Ampicillin - Ampicillin
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Prinsipper, andre |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a685002 |
| Lisensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
I munnen, intravenøst eller intramuskulært |
| Narkotikaklasse | Aminopenicilliner |
| ATC-kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 62% ± 17% (parenteral) <30-55% (oral) |
| Proteinbinding | 15 til 25% |
| Metabolisme | 12 til 50% |
| Metabolitter | Penicilloic syre |
| Eliminering halveringstid | Ca. 1 time |
| Ekskresjon | 75 til 85% nyre |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB-ligand | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.645 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 16 H 19 N 3 O 4 S |
| Molarmasse | 349,41 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (bekrefte) | |
Ampicillin er et antibiotikum som brukes til å forebygge og behandle en rekke bakterieinfeksjoner , for eksempel luftveisinfeksjoner , urinveisinfeksjoner , hjernehinnebetennelse , salmonellose og endokarditt . Det kan også brukes til å forhindre gruppe B streptokokkinfeksjon hos nyfødte. Det brukes gjennom munnen, ved injeksjon i en muskel eller intravenøst. Vanlige bivirkninger inkluderer utslett, kvalme og diaré. Det bør ikke brukes hos personer som er allergiske mot penicillin . Alvorlige bivirkninger kan omfatte Clostridium difficile kolitt eller anafylaksi . Selv om det kan brukes hos de med nyreproblemer , kan det hende at dosen må reduseres. Dens bruk under graviditet og amming ser ut til å være generelt trygg.
Ampicillin ble oppdaget i 1958 og kom i kommersiell bruk i 1961. Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner . Verdens helseorganisasjon klassifiserer ampicillin som kritisk viktig for humanmedisin. Den er tilgjengelig som generisk medisinering .
Medisinsk bruk
Sykdommer
- Bakteriell meningitt ; et aminoglykosid kan tilsettes for å øke effekten mot gramnegative hjernehinnebetennelsesbakterier </ref>
- Endokarditt av enterokokkstammer (off-label bruk); ofte gitt med et aminoglykosid
- Gastrointestinale infeksjoner forårsaket av forurenset vann eller mat (for eksempel av Salmonella )
- Infeksjoner i kjønns-urinveiene
- Helseassosierte infeksjoner som er relatert til infeksjoner ved bruk av urinkateter og som ikke reagerer på andre medisiner
- Otitis media (mellomøreinfeksjon)
- Forebygging (dvs. for å forhindre infeksjon) hos de som tidligere hadde revmatisk hjertesykdom eller gjennomgår tannbehandling, vaginale hysterektomi eller C-seksjoner . Det brukes også hos gravide som er bærere av gruppe B streptokokker for å forhindre tidlig debut av nyfødte infeksjoner.
- Luftveisinfeksjoner , inkludert bronkitt , faryngitt
- Bihulebetennelse
- Sepsis
- Kikhoste for å forebygge og behandle sekundære infeksjoner
Ampicillin pleide også å brukes til å behandle gonoré , men det er nå for mange stammer som er motstandsdyktige mot penicilliner.
Bakterie
Ampicillin brukes til å behandle infeksjoner av mange gram-positive og gram-negative bakterier . Det var den første "bredspektrede" penicillinen med aktivitet mot gram-positive bakterier, inkludert Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , noen isolater av Staphylococcus aureus (men ikke penicillinresistente eller meticillinresistente stammer ), Trueperella og noen Enterococcus . Det er et av få antibiotika som virker mot multiresistent Enterococcus faecalis og E. faecium . Aktivitet mot gramnegative bakterier inkluderer Neisseria meningitidis , noen Haemophilus influenzae og noen av Enterobacteriaceae (selv om de fleste Enterobacteriaceae og Pseudomonas er resistente). Dens aktivitetsspekter forbedres ved samtidig administrering av sulbactam , et medikament som hemmer beta-laktamase , et enzym produsert av bakterier for å inaktivere ampicillin og relaterte antibiotika. Det brukes noen ganger i kombinasjon med andre antibiotika som har forskjellige virkningsmekanismer, som vancomycin , linezolid , daptomycin og tigecycline .
Tilgjengelige skjemaer
Ampicillin kan gis gjennom munnen , en intramuskulær injeksjon (skudd) eller ved intravenøs infusjon . Den orale formen, tilgjengelig som kapsler eller orale suspensjoner, gis ikke som en første behandling for alvorlige infeksjoner, men snarere som en oppfølging av en IM- eller IV-injeksjon. For IV- og IM-injeksjoner holdes ampicillin som et pulver som må rekonstitueres.
