Fenylbutazon - Phenylbutazone
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Butazolidin |
| ATC-kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.027 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 19 H 20 N 2 O 2 |
| Molarmasse | 308,381 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (bekrefte) | |
Fenylbutazon , ofte referert til som " bute ", er et ikke-steroide antiinflammatoriske medikamenter (NSAID) for kortvarig behandling av smerter og feber hos dyr.
I USA og Storbritannia er det ikke lenger godkjent for mennesker (unntatt i Storbritannia for ankyloserende spondylitt ), da det kan forårsake alvorlige bivirkninger som undertrykkelse av produksjon av hvite blodlegemer og aplastisk anemi . Dette stoffet ble involvert i 2013-kjøttforfalskningsskandalen . Positive fenylbutazontester i hestekjøtt var imidlertid uvanlige i Storbritannia.
Bruker
Hos mennesker
Fenylbutazon ble opprinnelig gjort tilgjengelig for bruk hos mennesker for behandling av revmatoid artritt og gikt i 1949. Imidlertid er det ikke lenger godkjent, og markedsføres derfor ikke for noe menneskebruk i USA. I Storbritannia brukes det til å behandle ankyloserende spondylitt , men bare når andre behandlinger er uegnet.
Hos hester
Fenylbutazon er det mest brukte NSAID for hester i USA. Den brukes til følgende formål:
- Analgesi : Det brukes mot smertelindring fra infeksjoner og muskuloskeletale forstyrrelser , inkludert forstuinger , overforbruk, tendinitt , artralgi , leddgikt og laminitt . Som andre NSAID, virker den direkte på muskel-skjelettvevet til kontroll betennelse , for derved å redusere sekundær inflammatorisk skade, lindre smerte, og gjenopprette omfanget av bevegelse . Det kurerer ikke muskel- og skjelettplager eller fungerer bra på kolikksmerter .
- Antipyrese : Den brukes til reduksjon av feber. Dens febernedsettende egenskaper kan maskere andre symptomer .
Historie av fenylbutazon i racing
I 1968 Kentucky Derby ble Dancer's Image , vinneren av løpet, diskvalifisert etter at spor av fenylbutazon angivelig ble oppdaget i en urinalyse etter løpet . Eies av den fremtredende Massachusetts- forretningsmannen Peter D. Fuller og red av jockeyen Bobby Ussery , var Dancer's Image den første hesten som vant Kentucky Derby og deretter ble diskvalifisert. Fenylbutazon var lovlig på de fleste spor rundt om i USA i 1968, men hadde ennå ikke blitt godkjent av Churchill Downs .
Kontrovers og spekulasjoner omgir fortsatt hendelsen. I ukene før løpet, hadde Fuller gitt tidligere gevinster til Coretta Scott King , den enken til den drepte borgerrettighetsaktivisten Martin Luther King Jr , som brakte både ros og kritikk. Året før holdt King en sit-in mot boligdiskriminering som forstyrret Derby-uken. Førti år senere mente Fuller fremdeles at Dancers image ble diskvalifisert på grunn av disse hendelsene.
Selv om Forward Pass hadde blitt kåret til vinneren, viser Kentucky Derby offisielle nettside etter mange appeller både Dancers Image og Forward Pass som vinneren. Nettstedets løpsvideokommentar sier at på vinnerens plakett på Churchill Downs er både Dancer's Image og Forward Pass oppført som vinneren av Kentucky Derby i 1968.
Hos hunder
Fenylbutazon brukes av og til hos hunder for langvarig behandling av kroniske smerter, spesielt på grunn av slitasjegikt . Cirka 20% av voksne hunder er rammet av slitasjegikt, noe som gjør behandling av muskel- og skjelettsmerter til en viktig komponent i praksis med ledsagende dyr. Sikkerhetsmarginen for alle NSAID er smal hos hunden, og andre NSAID er oftere brukt ( etodolac og carprofen ). Gastrointestinale beskyttende medisiner, som misoprostol , cimetidin , omeprazol , ranitidin eller sukralfat , er ofte inkludert som en del av behandlingen med noe NSAID. Hunder som får kronisk fenylbutazonbehandling bør følges med regelmessig blodarbeid og nyreovervåking.
Bivirkninger av fenylbutazon hos hunder inkluderer gastrointestinal (GI) sårdannelse, benmargsdepresjon, utslett, utilpashed, bloddyscrasier og redusert nyreblodstrøm.
Dosering og administrering hos hester
Fenylbutazon har en plasma halveringstid på 4-8 timer, men den inflammatorisk eksudat halveringstiden er 24 timer, slik at enkelt daglig dosering kan være tilstrekkelig, selv om det er ofte brukt to ganger per dag. Legemidlet anses å være ganske giftig når det gis i passende doser (2,2-4,4 mg / kg / dag), selv når det brukes gjentatte ganger. Denne dosen er doblet for sykdommer som gir alvorlig smerte, som laminitt , men er giftig hvis den gjentas på lang sikt, og eksepsjonelt høye doser (15 mg / kg / d eller høyere) kan drepe dyret på mindre enn en uke.
