Det knekkpunkt klynge region protein ( BCR ), også kjent som nyrekarsinom antigen NY-REN-26 er et protein som i mennesker er kodet for av BCR -genet . BCR er en av de to genene i BCR-ABL- komplekset, som er assosiert med Philadelphia-kromosomet . To transkriptvarianter som koder for forskjellige isoformer er funnet for dette genet.
En gjensidig translokasjon mellom kromosomer 22 og 9 produserer Philadelphia -kromosomet, som ofte finnes hos pasienter med kronisk myelogen leukemi . Kromosom 22 -brytpunktet for denne translokasjonen er lokalisert i BCR -genet. Translokasjonen produserer et fusjonsprotein som er kodet av sekvens fra både BCR og ABL , genet ved kromosom 9 -brytpunktet.
Struktur
Skjematisk av BCR-ABL-formasjonen gjennom kromosomal translokasjon
BCR-ABL-onkoprotein-oligomeriseringsdomenet funnet ved N-terminalen til BCR er avgjørende for onkogenisiteten til BCR-ABL-fusjonsproteinet. BCR-ABL oncoprotein oligomerisation domain består av en kort N-terminal helix (alfa-1), en fleksibel loop og en lang C-terminal helix (alfa-2). Sammen danner disse en N-formet struktur, med sløyfen slik at de to spiralene kan innta en parallell orientering. De monomere domenene forbinder seg til en dimer gjennom dannelsen av en antiparallell spolet spole mellom alfa-2-helixene og domenebytting av to alfa-1-spiraler, hvor en alfa-1-helix svinger tilbake og pakker mot alfa-2-spiralen fra den andre monomer . To dimerer forbinder deretter til en tetramer .