IV-injeksjoner må gis sakte, ettersom raske IV-injeksjoner kan føre til krampeanfall .
Spesifikke populasjoner
Ampicillin er et av de mest brukte stoffene under graviditet, og har vist seg å være ufarlig både av Food and Drug Administration i USA (som klassifiserte det som kategori B ) og Therapeutic Goods Administration i Australia (som klassifiserte det som kategori A ). Det er det valgte legemidlet for behandling av Listeria monocytogenes hos gravide kvinner, enten alene eller kombinert med et aminoglykosid. Graviditet øker klaringen av ampicillin med opptil 50%, og en høyere dose er derfor nødvendig for å nå terapeutiske nivåer.
Ampicillin krysser morkaken og forblir i fostervannet ved 50–100% av konsentrasjonen i moderens plasma ; dette kan føre til høye konsentrasjoner av ampicillin hos nyfødte.
Mens ammende mødre skiller ut litt ampicillin i morsmelken, er mengden minimal.
Hos nyfødte har ampicillin lengre halveringstid og lavere plasmaproteinbinding. Klaringen av nyrene er lavere, ettersom nyrefunksjonen ikke har utviklet seg fullt ut.
Kontraindikasjoner
Ampicillin er kontraindisert hos de med overfølsomhet overfor penicilliner , da de kan forårsake dødelige anafylaktiske reaksjoner. Overfølsomhetsreaksjoner kan omfatte hyppige hudutslett og elveblest , eksfoliativ dermatitt , erythema multiforme og en midlertidig reduksjon i både røde og hvite blodlegemer .
Ampicillin anbefales ikke til personer med samtidig mononukleose, ettersom over 40% av pasientene utvikler hudutslett.
Bivirkninger
Ampicillin er relativt mindre giftig enn andre antibiotika, og bivirkninger er mer sannsynlige hos de som er følsomme for penicilliner og de med en historie med astma eller allergi . I svært sjeldne tilfeller forårsaker det alvorlige bivirkninger som angioødem , anafylaksi og C. difficile- infeksjon (som kan variere fra mild diaré til alvorlig pseudomembranøs kolitt ). Noen utvikler svart "furry" tunge . Alvorlige bivirkninger inkluderer også kramper og serumsyke . De vanligste bivirkningene, som oppleves av ca. 10% av brukerne, er diaré og utslett. Mindre vanlige bivirkninger kan være kvalme , oppkast , kløe og bloddyscrasier . De gastrointestinale effektene, som hårete tunge, kvalme, oppkast, diaré og kolitt, er mer vanlig med den orale formen av penicillin. Andre forhold kan utvikle seg flere uker etter behandlingen.
Overdose
Overdosering av ampicillin kan forårsake atferdsendringer, forvirring , blackouts og kramper, samt nevromuskulær overfølsomhet, elektrolyttubalanse og nyresvikt .
Interaksjoner
Ampicillin reagerer med probenecid og metotreksat for å redusere nyreutskillelsen . Store doser ampicillin kan øke risikoen for blødning ved samtidig bruk av warfarin og andre orale antikoagulantia, muligens ved å hemme blodplateaggregering. Ampicillin har blitt sagt å gjøre p-piller mindre effektive, men dette er omstridt. Det kan gjøres mindre effektivt av andre antibiotika, som kloramfenikol , erytromycin , cefalosporiner og tetracykliner . For eksempel hemmer tetracykliner proteinsyntese i bakterier, og reduserer målet som ampicillin virker mot. Hvis det gis samtidig med aminoglykosider, kan det binde seg til det og inaktivere det. Når aminoglykosider og ampicillin administreres separat, kan de potensere hverandre i stedet.
Ampicillin forårsaker utslett oftere når det gis med allopurinol .
Både den levende kolera-vaksinen og den levende tyfusvaksinen kan gjøres ineffektive hvis de gis med ampicillin. Ampicillin brukes vanligvis til å behandle kolera og tyfusfeber, noe som senker den immunologiske responsen som kroppen må montere.
Farmakologi
Virkningsmekanismen
Ampicillin er i penicillin- gruppen av beta-laktam-antibiotika og er en del av aminopenicillin- familien. Det tilsvarer omtrent amoksicillin når det gjelder aktivitet. Ampicillin er i stand til å trenge gjennom Gram-positive og noen Gram-negative bakterier. Den skiller seg fra penicillin G , eller benzylpenicillin, bare ved tilstedeværelse av en aminogruppe . Denne aminogruppen, som er tilstede på både ampicillin og amoxicillin, hjelper disse antibiotika med å passere gjennom porene i den ytre membranen av gramnegative bakterier, som E. coli , Proteus mirabilis , Salmonella enterica og Shigella .
