Frontotemporal demens - Frontotemporal dementia

Frontotemporal demens
Picks sykdom. Png
Brain MR fra en kvinne på 65 år med frontotemporal demens. Kortikal og hvit substansatrofi av frontallappene er tydelig i alle bilder.
Spesialitet Psykiatri , nevrologi
Årsaker frontotemporal lobar degenerasjon

Frontotemporal demens ( FTD ), eller frontotemporal degenerasjonssykdom , eller frontotemporal nevrokognitiv lidelse , omfatter flere typer demens som involverer frontal- og temporallappene . FTD presenteres stort sett som atferds- eller språkforstyrrelser. De tre hovedundertyper eller variant syndromer er en atferdsvariant (bvFTD) tidligere kjent som Picks sykdom , og to varianter av primær progressiv afasi - semantisk variant (svPPA) og ikke -flytende variant (nfvPPA). To sjeldne forskjellige subtyper av FTD er neuronal intermediær filament inklusjon sykdom (NIFID) og basofil inklusjon kroppssykdom. Andre relaterte lidelser inkluderer kortikobasalt syndrom og FTD med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) FTD-ALS også kalt FTD- MND .

Frontotemporale demens er hovedsakelig tidlig debut syndromer som er knyttet til frontotemporal lobar degenerasjon (FTLD), som er preget av progressivt nevronaltap som hovedsakelig involverer frontale eller temporale lober , og et typisk tap på mer enn 70% av spindelneuroner , mens andre nevroner typer forblir intakte.

FTD ble først beskrevet av Arnold Pick i 1892 og ble opprinnelig kalt Pick's sykdom , et begrep som nå bare er forbeholdt atferdsvariant FTD som viser tilstedeværelsen av Pick -kropper og Pick -celler. For det andre bare etter Alzheimers sykdom (AD) i forekomst , står FTD for mindre enn, eller faktisk, 20% ( antallet er kanskje avrundet ) av degenerative demens tilfeller som ble funnet ved obduksjon.

Tegn og symptomer manifesterer seg vanligvis i slutten av voksenlivet, oftere mellom 45 og 65 år, og rammer omtrent like mye menn og kvinner.

Vanlige tegn og symptomer inkluderer betydelige endringer i sosial og personlig oppførsel, apati, sløvhet av følelser og underskudd i både uttrykksfullt og mottakelig språk. Foreløpig er det ingen kur mot FTD, men det er behandlinger som hjelper til med å lindre symptomer.

Tegn og symptomer

Frontotemporal demens (FTD) er en tidlig sykdom som for det meste oppstår før fylte 65 år, men som kan begynne tidligere, og i 20% -25% av tilfellene oppstår senere. Det er den vanligste tidlige presentasjonen av demens.

Den internasjonale klassifiseringen av sykdommer anerkjenner sykdommen som årsak til lidelse som påvirker mentale og atferdsmessige aspekter av den menneskelige organismen. Dissosiasjon fra familien, ekstrem oniomani, vulgære taleegenskaper, skrik, manglende evne til å kontrollere følelser, atferd, personlighet og temperament er karakteristiske sosiale visningsmønstre. En gradvis oppstart og progresjon av endringer i atferd eller språkunderskudd rapporteres å ha begynt flere år før presentasjon til en nevrolog.

Undertyper og relaterte lidelser

De viktigste undertyper av frontotemporal demens er atferdsvariant FTD, semantisk demens, progressiv ikke -flytende afasi og FTD assosiert med amyotrofisk lateral sklerose ( FTD – ALS ). To forskjellige sjeldne undertyper er neuronal intermediær filamentinkluderingssykdom og basofil inklusjonskroppssykdom. Relaterte lidelser er kortikobasalt syndrom og progressiv supranukleær parese .

Atferdsvariant frontotemporal demens

Atferdsvariant frontotemporal demens (BvFTD) var tidligere kjent som Picks sykdom , og er den vanligste av FTD -typene. BvFTD er diagnostisert fire ganger mer enn PPA -variantene. Atferd kan endres i BvFTD på en av to måter - den kan endres til å være impulsiv og uhemmet, og handle på sosialt uakseptable måter; eller det kan endres til å være hissig og apatisk. Omtrent 12–13% av mennesker med bvFTD utvikler motorneuronsykdom .

