Malabsorpsjon av gallsyre - Bile acid malabsorption

Galdesyre diaré / Gallsyremalabsorpsjon
Andre navn Gallsyreindusert diaré, kololerisk eller koleretisk enteropati, gallesaltdiaré, malabsorpsjon av gallsalt
Spesialitet Gastroenterologi
Symptomer Tarmbevegelsesfrekvens, myk eller vannaktig avføring, diaré, hastverk
Komplikasjoner Angst, fekal inkontinens
Vanlig start Uansett alder
Varighet Kronisk (langvarig, vedvarende)
Typer Primær eller sekundær eller type 1,2 og 3
Årsaker Kirurgisk reseksjon av ileum, cholecystektomi , idiopatisk
Risikofaktorer Bekkenstrålesykdom , tynntarmbakteriell gjengroing
Diagnostisk metode Fekale gallsyrer, SeHCAT , 7α-hydroksy-4-kolesten-3-on
Differensialdiagnose Irritabel tarmsyndrom , mikroskopisk kolitt
Medisinering Gallsyresekvestranter
Prognose Bra med behandling
Frekvens 1 av 100 av befolkningen
Dødsfall Ikke-dødelig

Gallsyremalabsorpsjon (BAM), også kjent som gallesyrediaré , er en årsak til flere tarmrelaterte problemer, den viktigste er kronisk diaré . Det har også blitt kalt gallesyreindusert diaré, kololerisk eller koleretisk enteropati, gallesaltdiaré eller malabsorpsjon av gallsalt. Det kan skyldes malabsorpsjon sekundært til gastrointestinal sykdom , eller være en primær lidelse, forbundet med overdreven produksjon av gallsyre . Behandling med gallsyresekvestranter er ofte effektiv.

Tegn og symptomer

En vedvarende (kronisk) historie med diaré , med vannaktig eller grøtaktig, uformet avføring, (type 6 og 7 på Bristol -avføringsskalaen ), noen ganger med steatoré , økt frekvens og hastende avføring er vanlige manifestasjoner, ofte med fekal inkontinens og andre gastrointestinale symptomer som hevelse i magen, oppblåsthet og magesmerter .

Personer med denne lidelsen rapporterer ofte nedsatt mental helse og velvære , inkludert tretthet , svimmelhet , angst for å forlate hjemmet (først og fremst på grunn av frykt for fekal inkontinens ), depresjon , rapporterer en undersøkelse. Det bidrar til forsinkelser i diagnosen.

Patogenese

Enterohepatisk sirkulasjon av gallsalter

Gallsyrer (også kalt gallsalte ) produseres i leveren , skilles ut i galleveien , lagres i galleblæren og frigjøres etter måltider stimulert av kolecystokinin . De er viktige for fordøyelsen og absorpsjonen av fett (lipider) i tynntarmen . Vanligvis absorberes over 95% av gallsyrene i terminal ileum og tas opp av leveren og skilles ut. Denne enterohepatiske sirkulasjonen av gallsyrer skjer 4-6 ganger på 24 timer, og vanligvis kommer mindre enn 0,5 g gallsyrer inn i tykktarmen per 24 timer. Når større mengder gallsyrer kommer inn i tykktarmen , stimulerer de vannsekresjon og tarmmotilitet i tykktarmen , noe som forårsaker symptomer på kronisk diaré .

Intestinal absorpsjon av gallsyrer

Den ileum er svært effektiv til å absorbere glyko- og taurin -konjugert former av gallesalter . Den apikale natriumavhengige gallsalttransportøren (ASBT, IBAT, gensymbol SLC10A2 ) er det første trinnet i absorpsjon ved penselgrensemembranen . Det cytoplasmatiske ileiske gallsyrebindende proteinet (IBABP, ILBP, gensymbolet FABP6 ) og den basolaterale heterodimeren til OSTα og OSTβ overfører gallsyrer gjennom og ut av cellen der de til slutt kommer inn i portalvenen . Disse gallsyretransportørene er alle sterkt uttrykt i ileum, men ikke i leveren, jejunum eller tykktarmen. Når ekspresjonen til disse spesialiserte transportørene reduseres, er tarmen mindre effektiv ved gallsyreresorpsjon (type 1 gallsyremalabsorpsjon). Hvis tarmmotilitet påvirkes av gastro-intestinal kirurgi, eller gallsyrer blir avkonjugert av tynntarmens bakterielle overvekst , er absorpsjonen mindre effektiv (galabsyretype 3 type galaksyre). En veldig liten andel av pasientene uten åpenbar sykdom (type 2 gallsyremalabsorpsjon) kan ha mutasjoner i ASBT, men denne mutasjonen er ikke mer vanlig hos de fleste pasienter og påvirker ikke funksjonen.

