CCR2 - CCR2

CCR2
Tilgjengelige strukturer
PDB	Ortologsøk: PDBe RCSB
Liste over PDB -ID -koder
	1KAD , 1KP1
Identifikatorer
Aliaser	CCR2 , CC-CKR-2, CCR-2, CCR2A, CCR2B, CD192, CKR2, CKR2A, CKR2B, CMKBR2, MCP-1-R, CC motiv chemokine receptor 2
Eksterne ID -er	OMIM : 601267 MGI : 106185 HomoloGene : 537 GeneCards : CCR2
Genplassering ( menneske )
Chr.	Kromosom 3 (menneske)
Slutt	46 360 940 bp
Genplassering ( mus )
Chr.	Kromosom 9 (mus)
Slutt	124.113.557 bp
Genontologi
Molekylær funksjon	• CCR2-kjemokinreseptorbinding ; • G-proteinkoblet reseptoraktivitet ; • proteinhomodimeriseringsaktivitet ; • signaltransduceraktivitet ; • kjemokinreseptoraktivitet ; • CC-kjemokinreseptoraktivitet ; • GO: 0001948 proteinbinding ; • cytokinbinding ; • kjemokin (CC-motiv) ligand 2-binding ; • kjemokin ( CC motiv) ligand 12 binding ; • chemokine (CC motiv) ligand 7 binding ; • chemokine binding ; • CC chemokine binding;
Mobil komponent	• integrert komponent i membran ; • perikaryon ; • membran ; • plasmamembran ; • integrert komponent i plasmamembran ; • nevroncellelegeme ; • dendrit ; • perinukleær region av cytoplasma ; • cytoplasma ; • cytosol ; • ytre side av plasmamembranen;
Biologisk prosess	• negativ regulering av adenylatsyklase-aktivitet ; • reseptorsignalvei via JAK-STAT ; • kjemokinmediert signalvei ; • cellulær kalsiumion-homeostase ; • positiv regulering av monocyttkjemotaksi ; • dendritisk cellekemotaksi ; • kjemotaksi ; • remodellering av blodkar ; • respons på sår ; • immunrespons ; • inflammatorisk respons ; • GO: 0022415 viral prosess ; • positiv regulering av astrocytkemotaksi ; • signaltransduksjon ; • positiv regulering av cytosolisk kalsiumionkonsentrasjon ; • G proteinkoblet reseptorsignalvei ; • monocyttkjemotaksi ; • positiv regulering av T-hjelper 1 type immunrespons ; • negativ regulering av type 2 immunrespons ; • humoral immunrespons ; • cellulær forsvarsrespons ; • regulering av vaskulær endotelial vekstfaktorproduksjon ; • positiv regulering av T -celle kjemotaksi ; • negativ regulering av angiogenese ; • sensorisk oppfatning av smerte ; • cellulær homeostase ; • regulering av cellemigrasjon ; • positiv regulering av interferon-gamma pro duksjon ; • positiv regulering av interleukin-2 produksjon ; • T-hjelper 17 cellers kjemotaksi ; • negativ regulering av eosinofil degranulering ; • positiv regulering av alfa-beta T celle spredning ; • homeostase av antall celler i et vev ; • positiv regulering av inflammatorisk respons ; • positiv regulering av T-celleaktivering ; • leukocyttadhesjon til vaskulære endotelceller ; • positiv regulering av immunkompleks-clearance av monocytter og makrofager ; • nøytrofil clearance ; • positiv regulering av leukocyttbinding eller rulling ; • positiv regulering av monocytt-ekstravasasjon ; • positiv regulering av CD8-positive, alfa-beta T-celle-ekstravasasjon ; • positiv regulering av hematopoetisk stamcelle migrering ; • cytokin-mediert-signaleringsvei ; • hemopoiese ; • kalsium-mediert signalisering ; • celle kjemotaksis ; • positiv regulering av kuldeindusert termogenese ; • reguleringen av T-celle cytokinproduksjon ; • monocytt ekstravasasjon ; • reguleringen av T-celle differensiering ; • regulering av betennelse matory respons ; • positiv regulering av synaptisk overføring, glutamatergisk ; • inflammatorisk respons på sår ; • makrofagmigrasjon ; • positiv regulering av tymocyttmigrasjon ; • positiv regulering av NMDA glutamatreseptoraktivitet;
	Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
	729230
	12772
	ENSG00000121807
	ENSMUSG00000049103
	P41597
	P51683
	NM_001123041 ; NM_001123396
	NM_009915
	NP_001116513 ; NP_001116868 ; NP_001116868.1
	NP_034045
	Wikidata
Se/rediger Human	Se/rediger mus

