Nociceptin - Nociceptin
|
|
| Navn | |
|---|---|
| Andre navn
Orphanin FQ
|
|
| Identifikatorer | |
|
3D -modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| MeSH | nociceptin |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C 79 H 129 N 27 O 22 | |
| Molar masse | 1809.04 |
|
Med mindre annet er angitt, gis data for materialer i standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 bekreft ( hva er ?)
  |
|
| Infobox -referanser | |
| prepronociceptin | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatorer | |||||||
| Symbol | PNOC | ||||||
| NCBI -gen | 5368 | ||||||
| HGNC | 9163 | ||||||
| OMIM | 601459 | ||||||
| RefSeq | NM_006228 | ||||||
| UniProt | Q13519 | ||||||
| Andre data | |||||||
| Lokus | Chr. 8 s21 | ||||||
| |||||||
Nociceptin/orphanin FQ ( N/OFQ ), et 17- aminosyre neuropeptid , er den endogene liganden for nociceptinreseptoren (NOP, ORL-1), og starter funksjonen til å virke på mange hjerneaktiviteter som smertefølelse og fryktlæring . Det er avledet fra prepronociceptin protein , som er en ytterligere 2 peptider, nocistatin og NocII, som hemmer N / OFQ-reseptor-funksjon. Nociceptin i seg selv virker som et sterkt smertestillende middel, som effektivt motvirker effekten av smertestillende midler. Det gen som koder for prepronociceptin ligger på Ch8p21 hos mennesker. Nociceptin virker på Nociceptin -reseptoren (NOP -reseptoren), tidligere kjent som ORL1. Nociceptin er det første eksempelet på omvendt farmakologi; NOP -reseptoren ble oppdaget før den endogene liganden som ble oppdaget av to separate grupper i 1995.
Nociceptins roller
Siden oppdagelsen har nociceptin vært av stor interesse for forskere. Nociceptin er et peptid relatert til opioidklassen av forbindelser (eks. Morfin og kodein ), men det virker ikke på de klassiske opioidreseptorene (nemlig mu, kappa og delta opioidreseptorer) som vanligvis virker som smertestillende midler. Nociceptin er vidt distribuert i CNS ; den finnes i hypothalamus , hjernestamme og forhjerne , så vel som i ventrale og dorsale horn i ryggmargen . NOP -reseptoren er også vidt distribuert gjennom områder av hjernen, inkludert cortex , fremre olfaktorisk kjerne , lateral septum , hypothalamus , hippocampus , amygdala , sentralgrå , pontine kjerner , interpedunkulær kjerne , substantia nigra , raphe -kompleks , locus coeruleus og spinal ledning .
Smerte
N/OFQ-NOP-systemet finnes i sentral- og perifert nervevev, der det er godt plassert for å modulere nociception , eller kroppens smertefølelse. I motsetning til morfin og andre opioider som brukes til å lindre smerter, er ikke nociceptins rolle i nociception enkel. Administrering av N/OFQ i hjernen forårsaker økte smerter ( hyperalgesi ). Dette gjør det unikt fra klassiske opioidpeptider, som vanligvis fungerer som smertestillende midler (smertestillende midler), da det betyr at nociceptin til og med kan motvirke smertestillende, og dermed fungere som et antiopioid. I tillegg kan blokkering av nociceptinreseptoren føre til økt smerteterskel og redusert toleranseutvikling for smertestillende opioider. Som sådan har nociceptin en lavere risiko for avhengighet enn mange smertestillende midler som brukes for tiden. Nyere studier har foreslått at denne anti-analgetiske funksjonen til nociceptin stammer fra inhibering av periaqueductal grå , som styrer smertemodulasjon fra sentralnervesystemet . Denne effekten av nociceptin kan føre til fremtidig bruk som en metode for å redusere morfin dosering og redusere utviklingen av toleranse og avhengighet. Når det administreres til ryggmargen, gir nociceptin lignende smertestillende effekter som klassiske opioider.
Humørsykdommer
Det er forskjellige studier på dyr som tyder på at N/OFQ-NOP-systemet har en rolle å spille i både angst og depresjon. Det ser ut til at nociceptin er en angstdempende (angsthemmer), men ser også ut til å forevige depresjon, siden det ser ut til å forbedre depresjonen ved å forhindre at N/OFQ bindes til NOP.
Narkotikamisbruk
NOP -reseptoren har vist potensial som et mål for medisiner designet for å lindre effekten av rusmisbruk. Områder i hypothalamus og amygdala som korrelerer med belønningsprosessen for stoffmisbruk har vist seg å inneholde NOP -reseptorer. Nociceptin har også blitt funnet å hemme dopaminproduksjon relatert til belønningsprosessen. Spesielt virker nociceptin for å hemme nevrale belønninger indusert av legemidler som amfetamin, morfin, kokain og spesielt alkohol i dyremodeller, selv om den eksakte mekanismen for dette ennå ikke er bevist. I tillegg kan nociceptin ha lavere toleranseutvikling enn legemidler som morfin. Dette ble vist når nociceptinforbindelser ble brukt som smertestillende medisinerstatning for morfin. Nociceptin har også terapeutiske evner for avhengighet av flere legemidler, som potensielt spiller en rolle i forbindelser som har redusert tilbaketrekningstendens (som muskelsmerter, angst og rastløshet).
Læring og minne
I dyreforsøk har N/OFQ-NOP-reseptorveien også vist seg å spille både positive og negative roller i både læring og minne. For eksempel er funksjonsfeil i denne veien knyttet til endret fryktlæring ved hjernesykdommer som posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Som sådan opprettholder reseptorveien homeostatiske responser på frykt og stressende situasjoner. Nociceptin kan også spille en hemmende rolle i minnefunksjonen, da noen studier viser at det svekker romlig læring in vivo , samtidig som det hemmer langsiktig potensiering og synaptisk overføring in vitro .
Sirkulasjonssystem
N/OFQ-NOP-systemet har også vært involvert i kontrollen av det kardiovaskulære systemet, ettersom administrering av nociceptin har ført til høyt blodtrykk og bradykardi . Nociceptin har betydelige effekter på kardiovaskulære parametere som blodtrykk og hjertefrekvens som varierer etter art, ettersom det er eksitatorisk for gnagere som likevel er hemmende for sauer.
Nyresystemet
I nyresystemet spiller nociceptin en rolle i vannbalanse, elektrolyttbalanse og arteriell blodtrykksregulering. Det har også vist potensial som en vanndrivende behandling for å lindre vannholdende sykdommer.
Immunforsvar
Ytterligere forskning tyder på at nociceptin kan være involvert i immunsystemet og sepsis . En studie ved University of Leicester så på pasienter som var kritisk syke med sepsis og fant at N/OFQ -nivået i blodet var signifikant høyere hos pasienter som døde innen tretti dager i forhold til overlevende.
Fordøyelsessystemet
I tarmen har nociceptin vist seg å ha varierende effekter på mage- og tarmkontraktilitet, samtidig som det stimulerer til økt forbruk av mat. Ytterligere studier har vist at nociceptin kan ha en effekt som en komponent mot epileptika.
Referanser
Eksterne linker
- nociceptin ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- prepronociceptin ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)