Pick -kroppene i atferdsvariant FTD er sfæriske inkluderingslegemer som finnes i cytoplasma av berørte celler. De består av taufibriller som en hovedkomponent sammen med en rekke andre proteinprodukter, inkludert ubiquitin og tubulin .

Semantisk demens

Semantisk demens (SD) er preget av tap av semantisk forståelse, noe som resulterer i nedsatt ordforståelse. Imidlertid forblir talen flytende og grammatisk.

Progressiv ikke -flytende afasi

Progressiv ikke -flytende afasi (PNFA) er preget av progressive vanskeligheter med taleproduksjon.

Neuronal intermediær filamentinkluderingssykdom

Neuronal intermediær filamentinkluderingssykdom (NIFID) er en sjelden distinkt variant. De inklusjonslegemene som er til stede i NIFID er cytoplasmisk og består av type IV intermediære filamenter . NIFID har en tidlig alder mellom 23–56 år. Symptomer kan omfatte atferds- og personlighetsendringer, hukommelse og kognitive svekkelser, språkvansker, motorisk svakhet og ekstrapyramidale symptomer . NIFID er en av FTLD -FUS proteopatiene . Imaging viser vanligvis atrofi i frontotemporal regionen, og i en del av striatum i basalganglier . Post-mortem studier viser en markert reduksjon i caudatkjernen i striatum; frontal temporal gyri er innsnevret med utvidede mellomliggende sulci, og laterale ventrikler er forstørret.

Basofil inklusjon kroppssykdom

En annen sjelden FTD-variant, også en FTLD-FUS proteopati, er basofil inklusjonskroppssykdom (BIBD).

Andre egenskaper

I senere stadier av FTD kan de kliniske fenotypene overlappe hverandre. Personer med FTD har en tendens til å slite med overspising og tvangsmessig oppførsel. Sterke spisevaner er ofte forbundet med endringer i matpreferanser (sug etter mer søtsaker, karbohydrater), spising av uspiselige gjenstander og snapping av mat fra andre. Nylige funn fra strukturell MR -forskning har indikert at spiseforandringer i FTD er forbundet med atrofi (sløsing) i høyre ventrale insula , striatum og orbitofrontal cortex .

Personer med FTD viser markante mangler i utøvende funksjon og arbeidsminne. De fleste blir ute av stand til å utføre ferdigheter som krever kompleks planlegging eller sekvensering. I tillegg til den karakteristiske kognitive dysfunksjonen, kan en rekke primitive reflekser som kalles frontal frigjøringstegn ofte fremkalles. Vanligvis er det første av disse frontale frigjøringstegnene som dukker opp palmomentalrefleksen som vises relativt tidlig i sykdomsforløpet, mens håndflatefangrefleksen og rotrefleksen vises sent i sykdomsforløpet.

I sjeldne tilfeller kan FTD forekomme hos mennesker med amyotrofisk lateralsklerose (ALS), en motorisk nevronsykdom . Prognosen for mennesker med ALS er verre når den kombineres med FTD, noe som forkorter overlevelse med omtrent et år.

Genetikk

En høyere andel av frontotemporale demens ser ut til å ha en familiær komponent enn andre nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom . Flere og flere mutasjoner og genetiske varianter blir identifisert hele tiden, og trenger konstant oppdatering av genetiske påvirkninger.