CC -kjemokinreseptor type 2 ( CCR2 eller CD192 ( klynge av differensiering 192) er et protein som hos mennesker er kodet av CCR2 -genet . CCR2 er en CC -kjemokinreseptor .

Gene

Dette CCR2 -genet er lokalisert i kjemokinreseptorgenklyngeregionen . To alternativt spleisede transkripsjonsvarianter uttrykkes av genet.

Funksjon

Dette genet koder for to isoformer av en reseptor for monocyttkjemotiltrekkende protein-1 (CCL2), et kjemokin som spesifikt medierer monocytt kjemotaksis . Monocytt kjemoattraktivt protein-1 er involvert i monocyttinfiltrasjon ved inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt så vel som i den inflammatoriske responsen mot svulster. Reseptorene som er kodet av dette genet, medierer agonistavhengig kalsiummobilisering og inhibering av adenylylsyklase .

Dyrestudier

Alzheimer

CCR2 -manglende mus har vist seg å utvikle en akselerert Alzheimers lignende patologi i forhold til villtype- mus. Dette er ikke første gang at immunfunksjon og betennelse er knyttet til aldersrelatert kognitiv tilbakegang (dvs. demens ).

Fedme

I fettvevet ( fett ) i mus som mangler CCR2 , er det et større antall eosinofiler , større alternativ makrofagaktivering og en tilbøyelighet til cytokinuttrykk av type 2 . Videre ble denne effekten overdrevet når musene ble overvektige av et fettrikt kosthold.

Myokardinfarkt

CCR2 overflateuttrykk på blodmonocytter endres på en tid-på-dag-avhengig måte (er høyere i begynnelsen av den aktive fasen) og påvirker monocytter rekruttering i vev inkludert hjertet. Som en konsekvens når en akutt iskemisk hendelse skjer i den aktive fasen, er monocytter mer utsatt for å invadere hjertet. En overdreven infiltrasjon av monocytter genererer høyere betennelse og øker risikoen for hjertesvikt .

Klinisk signifikans

I en observasjonsstudie av genuttrykk i blodleukocytter hos mennesker, har Harries et al. funnet bevis på en sammenheng mellom uttrykk for CCR2 og kognitiv funksjon (vurdert ved hjelp av mini-mental tilstandsundersøkelse , MMSE). Høyere CCR2 -uttrykk var assosiert med dårligere ytelse på MMSE -vurderingen av kognitiv funksjon. Den samme studien fant at CCR2- uttrykk også var assosiert med kognitiv tilbakegang over 9 år i en delanalyse av betennelsesrelaterte transkripsjoner . Harries et al. tyder på at CCR2 -signalisering kan ha en direkte rolle i menneskelig kognisjon, dels fordi ekspresjon av CCR2 ble assosiert med ApoE haplotype (tidligere var knyttet til Alzheimers sykdom), men også fordi CCL2 uttrykkes ved høye konsentrasjoner i makrofager som finnes i aterosklerotiske plakk og i hjernen mikroglia . Forskjellen i observasjoner mellom mus ( CCR2- uttømming forårsaker kognitiv tilbakegang) og mennesker (høyere CCR2 assosiert med lavere kognitiv funksjon) kan skyldes økt etterspørsel etter makrofagaktivering under kognitiv tilbakegang, assosiert med økt β-amyloidavsetning (et kjennetegn ved Alzheimers sykdomsprogresjon).

