CD81 - CD81
CD81 -molekyl , også kjent som CD81 ( C luster of D ifferentiation 81 ), er et protein som hos mennesker er kodet av CD81 -genet . Det er også kjent som 26 kDa celleoverflateprotein, TAPA-1 ( T arget for A nti p roliferative A ntibody 1), og Tetraspanin-28 (Tspan-28).
Gene
Genet er lokalisert på plussstrengen på den korte armen til kromosom 11 (11p15.5). Den er 20 103 baser i lengde og koder for et protein på 236 aminosyrer (forutsagt molekylvekt 25,809 kDa ).
Proteinet ser ikke ut til å være post -translasjonelt modifisert og har fire transmembrane domener. Både N-terminalen og C-terminalen ligger på den intracellulære siden av membranen.
Genet uttrykkes i hemopoietiske , endoteliale og epitelceller . Det er fraværende fra erytrocytter , blodplater og nøytrofiler .
Funksjon
Proteinet som er kodet av dette genet er medlem av transmembrane 4 -superfamilien, også kjent som tetraspanin -familien. De fleste av disse medlemmene er celleoverflate-proteiner som er preget av tilstedeværelsen av fire hydrofobe domener . Proteinene formidler signaltransduksjonshendelser som spiller en rolle i reguleringen av celleutvikling, aktivering, vekst og motilitet. Dette kodede proteinet er en celleoverflate glykoprotein som er kjent for å kompleksere med integriner . Dette proteinet ser ut til å fremme muskelcellefusjon og støtte vedlikehold av myotube . Det kan også være involvert i signaltransduksjon. Dette genet er lokalisert i tumor-suppressor-genområdet, og det er dermed et kandidatgen for maligniteter.
Tetraspanin -familien inkluderer CD9 , CD37 , CD53 , CD63 , CD81 (dette proteinet), CD82 og CD151 .
CD81 samhandler direkte med immunglobulins superfamilie medlem 8 ( IGSF8 , CD316 ) og CD36 . Det danner et signaltransduksjonskompleks med CD19 , CD21 og Leu-13 ( CD225 ) på overflaten av B-cellen . På T -celler assosierer CD81 med CD4 og CD8 og gir et kostimulerende signal med CD3 .
Klinisk signifikans
Dette proteinet spiller en kritisk rolle i hepatitt C -vedlegg og/eller celleinngang ved å samhandle med virusets E1/E2 -glykoproteiner heterodimer. Den store ekstracellulære sløyfen til CD81 binder hepatitt E2 -glykoproteindimeren. HCV-E2 og CD81 binding Kd er 1,8 nM. HCV-E2-engasjert CD81 er bare 30% internalisert etter 12 timer, noe som tyder på at CD81 først og fremst kan være en vedleggsreseptor for HCV.
Det synes også å spille en rolle i leveren invasjon av Plasmodium arter. CD81 er nødvendig for Plasmodium vivax sporozoittinnføring i humane hepatocytter og for Plasmodium yoelii sporozoittinnføring i murine hepatocytter.
HIV gag -proteiner bruker tetraspaninberikede mikrodomener (som inneholder minimalt CD81, CD82, CD63) som en plattform for virionmontering og frigjøring. Renset HIV produsert av MOLT \ HIV -celler inneholder CD81. Anti-CD81 antistoffer nedregulerer HIV-produksjonen 3 ganger, men CD81 proteinfritt virus er mer smittsomt. Engasjement av CD81 senker signalterskelen som kreves for å utløse T-Cell \ CD3-mediert proviralt DNA i CD4+ T-celler.
CD81 ser ut til å spille en rolle i patogenesen av influensa.
Interaksjoner
CD81 har vist seg å samhandle med TSPAN4 , CD19 , CD9 , PTGFRN , CD117 og CD29 .
Ligander
Benzylsalisylat og terfenadin har vist seg å binde seg til CD81.
Se også
Referanser
Videre lesning
- Berditchevski F (2002). "Komplekser av tetraspaniner med integriner: mer enn man ser for øyet". J. Cell Sci . 114 (Pt 23): 4143–51. doi : 10.1242/jcs.114.23.4143 . PMID 11739647 .
- Ye J (2007). "Avhengighet av metabolske veier for vertskolesterol for livssyklusen til hepatitt C -virus" . PLOS Pathog . 3 (8): e108. doi : 10.1371/journal.ppat.0030108 . PMC 1959368 . PMID 17784784 .
- Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, et al. (1992). "CD19/CD21 signaltransduserende kompleks av humane B-lymfocytter inkluderer målet for antiproliferative antistoff-1 og Leu-13 molekyler". J. Immunol . 149 (9): 2841–50. PMID 1383329 .
- Andria ML, Hsieh CL, Oren R, et al. (1991). "Genomisk organisering og kromosomal lokalisering av TAPA-1-genet". J. Immunol . 147 (3): 1030–6. PMID 1650385 .
- Oren R, Takahashi S, Doss C, et al. (1990). "TAPA-1, målet for et antiproliferativt antistoff, definerer en ny familie av transmembrane proteiner" . Mol. Celle. Biol . 10 (8): 4007–15. doi : 10.1128/MCB.10.8.4007 . PMC 360911 . PMID 1695320 .