Ampicillin fungerer som en irreversibel hemmer av enzymet transpeptidase , som er nødvendig av bakterier for å lage celleveggen. Det hemmer det tredje og siste trinnet av bakteriell celleveggsyntese i binær fisjon , som til slutt fører til cellelyse ; derfor er ampicillin vanligvis bakteriolytisk.
Farmakokinetikk
Ampicillin absorberes godt fra mage-tarmkanalen (selv om mat reduserer absorpsjonen), og når toppkonsentrasjoner på en til to timer. Den biotilgjengeligheten er omkring 62% for parenterale ruter. I motsetning til andre penicilliner, som vanligvis binder 60–90% til plasmaproteiner , binder ampicillin seg bare til 15–20%.
Ampicillin distribueres gjennom de fleste vev, selv om det er konsentrert i leveren og nyrene. Det kan også bli funnet i cerebrospinalvæsken når hjernehinnene blir betent (som for eksempel hjernehinnebetennelse). Noen ampicillin metaboliseres ved å hydrolysere beta-laktamringen til penicilloinsyre , selv om det meste utskilles uendret. I nyrene filtreres den hovedsakelig ut av rørformet sekresjon ; noen gjennomgår også glomerulær filtrering , og resten utskilles i avføring og galle .
Hetacillin og pivampicillin er ampicillin estere som har blitt utviklet for å øke biotilgjengelighet.
Historie
Ampicillin har blitt brukt mye til å behandle bakterielle infeksjoner siden 1961. Frem til introduksjonen av ampicillin av det britiske selskapet Beecham , hadde penicillinbehandling kun vært effektiv mot gram-positive organismer som stafylokokker og streptokokker . Ampicillin (opprinnelig merket som "Penbritin") demonstrerte også aktivitet mot gramnegative organismer som H. influenzae , coliforms og Proteus spp.
Koste
Ampicillin er relativt billig. I USA er den tilgjengelig som generisk medisinering .
Veterinær bruk
I veterinærmedisin brukes ampicillin til katter, hunder og husdyr for å behandle:
- Anal kjertel infeksjoner
- Kutane infeksjoner, som abscesser , cellulitt og pustulær dermatitt
- E. coli og Salmonella- infeksjoner hos storfe , sauer og geiter (oral form). Ampicillin-bruk for dette formålet hadde gått ned ettersom bakterieresistensen har økt.
- Mastitt hos purker
- Blandede aerobe – anaerobe infeksjoner, for eksempel fra kattbitt
- Multiresistent Enterococcus faecalis og E. faecium
- Forebyggende bruk hos fjærfe mot Salmonella og sepsis fra E. coli eller Staphylococcus aureus
- Luftveisinfeksjoner , inkludert tonsilitis , luftveiene hos storfe , transportfeber , lungebetennelse , og kalv og storfe lungebetennelse
- Urinveisinfeksjoner hos hunder
Hester behandles vanligvis ikke med ampicillin, da de har lav biotilgjengelighet av beta-laktamer.
Halveringstiden hos dyr er omtrent den samme som hos mennesker (litt over en time). Oral absorpsjon er mindre enn 50% hos katter og hunder, og mindre enn 4% hos hester.
Se også
- Amoxycillin ( p- hydroksymetabolitt av ampicillin)
- Pivampicillin (spesiell medisinering av ampicillin)
- Azlocillin og pirbenicillin ( urea og amid laget av ampicillin)
Referanser
Eksterne linker
- "Ampicillin" . Narkotikainformasjonsportal . US National Library of Medicine.
- GB patent 902703 , Frank Peter Doyle, John Herbert Charles Nayler, Harry Smith, "Penicillins", publisert 1962-08-09, tildelt Beecham Research Laboratories Ltd
- US patent 2985648 , Frank Peter Doyle, John Herbert Charles Nayler, Harry Smith, "Alpha-aminobenzylpenicillins", publisert 1961-05-23, utstedt 1961-05-23
- US patent 3157640 , David A Johnson & Glenn A Hardcastle Jr, "D - (-) - alfa-aminobenzylpenicillintrihydrat", publisert 1964-11-17, utstedt 1964-11-17, tildelt Bristol Myers Co