Overproduksjon av gallsyrer

Primær gallsyrediaré (type 2 gallsyre "malabsorpsjon") kan skyldes en overproduksjon av gallsyrer. Flere grupper av arbeidere har ikke klart å vise noen defekt i absorpsjon av ileal gallsyre hos disse pasientene, og de har et forstørret gallsyrebasseng, i stedet for det reduserte bassenget som forventes med malabsorpsjon. Syntesen av gallsyrer i leveren er negativt regulert av ilealhormonet fibroblast vekstfaktor 19 ( FGF19 ), og lavere nivåer av dette hormonet resulterer i overproduksjon av gallsyrer, som er mer enn ileum kan absorbere.

Diagnose

Flere metoder er utviklet for å identifisere lidelsen, men det er problemer med dem alle. Diagnose av malabsorpsjon av gallsyre utføres enkelt og pålitelig av SeHCAT -testen. Denne nukleærmedisinske testen innebærer to skanninger med en ukes mellomrom, og måler derfor flere sykluser med utskillelse og reabsorpsjon av gallsyre. Det er begrenset stråleeksponering (0,3 mSv). Beholdelse av SeHCAT ved 7 dager er normalt over 15%; verdier mindre enn 15%, 10% og 5% forutsier henholdsvis mild, moderat og alvorlig unormal retensjon og en økende sannsynlighet for respons på gallsyresekvestranter . Denne testen er ikke lisensiert i USA, og er underutnyttet selv der den er tilgjengelig. Eldre metoder som 14 C-glykokolisk pustetest er ikke lenger i rutinemessig klinisk bruk.

Måling av 7α-Hydroxy-4-cholesten-3-one , (C4), en gallesyreforløper, i serum, viser den økte gallsyresyntesen som finnes i gallesyremalabsorpsjon. Denne testen er et alternativt diagnostisk middel når den er tilgjengelig. Faste blod FGF19 -verdier kan ha verdi i gjenkjenning av sykdommen og forutsi respons.

De forskjellige biomarkørene gir lignende diagnostiske utbytter på rundt 25% hos pasienter med funksjonelle tarmlidelser med diaré. I land som USA, hvor SeHCAT ikke er tilgjengelig, er fekale gallsyrer og C4 tilgjengelige for å stille diagnosen.

Klassifisering

Malabsorpsjon av gallesyre ble først anerkjent hos pasienter med ileal sykdom . Da andre årsaker ble gjenkjent, og en idiopatisk, primær form ble beskrevet, ble det foreslått en klassifisering i tre typer:

Behandling

Gallsyresekvestranter er hovedmidlene som brukes til å behandle malabsorpsjon av gallsyre. Kolestyramin og kolestipol , begge i pulverform, har blitt brukt i mange år. Dessverre synes mange pasienter at de er vanskelige å tolerere; Selv om diaréen kan bli bedre, kan andre symptomer som magesmerter og oppblåsthet forverres. Colesevelam er en tablett, og noen pasienter tolererer dette lettere. Et bevis for studium av farnesoid X reseptor- agonist obeticholic syre har vist klinisk og biokjemisk nytte. 15. mars 2016 gjennomfører Novartis Pharmaceuticals en fase II klinisk studie som involverer en farnesoid X -reseptoragonist ved navn LJN452.

Epidemiologi

Malabsorpsjon av gallesyre er vanlig ved Crohns sykdom, men blir ikke alltid gjenkjent. De fleste med tidligere ileal reseksjon og kronisk diaré vil ha unormale SeHCAT -tester og kan dra fordel av gallsyresekvestranter .

Personer med primær gallsyrediaré blir ofte feildiagnostisert som irritabel tarm . Når SeHCAT -testing utføres, stilles diagnosen primær gallsyrediaré ofte. I en gjennomgang av 18 studier av bruk av SeHCAT-testing hos pasienter med irritabel tarm med overvekt av diaré , hadde 32% av 1223 mennesker en 7-dagers SeHCAT-retensjon på mindre enn 10%, og 80% av disse rapporterte respons på kolestyramin, en gallesyresekvestant .

Estimater av populasjonsprevalensen tyder på at 1% av den voksne befolkningen kan ha primær gallesyrediaré (type 2 gallsyremalabsorpsjon).

Referanser

Eksterne linker

Klassifisering