- Levy S, Nguyen VQ, Andria ML, Takahashi S (1991). "Struktur og membrantopologi av TAPA-1" . J. Biol. Chem . 266 (22): 14597–602. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 98728-4 . PMID 1860863 .
- Takahashi S, Doss C, Levy S, Levy R (1990). "TAPA-1, målet for et antiproliferativt antistoff, er assosiert på celleoverflaten med Leu-13-antigenet". J. Immunol . 145 (7): 2207–13. PMID 2398277 .
- Matsumoto AK, Martin DR, Carter RH, et al. (1993). "Funksjonell disseksjon av CD21/CD19/TAPA-1/Leu-13-komplekset av B-lymfocytter" . J. Exp. Med . 178 (4): 1407–17. doi : 10.1084/jem.178.4.1407 . PMC 2191213 . PMID 7690834 .
- Nagira M, Imai T, Ishikawa I, et al. (1994). "Mushomolog av C33 -antigen (CD82), et medlem av transmembrane 4 -superfamilien: komplementært DNA, genomisk struktur og uttrykk". Celle. Immunol . 157 (1): 144–57. doi : 10.1006/cimm.1994.1212 . PMID 8039242 .
- Virtaneva KI, Emi N, Marken JS, et al. (1994). "Kromosomal lokalisering av tre menneskelige gener som koder for A15, L6 og S5.7 (TAPA1): alle medlemmer av transmembran 4 -superfamilien til proteiner". Immunogenetikk . 39 (5): 329–34. doi : 10.1007/BF00189229 . PMID 8168850 . S2CID 22971645 .
- Radford KJ, Thorne RF, Hersey P (1996). "CD63 assosierer med transmembrane 4 superfamiliemedlemmer, CD9 og CD81, og med beta 1 -integriner i humant melanom". Biochem. Biofys. Res. Kommun . 222 (1): 13–8. doi : 10.1006/bbrc.1996.0690 . PMID 8630057 .
- Szöllósi J, Horejsí V, Bene L, et al. (1996). "Supramolekylære komplekser av MHC klasse I, MHC klasse II, CD20 og tetraspan molekyler (CD53, CD81 og CD82) på overflaten av en B -cellelinje JY". J. Immunol . 157 (7): 2939–46. PMID 8816400 .
- Berditchevski F, Tolias KF, Wong K, et al. (1997). "En ny kobling mellom integriner, transmembrane-4 superfamilieproteiner (CD63 og CD81) og fosfatidylinositol 4-kinase" . J. Biol. Chem . 272 (5): 2595–8. doi : 10.1074/jbc.272.5.2595 . PMID 9006891 .
- Berditchevski F, Chang S, Bodorova J, Hemler ME (1997). "Generering av monoklonale antistoffer mot integrinassosierte proteiner. Bevis for at alfa3beta1 komplekser med EMMPRIN/basigin/OX47/M6" . J. Biol. Chem . 272 (46): 29174–80. doi : 10.1074/jbc.272.46.29174 . PMID 9360995 .
- Tachibana I, Bodorova J, Berditchevski F, et al. (1997). "NAG-2, et nytt transmembran-4 superfamilie (TM4SF) protein som komplekser med integriner og andre TM4SF-proteiner" . J. Biol. Chem . 272 (46): 29181–9. doi : 10.1074/jbc.272.46.29181 . PMID 9360996 .
- Hu RJ, Lee MP, Connors TD, et al. (1998). "Et 2,5-Mb transkriptkart av et tumorundertrykkende subkromosomalt overførbart fragment fra 11p15.5, og isolasjon og sekvensanalyse av tre nye gener". Genomikk . 46 (1): 9–17. doi : 10.1006/geno.1997.4981 . PMID 9403053 .
- Pileri P, Uematsu Y, Campagnoli S, et al. (1998). "Binding av hepatitt C -virus til CD81". Vitenskap . 282 (5390): 938–41. Bibcode : 1998Sci ... 282..938P . doi : 10.1126/science.282.5390.938 . PMID 9794763 .
- Serru V, Le Naour F, Billard M, et al. (1999). "Selektive tetraspan-integrinkomplekser (CD81/alpha4beta1, CD151/alpha3beta1, CD151/alpha6beta1) under forhold som forstyrrer tetraspan-interaksjoner" . Biochem. J . 340 (Pt 1): 103–11. doi : 10.1042/0264-6021: 3400103 . PMC 1220227 . PMID 10229664 .
- Tachibana I, Hemler ME (1999). "Rollen til Transmembrane 4 Superfamily (Tm4sf) Proteiner Cd9 og Cd81 i muskelcellefusjon og vedlikehold av Myotube" . J. Cell Biol . 146 (4): 893–904. doi : 10.1083/jcb.146.4.893 . PMC 2156130 . PMID 10459022 .
- Higginbottom A, Quinn ER, Kuo CC, et al. (2000). "Identifikasjon av aminosyrerester i CD81 kritisk for interaksjon med hepatitt C -viruskonvolutt glykoprotein E2" . J. Virol . 74 (8): 3642–9. doi : 10.1128/JVI.74.8.3642-3649.2000 . PMC 111874 . PMID 10729140 .
Eksterne linker
- CD81+protein,+menneske ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Menneskelig CD81 -genomlokasjon og CD81 -geninformasjonsside i UCSC -genomleseren .
Denne artikkelen inneholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er i offentlig regi .