  • Tau-positiv frontotemporal demens og parkinsonisme knyttet til kromosom 17 (FTDP-17) er forårsaket av mutasjoner i MAPT- genet på kromosom 17 som koder for tau-proteinet . Det er fastslått at det er et direkte forhold mellom typen tau -mutasjon og nevropatologien til genmutasjoner. Mutasjonene ved spleisekrysset mellom exon 10 av tau fører til den selektive avsetningen av den repeterende tauen i nevroner og glia. Den patologiske fenotypen assosiert med mutasjoner andre steder i tau er mindre forutsigbar med både typiske nevrofibrillære floker (bestående av både 3 gjentagelser og 4 gjentakelser) og Pick -legemer (bestående av 3 gjentakelser) som er beskrevet . Tilstedeværelsen av tauforekomster i glia er også variabel i familier med mutasjoner utenfor ekson 10. Denne sykdommen er nå uformelt betegnet FTDP-17T. FTD viser en kobling til regionen av tau-locus på kromosom 17, men det antas at det er to loci som fører til FTD innen megabaser av hverandre på kromosom 17. Den eneste andre kjente autosomal dominerende genetiske årsaken til FTLD-tau er en hypomorf mutasjon i VCP som er assosiert med en unik nevropatologi kalt vakuolar tauopati.
  • FTD forårsaket av FTLD-TDP43 har mange genetiske årsaker. Noen tilfeller skyldes mutasjoner i GRN -genet, også lokalisert på kromosom 17. Andre er forårsaket av hypomorfe VCP -mutasjoner, selv om disse pasientene har et komplekst bilde av multisystemproteinopati som kan inkludere amyotrofisk lateralsklerose , inklusjonskropsmyopati , Pagets sykdom i bein og FTD. Det siste tillegget til listen er en heksanukleotid gjentatt ekspansjon i intron 1 i C9ORF72 . Bare ett eller to tilfeller er rapportert om TARDBP ( TDP-43- genet) mutasjoner i en klinisk ren FTD (FTD uten MND ).
  • Flere andre gener har vært knyttet til denne tilstanden. Disse inkluderer CYLD , OPTN , SQSTM1 og TBK1 . Disse genene har vært implisert i autofagibanen.
  • Ingen genetiske årsaker til FUS -patologi ved FTD er ennå rapportert.

Patologi

Hovedartikkel: Frontotemporal lobar degenerasjon

Det er tre hovedhistologiske undertyper funnet ved obduksjon: FTLD-tau, FTLD-TDP og FTLD-FUS. I sjeldne tilfeller ble det funnet at pasienter med klinisk FTD hadde endringer i samsvar med Alzheimers sykdom ved obduksjon . Den alvorligste hjerneatrofi ser ut til å være assosiert med atferdsvariant FTD og kortikobasal degenerasjon .

Med hensyn til genetiske defekter som er funnet, gjenta ekspansjon i C9orf72 blir genet betraktes som et viktig bidrag til frontotemporal Lobar degenerasjon , selv om defekter i GRN og mapt gener er også knyttet til den.

Diagnose

FTD er tradisjonelt vanskelig å diagnostisere på grunn av de forskjellige symptomene. Tegn og symptomer er klassifisert i tre grupper basert på de berørte funksjonene i frontal- og temporallappene : Dette er atferdsvariant frontotemporal demens, semantisk demens og progressiv ikke -flytende afasi. En overlapping mellom symptomene kan oppstå når sykdommen utvikler seg og sprer seg gjennom hjernegruppene. Strukturelle MR -skanninger avslører ofte frontallappen og/eller den fremre tinninglappen atrofi, men i tidlige tilfeller kan skanningen virke normal. Atrofi kan enten være bilateral eller asymmetrisk. Registrering av bilder på forskjellige tidspunkter (f.eks. Med ett års mellomrom) kan vise tegn på atrofi som ellers (på individuelle tidspunkt) kan rapporteres som normalt. Mange forskergrupper har begynt å bruke teknikker som magnetisk resonansspektroskopi, funksjonell avbildning og kortikale tykkelsesmålinger i et forsøk på å tilby en tidligere diagnose til FTD -pasienten. Fluor-18-fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) viser klassisk frontal og/eller fremre temporal hypometabolisme, noe som bidrar til å skille sykdommen fra Alzheimers sykdom. Den PET scan ved Alzheimers sykdom klassisk viser biparietal hypometabolism. Meta-analyser basert på avbildningsmetoder har vist at frontotemporal demens rammer hovedsakelig et nettverk frontomedial diskutert i forbindelse med sosial kognisjon eller ' theory of mind '. Dette er helt i tråd med forestillingen om at på grunnlag av kognitive nevropsykologiske bevis er ventromedial prefrontal cortex et stort sted for dysfunksjon tidlig i løpet av atferdsvarianten av frontotemporal degenerasjon. Språkundertyper av frontotemporal lobar degenerasjon (semantisk demens og progressiv nonfluent afasi) kan dissosieres regionalt ved avbildningstilnærminger in vivo .