Se også

Referanser

Videre lesning

Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, Polentarutti N, Cinque P, Poli G, Sica A, Mantovani A (juli 1997). "MCP-1 og CCR2 ved HIV-infeksjon: regulering av agonist- og reseptoruttrykk" . Journal of Leukocyte Biology . 62 (1): 30–3. doi : 10.1002/jlb.62.1.30 . PMID 9225989 . S2CID 2441407 .
Choe H, Martin KA, Farzan M, Sodroski J, Gerard NP, Gerard C (juni 1998). "Strukturelle interaksjoner mellom kjemokinreseptorer, gp120 Env og CD4". Seminarer i immunologi . 10 (3): 249–57. doi : 10.1006/smim.1998.0127 . PMID 9653051 .
Cunningham AL, Li S, Juarez J, Lynch G, Alali M, Naif H (september 2000). "Nivået av HIV -infeksjon av makrofager bestemmes av interaksjon mellom virale og vertscellegenotyper". Journal of Leukocyte Biology . 68 (3): 311–7. PMID 10985245 .
Ruibal-Ares BH, Belmonte L, Baré PC, Parodi CM, Massud I, de Bracco MM (januar 2004). "HIV-1-infeksjon og kjemokinreseptormodulering". Nåværende HIV -forskning . 2 (1): 39–50. doi : 10.2174/1570162043484997 . PMID 15053339 .
Yamagami S, Tokuda Y, Ishii K, Tanaka H, Endo N (juli 1994). "cDNA -kloning og funksjonell ekspresjon av en human monocytt -kjemoattraktant protein 1 -reseptor". Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon . 202 (2): 1156–62. doi : 10.1006/bbrc.1994.2049 . PMID 8048929 .
Charo IF, Myers SJ, Herman A, Franci C, Connolly AJ, Coughlin SR (mars 1994). "Molekylær kloning og funksjonell ekspresjon av to monocytt-kjemoattraktive protein 1-reseptorer avslører alternativ spleising av de karboksyl-terminale halene" . Prosedyrer ved National Academy of Sciences i USA . 91 (7): 2752–6. Bibcode : 1994PNAS ... 91.2752C . doi : 10.1073/pnas.91.7.2752 . PMC 43448 . PMID 8146186 .
Combadiere C, Ahuja SK, Van Damme J, Tiffany HL, Gao JL, Murphy PM (desember 1995). "Monocytt kjemoattraktivt protein-3 er en funksjonell ligand for CC-kjemokinreseptorer 1 og 2B" . Journal of Biological Chemistry . 270 (50): 29671–5. doi : 10.1074/jbc.270.50.29671 . PMID 8530354 .
Samson M, Soularue P, Vassart G, Parmentier M (september 1996). "Genene som koder for de humane CC-kjemokinreseptorene CC-CKR1 til CC-CKR5 (CMKBR1-CMKBR5) er gruppert i p21.3-p24-regionen i kromosom 3". Genomikk . 36 (3): 522–6. doi : 10.1006/geno.1996.0498 . PMID 8884276 .
Wong LM, Myers SJ, Tsou CL, Gosling J, Arai H, Charo IF (januar 1997). "Organisering og differensial uttrykk for det humane monocytt-kjemoattraktive protein 1-reseptorgenet. Bevis for rollen som den karboksyl-terminale halen i reseptorhandel" . Journal of Biological Chemistry . 272 (2): 1038–45. doi : 10.1074/jbc.272.2.1038 . PMID 8995400 .
Polentarutti N, Allavena P, Bianchi G, Giardina G, Basile A, Sozzani S, Mantovani A, Introna M (mars 1997). "IL-2-regulert uttrykk for monocytt-kjemotaktisk protein-1-reseptor (CCR2) i humane NK-celler: karakterisering av et dominerende 3,4-kilobasetranskript som inneholder CCR2B- og CCR2A-sekvenser". Journal of Immunology . 158 (6): 2689–94. PMID 9058802 .
Li Q, Lan X, Han X, Wang J (januar 2019). "Uttrykk for Tmem119/Sall1 og Ccr2/CD69 i FACS-sortert mikroglia- og monocytt/makrofagberiket cellepopulasjon etter intracerebral blødning" . Neurosci i frontcellen . 12 : 520. doi : 10.3389/fncel.2018.00520 . PMC 6333739 . PMID 30687011 .
