseptorer, har pemolin minimale sympatomimetiske bivirkninger som: munntørrhet, nedsatt appetitt, høyt blodtrykk, økt hjertefrekvens, innsnevring av glatt muskel, hjertestress, utvidede pupiller og søvnløshet. Det er noen data som tyder på at pemolin er et nootropisk stoff som fungerer som en katalysatorleder i synapser i hjernens minnesentre, noe som øker minnets effektivitet og hjelper RNA -dannelse i hjernen. Mens legemidler som deksamfetamin og metylfenidat er klassifisert som Schedule II , er pemolin oppført som Schedule IV (ikke-narkotisk). I studier utført på primater, klarer pemolin ikke å demonstrere et potensial for selvadministrasjon.
Pemoline er Schedule IV ikke-narkotisk (stimulerende) kontrollert stoff med en DEA ACSCN fra 1530 og er ikke underlagt årlige produksjonskvoter. Saltene som er i bruk er pemolinmagnesium (fritt basekonverteringsforhold, 751), pemolinjern (.578), pemolinkobber (.644), pemolin -nikkel (.578), pemolin -rubidium, pemolinkalsium, pemolinkrom og chelater av ovenfor som er identiske i vekt med saltet som er nevnt. Pemolinfri base og pemolinkobolt, strontium, sølv, barium, litium, natrium, kalium, sink, mangan og cesium er forskningskemikalier som kan produseres in situ for eksperimenter. Andre slik som lantanidpemolinsalter som pemolinserium kan fremstilles; pemolin beryllium vil antagelig være giftig.
Interaksjoner
Andre sentralstimulerende midler og MAO -hemmere er kontraindisert med pemolin.
Levertoksisitet
Hos noen pasienter mistenkes pemolin for å forårsake hepatotoksisitet , så FDA anbefalte at det ble utført vanlige levertester på de som ble behandlet med det. Siden den mottok FDA -godkjenning i 1975, har den vært knyttet til 21 tilfeller av leversvikt , hvorav 13 resulterte i leverbytte eller død. Omtrent 1-2% av pasientene som tar stoffet viser forhøyede nivåer av levertransaminaseenzymer , en markør for levertoksisitet, selv om alvorlige tilfeller er sjeldne. Over 200 000 barn med ADHD ble foreskrevet pemolin alene i USA og Canada i løpet av de 25 årene det var tilgjengelig, pluss et mindre antall voksne som foreskrev det for indikasjoner som kronisk utmattelsessyndrom og apati hos eldre (og ikke inkludert resepter i resten av verden), så antallet leversviktstilfeller var statistisk sett ikke så stort. Imidlertid viste reaksjonene seg sære og uforutsigbare, med pasienter som noen ganger tok stoffet uten problemer i flere måneder eller år, før de plutselig utviklet alvorlig levertoksisitet. Det var ingen klar eksponering-toksisitet forhold, og ingen karakteristiske leveren patologi funn. Noen pasienter viste så lite som en uke mellom første opptreden av gulsott og fullstendig leversvikt, og noen av pasientene som utviklet leversvikt hadde ikke vist forhøyede levertransaminase -nivåer når de ble testet tidligere. I mars 2005 trakk Abbott Laboratories og generiske produsenter pemolin fra det amerikanske markedet på grunn av bekymring for levertoksisitetsrisikoen. Pemoline (som Betanamin) er fortsatt tilgjengelig i Japan, hvor det ikke er rapportert tilfeller av leversvikt knyttet til bruken, men det er bare foreskrevet for nisjeindikasjon av narkolepsi og i en lavere dose enn tidligere brukt i USA.
Overdose
Overdosering av pemolin kan oppstå med symptomer på koreoathetose .
Syntese
Pemolin syntetiseres ved kondensering av racemisk etylmandelat med guanidin .