Forvirringen mellom Alzheimers og FTD er forsvarlig på grunn av likhetene mellom deres første symptomer. Pasienter har ikke problemer med bevegelse og andre motoriske oppgaver. Etter hvert som FTD -symptomer vises, er det vanskelig å skille mellom en diagnose av Alzheimers sykdom og FTD. Det er tydelige forskjeller i atferdsmessige og følelsesmessige symptomer på de to demensene, særlig stumping av følelser sett hos FTD -pasienter. I de tidlige stadiene av FTD er angst og depresjon vanlig, noe som kan resultere i en tvetydig diagnose. Men over tid forsvinner disse uklarhetene etter hvert som denne demensen utvikler seg og definerende symptomer på apati, unike for FTD, begynner å dukke opp.

Nyere studier over flere år har utviklet nye kriterier for diagnostisering av atferdsvariant frontotemporal demens (bvFTD) .Den bekreftende diagnosen stilles ved hjernebiopsi, men andre tester kan brukes som MR, EEG, CT og fysisk undersøkelse og historie. Seks distinkte kliniske trekk er identifisert som symptomer på bvFTD.

  1. Disinhibition
  2. Apati /treghet
  3. Tap av sympati / empati
  4. Utholdende / kompulsiv atferd
  5. Hyperorality
  6. Dyseeksekutiv nevropsykologisk profil

Av de seks funksjonene må tre være tilstede hos en pasient for å diagnostisere en med mulig bvFTD. I likhet med standard FTD, stammer den primære diagnosen fra kliniske studier som identifiserer de tilhørende symptomene, i stedet for avbildningsstudier. Kriteriene ovenfor brukes til å skille bvFTD fra lidelser som Alzheimers og andre årsaker til demens. I tillegg tillater de nye kriteriene et diagnostisk hierarki som skiller mulige, sannsynlige og bestemte bvFTD ut fra antall symptomer som er tilstede.

Nevropsykologiske tester

Utviklingen av degenerasjonen forårsaket av bvFTD kan følge en forutsigbar kurs. Degenerasjonen begynner i orbitofrontal cortex og mediale aspekter som ventromedial cortex. I senere stadier utvider den gradvis sitt område til den dorsolaterale cortex og tinninglappen. Dermed er deteksjon av dysfunksjon av orbitofrontal cortex og ventromedial cortex viktig for påvisning av bvFTD i tidlig stadium. Som nevnt ovenfor kan det oppstå en atferdsendring før det oppstår atrofi i hjernen i løpet av sykdommen. På grunn av det kan bildeskanning som MR være ufølsom for tidlig degenerasjon, og det er vanskelig å oppdage tidlig stadium bvFTD.

I nevropsykologi er det en økende interesse for å bruke nevropsykologiske tester som Iowa gamblingoppgave eller Faux Pas Recognition -test som et alternativ til avbildning for diagnostisering av bvFTD. Både Iowa gamblingoppgave og Faux Pas -testen er kjent for å være følsomme for dysfunksjon i orbitofrontal cortex.

Faux Pas Recognition -testen er ment å måle ens evne til å oppdage faux pas -typer sosiale tabber (ved et uhell komme med en uttalelse eller en handling som støter andre). Det antydes at personer med dysfunksjon i orbitofrontal cortex viser en tendens til å gjøre sosiale tabber på grunn av et underskudd i egenkontroll. Selvovervåking er enkeltpersoners evne til å evaluere atferden sin for å sikre at atferden er passende i bestemte situasjoner. Svekkelsen i egenkontroll fører til mangel på sosiale følelsessignaler. De sosiale følelsene som forlegenhet er viktige på den måten at de signaliserer individet til å tilpasse sosial atferd på en hensiktsmessig måte for å opprettholde relasjoner til andre. Selv om pasienter med skade på OFC beholder intakt kunnskap om sosiale normer, klarer de ikke å bruke den på faktisk oppførsel fordi de ikke klarer å generere sosiale følelser som fremmer adaptiv sosial atferd.