Gong X, Gong W, Kuhns DB, Ben-Baruch A, Howard OM, Wang JM (mai 1997). "Monocytt kjemotaktisk protein-2 (MCP-2) bruker CCR1 og CCR2B som sine funksjonelle reseptorer" . Journal of Biological Chemistry . 272 (18): 11682–5. doi : 10.1074/jbc.272.18.11682 . PMID 9115216 .
Daugherty BL, Springer MS (april 1997). "Betakjemokinreseptorgenene CCR1 (CMKBR1), CCR2 (CMKBR2) og CCR3 (CMKBR3) klynge innen 285 kb på humant kromosom 3p21". Genomikk . 41 (2): 294–5. doi : 10.1006/geno.1997.4626 . PMID 9143512 .
Berkhout TA, Sarau HM, Moores K, White JR, Elshourbagy N, Appelbaum E, Reape RJ, Brawner M, Makwana J, Foley JJ, Schmidt DB, Imburgia C, McNulty D, Matthews J, O'Donnell K, O'Shannessy D, Scott M, Groot PH, Macphee C (juni 1997). "Kloning, in vitro-ekspresjon og funksjonell karakterisering av et nytt humant CC-kjemokin fra monocytt-kjemotaktisk protein (MCP) -familien (MCP-4) som binder og signalerer gjennom CC-kjemokinreseptoren 2B" . Journal of Biological Chemistry . 272 (26): 16404–13. doi : 10.1074/jbc.272.26.16404 . PMID 9195948 .
Smith MW, Dean M, Carrington M, Winkler C, Huttley GA, Lomb DA, Goedert JJ, O'Brien TR, Jacobson LP, Kaslow R, Buchbinder S, Vittinghoff E, Vlahov D, Hoots K, Hilgartner MW, O'Brien SJ (august 1997). "Kontrasterende genetisk påvirkning av CCR2- og CCR5-varianter på HIV-1-infeksjon og sykdomsprogresjon. Hemophilia Growth and Development Study (HGDS), Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), Multicenter Hemophilia Cohort Study (MHCS), San Francisco City Cohort (SFCC) , ALIVE Study ". Vitenskap . 277 (5328): 959–65. doi : 10.1126/science.277.5328.959 . PMID 9252328 .
Monteclaro FS, Charo IF (september 1997). "Det aminoterminale domenet til CCR2 er både nødvendig og tilstrekkelig for høy affinitetsbinding av monocytt kjemoattraktivt protein 1. Reseptoraktivering av en pseudo-bundet ligand" . Journal of Biological Chemistry . 272 (37): 23186–90. doi : 10.1074/jbc.272.37.23186 . PMID 9287323 .
Aragay AM, Mellado M, Frade JM, Martin AM, Jimenez-Sainz MC, Martinez-A C, Mayor F (mars 1998). "Monocytt-kjemoattraktant protein-1-indusert CCR2B-reseptor-desensibilisering mediert av G-proteinkoblede reseptorkinase 2" . Prosedyrer ved National Academy of Sciences i USA . 95 (6): 2985–90. Bibcode : 1998PNAS ... 95.2985A . doi : 10.1073/pnas.95.6.2985 . PMC 19681 . PMID 9501202 .
Frade JM, Mellado M, del Real G, Gutierrez-Ramos JC, Lind P, Martinez-A C (desember 1997). "Karakterisering av CCR2 -kjemokinreseptoren: funksjonell CCR2 -reseptoruttrykk i B -celler". Journal of Immunology . 159 (11): 5576–84. PMID 9548499 .
Mummidi S, Ahuja SS, Gonzalez E, Anderson SA, Santiago EN, Stephan KT, Craig FE, O'Connell P, Tryon V, Clark RA, Dolan MJ, Ahuja SK (juli 1998). "Slektsforskning av CCR5 locus- og kjemokinesystemgenvarianter assosiert med endrede forekomst av HIV-1 sykdomsprogresjon". Naturmedisin . 4 (7): 786–93. doi : 10.1038/nm0798-786 . PMID 9662369 . S2CID 30305043 .

Eksterne linker

Plassering av menneskelig CCR2 -genom og siden med detaljer om CCR2 -gen i UCSC -genomleseren .
"Chemokine -reseptorer: CCR2" . IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
CCR2+protein,+menneske ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
beskrivelse på Information Hyperlinked Over Proteins

Denne artikkelen inneholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er i offentlig regi .

Languages

In other projects