Fenylbutazon kan administreres oralt (via pasta, pulver eller innmating) eller intravenøst . Det skal ikke gis intramuskulært eller injiseres noe annet sted enn en vene , da det kan forårsake vevskader. Vevsskade og ødem kan også oppstå hvis stoffet injiseres gjentatte ganger i samme vene.
Bivirkninger og ulemper
Bivirkninger av fenylbutazon ligner på andre NSAIDs. Overdosering eller langvarig bruk kan forårsake magesår , bloddyskrasi , nyreskade (primært doseavhengig nyrepapillær nekrose), orale lesjoner hvis de gis gjennom munnen og indre blødninger . Dette er spesielt uttalt hos unge, syke eller stressede hester som er mindre i stand til å metabolisere stoffet. Effekter av gastrointestinale skader inkluderer ødem i bena og magen sekundært til lekkasje av blodproteiner i tarmene, noe som resulterer i nedsatt appetitt, overdreven tørst, vekttap, svakhet, og i avanserte stadier, nyresvikt og død. Fenylbutazon kan også forårsake agranulocytose .
Fenylbutazon forsterker den antikoagulerende effekten av vitamin K-antagonister som warfarin eller fenprocoumon . Fenylbutazon fortrenger warfarin fra plasmabindingssteder, og giftige blodnivåer som fører til blødning kan forekomme. Det kan forverre nyre- eller leverproblemer.
Fenylbutazon kan være giftig for embryoet og kan overføres via navlestrengen og med melk .
Fenylbutazon kan brukes i føll. For tidlige føll, septiskemiske føll, føll med tvilsom nyre- eller leverfunksjon og føll med diaré krever nøye overvåking. Legemidler for å beskytte mage-tarmkanalen som omeprazol, cimetidin og sukralfat brukes ofte sammen med fenylbutazon.
Høye doser fenylbutazon kan betraktes som et regelbrudd under noen rytterorganisasjoner , da stoffet kan forbli i blodet fire til fem dager etter administrering.
Det internasjonale byrået for kreftforskning plasserer det i gruppe 3; dvs. "ikke klassifiserbar med hensyn til kreftfremkallende virkning på mennesker".
Bruk på hest er begrenset til de som ikke er beregnet på mat. Metabolitter av fenylbutazon kan forårsake aplastisk anemi hos mennesker.
Undersøkelser av potensiell kreftfremkallende effekt
Meningene er motstridende angående kreftfremkallende virkning av fenylbutazon hos dyr; ingen bevis indikerer at det forårsaker kreft hos mennesker ved terapeutiske doser. Maekawa et al. (1987) fant ingen økt kreftforekomst hos DONRYU- rotter som fikk en diett som inneholdt 0,125% eller 0,25% fenylbutazon i løpet av to år. På den annen side, Kari et al. (1995) fant en sjelden type nyrekreft hos rotter (13 av 100) og en økt frekvens av leverkreft hos hannrotter som fikk 150 og 300 mg / kg kroppsvekt av fenylbutazon i to år. Tennant (1993) oppførte fenylbutazon som et ikke-mutagent kreftfremkallende middel. Kirkland og Fowler (2010) erkjente at mens fenylbutazon ikke forutsies å være et mutagen av dataprogramvare som simulerer kjemikalieinteraksjonen med DNA, antydet en laboratoriestudie at fenylbutazon subtilt endret strukturen til kromosomer av benmargsceller fra mus. Kirkland og Fowler (2010) forklarte videre at de teoretiske kreftfremkallende effektene av fenylbutazon hos mennesker ikke kan studeres fordi pasienter som foreskrev legemidlet, fikk doser langt under nivået, hvilken som helst effekt kan bli tydelig (<1 mM ). The World Health Organization 's International Agency for Research on Cancer (IARC) uttalte i 1987 at det var utilstrekkelig bevis for kreft hos mennesker.
Interaksjoner
Andre antiinflammatoriske legemidler som har en tendens til å forårsake magesår, som kortikosteroider og andre NSAIDs, kan forsterke blødningsrisikoen. Kombinasjon med antikoagulasjonsmedisiner, spesielt kumarinderivater, øker også risikoen for blødning. Unngå å kombinere med andre levertoksiske legemidler.
Fenylbutazon kan påvirke blodnivåer og varighet av virkningen av fenytoin , valproinsyre , sulfonamider , sulfonylurea antidiabetiske midler, barbiturater , prometazin , rifampicin , klorfeniramin , difenhydramin , og penicillin G .
Overdose
Overdoser av fenylbutazon kan forårsake nyresvikt , leverskade, benmargsundertrykkelse og magesår eller perforering. Tidlige tegn på toksisitet inkluderer tap av matlyst og depresjon .
Kjemi
Fenylbutazon er et krystallinsk stoff . Det oppnås ved kondensering av dietyl n- butylmalonat med hydrazobensen i nærvær av base. I virkeligheten representerer dette dannelsen av det heterosykliske systemet ved enkel laktamisering .
Hydrazobenzene
Dietyl n- butylmalonat
Oksyfenbutazon , den viktigste metabolitt av fenylbutazon, skiller bare i para plasseringen av en av dets fenylgrupper , hvor et hydrogenatom er erstattet med en hydroksylgruppe, (noe som gjør det 4-butyl-1- (4-hydroksyfenyl) -2-fenyl- 3,5-pyrazolidindion).