Den andre testen, Iowa gamblingoppgave, er en psykologisk test som er ment å simulere virkelige beslutninger. Det underliggende konseptet med denne testen er den somatiske markørhypotesen . Denne hypotesen argumenterer for at når mennesker må ta komplekse usikre beslutninger, bruker de både kognitive og emosjonelle prosesser for å vurdere verdiene til valgene som er tilgjengelige for dem. Hver gang en person tar en beslutning, er både fysiologiske signaler og fremkalte følelser (somatisk markør) forbundet med resultatene, og det akkumuleres som erfaring. Folk har en tendens til å velge det valget som kan gi resultatet forsterket med positive stimuli, og dermed forstyrrer det beslutningstaking mot visse atferd, samtidig som de unngår andre. Det antas at somatisk markør blir behandlet i orbitofrontal cortex.

Symptomene observert i bvFTD er forårsaket av dysfunksjon i orbitofrontal cortex, og derfor kan disse to nevropsykologiske testene være nyttige for å oppdage bvFTD i tidlig fase. Siden selvovervåkning og somatiske markørprosesser er så komplekse, involverer det sannsynligvis andre hjerneområder. Derfor er nevropsykologiske tester følsomme for dysfunksjonen i orbitofrontal cortex, men ikke spesifikke for den. Svakheten ved disse testene er at de ikke nødvendigvis viser dysfunksjon i orbitofrontal cortex.

For å løse dette problemet kombinerte noen forskere nevropsykologiske tester som oppdager dysfunksjonen i orbitofrontal cortex til en slik at den øker dens spesifisitet for degenerasjonen av frontallappen for å oppdage tidlig BVFTD. De oppfant Executive og Social Cognition Battery som består av fem nevropsykologiske tester.

Resultatet har vist at denne kombinerte testen er mer sensitiv for å oppdage underskuddene i tidlig bvFTD.

Ledelse

For tiden er det ingen kur mot FTD. Behandlinger er tilgjengelige for å håndtere atferdssymptomer. Disinhibisjon og tvangsmessig oppførsel kan kontrolleres av selektive serotoninopptakshemmere (SSRI). Selv om Alzheimers og FTD deler visse symptomer, kan de ikke behandles med de samme farmakologiske midlene fordi de kolinerge systemene ikke påvirkes ved FTD.

Fordi FTD ofte forekommer hos yngre mennesker (dvs. i 40- eller 50 -årene), kan det påvirke familier alvorlig. Pasienter har ofte fortsatt barn som bor i hjemmet.

Prognose

Symptomer på frontotemporal demens utvikler seg raskt, jevnt. Pasienter som lider av sykdommen kan overleve i 2–20 år. Etter hvert trenger pasientene døgnåpen omsorg for daglig funksjon.

CSF -lekkasjer er en kjent årsak til reversibel frontotemporal demens.

Historie

Frontotemporal demens ble først beskrevet av Pick i 1892. I 1989 foreslo Snowden begrepet "semantisk demens" for å beskrive pasienten med dominerende venstre temporal atrofi og afasi som Pick beskrev. De første forskningskriteriene for FTD “Kliniske og nevropatologiske kriterier for frontotemporal demens. The Lund and Manchester Groups, ”ble utviklet i 1994. De kliniske diagnostiske kriteriene ble revidert på slutten av 1990 -tallet, da FTD -spekteret ble delt inn i en atferdsvariant, en ikke -flytende afasi -variant og en semantisk demensvariant. Den siste revisjonen av de kliniske forskningskriteriene var av International Behavioral Variant FTD Criteria Consortium (FTDC) i 2011.

Bemerkelsesverdige tilfeller

Bemerkelsesverdige tilfeller av bvFTD når de for det meste ble referert til som Picks sykdom .

Se også

Referanser

Videre lesning

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser