Remifentanil - Remifentanil
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Ultiva |
| Andre navn | metyl 1- (2-metoksykarbonyletyl) -4- (fenyl-propanoyl-amino) -piperidin-4-karboksylat |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
Intravenøs |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | Ikke aktuelt (intravenøs administrering) |
| Proteinbinding | 70% (bundet til plasmaproteiner) |
| Metabolisme | spaltes av uspesifikke plasma- og vevesteraser |
| Eliminering halveringstid | 1-20 minutter |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.211.201 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 20 H 28 N 2 O 5 |
| Molar masse | 376,453 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Smeltepunkt | 5 ° C (41 ° F) |
| |
| |
| (bekrefte) | |
Remifentanil er et kraftig, kortvirkende syntetisk opioid smertestillende middel . Det gis til pasienter under operasjonen for å lindre smerter og som et tillegg til et bedøvelsesmiddel . Remifentanil brukes både til sedasjon og i kombinasjon med andre medisiner for bruk i generell anestesi . Bruk av remifentanil har muliggjort bruk av høydose opioid og lavdose hypnotisk anestesi, på grunn av synergisme mellom remifentanil og forskjellige hypnotiske legemidler og flyktige bedøvelsesmidler.
Klinisk bruk
Remifentanil brukes som et opioid smertestillende middel som har en rask start og rask restitusjonstid. Det har blitt brukt effektivt under kraniotomier , ryggradskirurgi, hjertekirurgi og gastrisk bypass -operasjon . Mens opiater fungerer på samme måte, med hensyn til analgesi, gir farmakokinetikken til remifentanil raskere postoperativ utvinning.
Administrasjon
Det administreres i formen remifentanilhydroklorid, og hos voksne gis det som en intravenøs infusjon i doser fra 0,1 mikrogram per kilo per minutt til 0,5 (µg/kg)/min. Barn kan kreve høyere infusjonshastigheter (opptil 1,0 (µg/kg)/min). De klinisk nyttige infusjonshastighetene er 0,025-0,1 (µg/kg)/min for sedasjon (hastigheter justert til pasientens alder, alvorlighetsgraden av sykdommen og invasiviteten til kirurgisk inngrep). Små mengder andre beroligende medisiner administreres vanligvis sammen med remifentanil for å produsere sedasjon. Klinisk nyttige infusjonshastigheter i generell anestesi varierer, men er vanligvis 0,1-1 µg/kg/min.
Remifentanil kan administreres som en del av en anestesiteknikk kalt TIVA (Total Intravenous Anesthesia) ved bruk av datastyrte infusjonspumper i en prosess som kalles målstyrt infusjon (TCI). En målplasmakonsentrasjon legges inn som ng/ml i pumpen, som beregner infusjonshastigheten i henhold til pasientfaktorer som alder og vekt. Induksjonsnivåer på 40 ng/ml brukes ofte, men varierer vanligvis mellom 3-8 ng/ml. For visse kirurgiske inngrep som gir spesielt sterke stimuli kan det være nødvendig med et nivå på opptil 15 ng/ml. Den relativt korte kontekstfølsomme halveringstiden til Remifentanil gjør at ønsket blodplasmanivå kan oppnås raskt, og av samme grunn skjer utvinning raskt. Dette gjør at remifentanil kan brukes under unike omstendigheter som keisersnitt.
Remifentanils korte kontekstfølsomme halveringstid gjør den ideell for intense smerter av kort varighet. Som sådan har den blitt brukt til smertestillende ved arbeidskraft. Det er imidlertid ikke like effektivt som epidural analgesi.
I kombinasjon med propofol brukes remifentanil for anestesi av pasienter som gjennomgår elektrokonvulsiv terapi .
Metabolisme
Remifentanil regnes som et metabolsk mykt stoff , et stoff som raskt metaboliseres til en inaktiv form. I motsetning til andre syntetiske opioider som metaboliseres i lever, har remifentanil en esterbinding som gjennomgår rask hydrolyse av ikke-spesifikke vevs- og plasmaesteraser . Dette betyr at akkumulering ikke forekommer med remifentanil, og dens kontekstfølsomme halveringstid forblir 4 minutter etter en 4-timers infusjon.
Remifentanil metaboliseres til en forbindelse (remifentanilsyre) som har 1/4600. potens av moderforbindelsen.
På grunn av sin raske metabolisme og korte effekter, har remifentanil åpnet nye muligheter for anestesi. Når remifentanil brukes sammen med en hypnotisk (dvs. en som produserer søvn) kan den brukes i relativt høye doser. Dette er fordi remifentanil raskt vil bli eliminert fra blodplasmaet når remifentanil -infusjonen avsluttes, og derfor vil effekten av stoffet raskt forsvinne selv etter svært lange infusjoner. På grunn av synergisme mellom remifentanil og hypnotiske legemidler (for eksempel propofol ) kan dosen av det hypnotiske reduseres vesentlig. Dette fører ofte til mer hemodynamisk stabilitet under operasjonen og en raskere postoperativ restitusjonstid.
Bivirkninger
Remifentanil er en spesifikk μ-reseptoragonist . Derfor forårsaker det en reduksjon i sympatisk nervesystemtone , respirasjonsdepresjon og analgesi . Medikamentets effekter inkluderer en doseavhengig reduksjon i hjertefrekvens og arterielt trykk og respirasjonsfrekvens og tidevannsvolum . Muskelstivhet er noen ganger notert.
De vanligste bivirkningene rapportert av pasienter som får denne medisinen er en følelse av ekstrem "svimmelhet" (ofte kortvarig, en vanlig bivirkning av andre hurtigvirkende syntetiske fenylpiperidin-narkotika som fentanyl og alfentanil ) og intens kløe ( kløe ), ofte rundt ansiktet. Disse bivirkningene kontrolleres ofte ved enten å endre den administrerte dosen (redusere eller i noen tilfeller øke dosen) eller ved å administrere andre beroligende midler som lar pasienten tolerere eller miste bevisstheten om bivirkningen.
Fordi kløe skyldes overdrevne serumhistaminnivåer, administreres antihistaminer som difenhydramin (Benadryl) ofte samtidig. Dette gjøres imidlertid med forsiktighet, da overdreven sedasjon kan oppstå.
Kvalme kan oppstå som en bivirkning av remifentanil, men det er vanligvis forbigående på grunn av stoffets korte halveringstid som raskt fjerner det fra pasientens sirkulasjon når infusjonen er avsluttet.
Styrke
Ved å sammenligne sin analgesi-sedasjonseffekt hos ventilerte pasienter, kan remifentanil være bedre enn morfin, men ikke fentanyl.
Omgår naltrexon
Remifentanil har blitt brukt med en viss suksess for å omgå naltrexon hos pasienter som trenger smertebehandling.
Overgrepspotensial
Remifentanil, blir en μ-reseptor- agonist , funksjoner som andre μ-reseptor-agonister, så som morfin og kodein , og kan føre til eufori og har potensial for misbruk. På grunn av den raske metabolismen og kortvirkende halveringstiden er sannsynligheten for å bli misbrukt ganske lav. Likevel har det vært noen dokumenter om misbruk av remifentanil.
Utvikling og markedsføring
Før utviklingen av remifentanil møtte de fleste korttidsvirkende hypnotika og amnestikere problemer med langvarig bruk, der akkumulering ville resultere i ugunstige dvelende effekter under postoperativ utvinning. Remifentanil ble designet for å fungere som et sterkt bedøvelsesmiddel med en ultrakort og forutsigbar varighet som ikke ville ha akkumuleringsproblemer.
Remifentanil er patentert av Glaxo Wellcome Inc. og FDA godkjent 12. juli 1996. Det er patent endte på 10 th of september 2017.
Priser for Ultiva
- 1 mg hetteglass - 30,19 dollar
- 3 mg hetteglass - 57,20 dollar
- 5 mg hetteglass - 118,15 dollar
Regulering
I Hong Kong er remifentanil regulert under Schedule 1 i Hong Kongs kapittel 134 forordningen om farlige stoffer . Det kan bare brukes lovlig av helsepersonell og til universitetsforskningsformål. Stoffet kan gis av apotekere på resept. Alle som leverer stoffet uten resept kan få en bot på $ 10000 (HKD). Straffen for menneskehandel eller produksjon av stoffet er en bot på 5000 000 dollar ( HKD ) og livsvarig fengsel. Innehav av stoffet til forbruk uten lisens fra Helsedepartementet er ulovlig med en bot på 1 000 000 dollar (HKD) og/eller 7 års fengsel.
Remifentanil er et narkotisk kontrollert stoff i Schedule II i USA med en DEA ACSCN på 9739 og en årlig samlet produksjonskvote på 2013 på 3750 gram, uendret fra året før.
Referanser
Eksterne linker
- "Remifentanil" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.
- "Remifentanilhydroklorid" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.