Skjoldbruskstimulerende hormon - Thyroid-stimulating hormone

Skjoldbruskstimulerende hormon, alfa
Identifikatorer
Symbol CGA
Alt. symboler HCG, GPHa, GPHA1
NCBI -gen 1081
HGNC 1885
OMIM 118850
RefSeq NM_000735
UniProt P01215
Andre data
Lokus Chr. 6 q14-q21
Skjoldbruskstimulerende hormon, beta
Identifikatorer
Symbol TSHB
NCBI -gen 7252
HGNC 12372
OMIM 188540
RefSeq NM_000549
UniProt P01222
Andre data
Lokus Chr. 1 s13

Skjoldbruskstimulerende hormon (også kjent som tyrotropin , tyrotropisk hormon eller forkortet TSH ) er et hypofysehormon som stimulerer skjoldbruskkjertelen til å produsere tyroksin (T 4 ), og deretter triiodothyronine (T 3 ) som stimulerer metabolismen av nesten alle vev i kroppen. Det er et glykoproteinhormon produsert av tyrotropceller i den fremre hypofysen , som regulerer den endokrine funksjonen til skjoldbruskkjertelen .

Fysiologi

Systemet med skjoldbruskkjertelhormonene T 3 og T 4 .

Hormonnivåer

Se også: Hypotalamisk -hypofyse -skjoldbrusk -aksen

TSH (med en halveringstid på omtrent en time) stimulerer skjoldbruskkjertelen til å skille ut hormonet tyroksin (T 4 ), som bare har en liten effekt på stoffskiftet. T 4 omdannes til triiodothyronine (T 3 ), som er det aktive hormonet som stimulerer metabolismen. Omtrent 80% av denne omdannelsen skjer i leveren og andre organer, og 20% ​​i selve skjoldbruskkjertelen.

TSH skilles ut gjennom livet, men når spesielt høye nivåer i perioder med rask vekst og utvikling, samt som respons på stress.

Den hypothalamus , i bunnen av hjernen, produserer tyrotropin-frigjørende hormon (TRH). TRH stimulerer den fremre hypofysen til å produsere TSH.

Somatostatin produseres også av hypothalamus, og har en motsatt effekt på hypofyseproduksjonen av TSH, noe som reduserer eller hemmer frigivelsen.

Konsentrasjonen av skjoldbruskhormoner (T 3 og T 4 ) i blodet regulerer hypofysen frigjøring av TSH; Når T- 3 og T- 4 konsentrasjonen er lav, blir produksjonen av TSH økes, og omvendt, når T 3 og T 4 konsentrasjonene er høye, er TSH produksjon er redusert. Dette er et eksempel på en negativ tilbakemeldingssløyfe . Enhver inappropriateness av målte verdier, for eksempel en lav-normal TSH sammen med en lav-normal T 4 kan signal tertiær (sentral) sykdom og en TSH i TRH patologi. Forhøyet omvendt T 3 (RT 3 ) sammen med lav-normal TSH og lav-normal T 3 , T 4- verdier, som anses å være indikativ for euthyroid sick syndrome, kan også måtte undersøkes for kronisk subakutt thyroiditt (SAT) med effekt av subpotente hormoner. Fravær av antistoffer hos pasienter med diagnoser av en autoimmun skjoldbruskkjertel i fortiden vil alltid være mistenkelig for utvikling til SAT selv i nærvær av en normal TSH fordi det ikke er kjent gjenoppretting fra autoimmunitet.

For klinisk tolkning av laboratorieresultater er det viktig å erkjenne at TSH frigjøres på en pulserende måte, noe som resulterer i både døgnrytme og ultradian rytme av serumkonsentrasjonene.

Underenheter

TSH er et glykoprotein og består av to underenheter, alfa- og beta -underenheten.

TSH -reseptoren

Hovedartikkel: TSH -reseptor

Den TSH-reseptoren finnes hovedsakelig på skjoldbruskkjertelen follikulære celler . Stimulering av reseptoren, øker T 3 og T 4- produksjon og sekresjon. Dette skjer gjennom stimulering av seks trinn i skjoldbruskkjertelhormonsyntesen: (1) Oppregulering av aktiviteten til natriumjodidsymportøren (NIS) på den basolaterale membranen av skjoldbruskkjertelfollikulære celler , og øker derved intracellulære konsentrasjoner av jod (jodfangst). (2) Stimulerende jodering av tyroglobulin i follikulært lumen, et forløperprotein av skjoldbruskhormon. (3) Stimulering av konjugering av joderte tyrosinrester. Dette fører til dannelse av tyroksin (T 4 ) og triiodothyronine (T 3 ) som forblir festet til tyroglobulinproteinet. (4) Økt endocytocis av det joderte tyroglobulinproteinet over den apikale membranen tilbake til follikulærcellen. (5) Stimulering av proteolyse av jodert tyroglobulin for å danne fritt tyroksin (T 4 ) og triiodothyronine (T 3 ). (6) Sekresjon av tyroksin (T 4 ) og triiodothyronine (T 3 ) over den basolaterale membranen av follikulære celler for å komme inn i sirkulasjonen. Dette skjer ved en ukjent mekanisme.

Stimulering av antistoffer mot TSH -reseptoren etterligner TSH og forårsaker Graves sykdom . I tillegg viser hCG noen kryssreaktivitet mot TSH-reseptoren og kan derfor stimulere produksjonen av skjoldbruskhormoner. Under graviditet kan langvarige høye konsentrasjoner av hCG gi en forbigående tilstand som kalles svangerskaps -hypertyreose. Dette er også mekanismen for trofoblastiske svulster som øker produksjonen av skjoldbruskhormoner.

applikasjoner

Diagnostikk

Hovedartikkel: Skjoldbruskstimulerende hormonmåling
Ytterligere informasjon: Skjoldbruskfunksjonstester

Referanseområder for TSH kan variere noe, avhengig av analysemetode, og betyr ikke nødvendigvis avgrensninger for diagnostisering av skjoldbruskdysfunksjon. I Storbritannia foreslår retningslinjer fra Association for Clinical Biochemistry et referanseområde på 0,4–4,0 µIU/ml (eller mIU/L). Den National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) at den forventede referanseområdet for voksne å bli redusert til 0,4-2,5 μIU / ml, fordi undersøkelser hadde vist at voksne med en opprinnelig målte TSH nivå på over 2,0 μIU / mL hadde "en økt oddsforhold for å utvikle hypothyroidisme i løpet av de [følgende] 20 årene, spesielt hvis skjoldbruskkjertelantistoffer var forhøyede ".

TSH -konsentrasjoner hos barn er normalt høyere enn hos voksne. I 2002 anbefalte NACB aldersrelaterte referansegrenser som starter fra omtrent 1,3 til 19 µIU/ml for normale spedbarn ved fødselen, og faller til 0,6–10 µIU/ml ved 10 ukers alder, 0,4–7,0 µIU/ml etter 14 måneder og gradvis synke i barndommen og puberteten til voksne nivåer, 0,3–3,0 µIU/ml.

Diagnose av sykdom

TSH -konsentrasjoner måles som en del av en skjoldbruskkjertelfunksjonstest hos pasienter som mistenkes for å ha for mye ( hypertyreose ) eller mangel ( hypothyroidisme ) på skjoldbruskhormoner. Tolkning av resultatene avhenger både TSH og T 4 konsentrasjoner. I noen situasjoner kan måling av T 3 også være nyttig.

Kilden til patologi TSH nivå Skjoldbruskhormonnivå Sykdomsfremkallende tilstander
Hypothalamus/hypofyse Høy Høy Godartet svulst i hypofysen ( adenom ) eller skjoldbruskhormonresistens
Hypothalamus/hypofyse Lav Lav Sekundær hypothyroidisme eller "sentral" hypothyroidisme
Hypertyreose Lav Høy Primær hypertyreose, dvs. Graves sykdom
Hypotyreose Høy Lav Medfødt hypothyroidisme , primær hypothyroidisme dvs. Hashimotos thyroiditis

En TSH -analyse er nå også det anbefalte screeningsverktøyet for skjoldbrusk sykdom. Nylige fremskritt i å øke sensitiviteten til TSH -analysen gjør det til et bedre screeningverktøy enn gratis T 4 .

Overvåkning

Det terapeutiske målområdet TSH -nivå for pasienter på behandling varierer mellom 0,3 og 3,0 μIU/ml.

For hypothyroidpasienter på tyroksin anses måling av TSH alene som tilstrekkelig. En økning i TSH over normalområdet indikerer underbytte eller dårlig overholdelse av terapi. En betydelig reduksjon i TSH antyder overbehandling. I begge tilfeller kan det være nødvendig å endre dosen. En lav eller lav-normal TSH-verdi kan også signalisere hypofysesykdom i fravær av erstatning.

For hyperthyroid pasienter, både TSH og T 4 er vanligvis overvåket. I svangerskapet ser det ikke ut til at TSH-målinger er en god markør for den velkjente sammenhengen mellom tilgjengeligheten av mors skjoldbruskkjertelhormon og nevrokognitiv utvikling av avkom.

TSH -distribusjonen skifter gradvis mot høyere konsentrasjoner med alderen.

Vanskeligheter med tolkning av TSH -måling

  • Heterofile antistoffer (som inkluderer humane antimus-antistoffer (HAMA) og reumatoid faktor (RF)), som binder seg svakt til testanalysens dyreantistoffer, noe som forårsaker et høyere (eller mindre vanlig lavere) TSH-resultat enn det faktiske sanne TSH-nivået. Selv om standard lab -analysepanelene er designet for å fjerne moderate nivåer av heterofile antistoffer, klarer disse ikke å fjerne høyere antistoffnivåer. "Dr. Baumann [fra Mayo Clinic] og hennes kolleger fant ut at 4,4 prosent av hundrevis av prøver hun testet var påvirket av heterofile antistoffer ......... Kjennetegnet på denne tilstanden er en avvik mellom TSH -verdi og gratis T4 -verdi, og det viktigste mellom laboratorieverdier og pasientens tilstander. Spesielt bør endokrinologer være på vakt for dette. "
  • Makro -TSH - endogene antistoffer binder seg til TSH og reduserer aktiviteten, så hypofysen trenger å produsere mer TSH for å oppnå samme generelle nivå av TSH -aktivitet.
  • TSH -isomerer - naturlige variasjoner av TSH -molekylet, som har lavere aktivitet, så hypofysen må produsere mer TSH for å oppnå det samme generelle nivået av TSH -aktivitet.
  • Den samme TSH -konsentrasjonen kan ha en annen betydning enten den brukes til diagnostisering av skjoldbruskkjerteldysfunksjon eller til overvåking av substitusjonsterapi med levotyroksin . Årsaker til denne mangelen på generalisering er Simpsons paradoks og det faktum at TSH-T3-shunten blir forstyrret ved behandlet hypotyreose, slik at formen på forholdet mellom fri T4 og TSH-konsentrasjon blir forvrengt.

Terapeutisk

Et syntetisk stoff som kalles rekombinant humant TSH alfa (rhTSHα eller ganske enkelt rhTSH) eller tyrotropin alfa ( INN ) er produsert av Genzyme Corp under handelsnavnet Thyrogen . Det brukes til å manipulere den endokrine funksjonen til skjoldbrusk-avledede celler, som en del av diagnosen og behandlingen av kreft i skjoldbruskkjertelen .

Historie

I 1916 fant Bennett M. Allen og Philip E. Smith at hypofysen inneholdt et tyrotrop stoff.

Referanser

Eksterne linker