Thyroglobulin - Thyroglobulin
| TG | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatorer | |||||||||||||||||||||||||
| Aliaser | TG , AITD3, TGN, tyroglobulin | ||||||||||||||||||||||||
| Eksterne ID -er | OMIM : 188450 MGI : 98733 HomoloGene : 2430 GeneCards : TG | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ortologer | |||||||||||||||||||||||||
| Arter | Menneskelig | Mus | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (protein) | |||||||||||||||||||||||||
| Beliggenhet (UCSC) | Chr 8: 132,87 - 133,13 Mb | Chr 15: 66,67 - 66,85 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed søk | |||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Thyroglobulin ( Tg ) er et 660 kDa , dimert glykoprotein produsert av follikulære celler i skjoldbruskkjertelen og brukes helt i skjoldbruskkjertelen. Tg utskilles og akkumuleres med hundrevis av gram per liter i skjoldbruskkjertelenes ekstracellulære rom, og står for omtrent halvparten av proteininnholdet i skjoldbruskkjertelen. Human TG (hTG) er en homodimer av underenheter som hver inneholder 2768 aminosyrer som syntetiseres (et kortsignalpeptid på 19 aminosyrer kan fjernes fra N-terminalen i det modne proteinet).
Thyroglobulin er i alle virveldyr hovedforløperen til skjoldbruskkjertelhormoner , som produseres når tyroglobulins tyrosinrester kombineres med jod og proteinet deretter spaltes. Hvert tyroglobulinmolekyl inneholder omtrent 100-120 tyrosinrester, men bare et lite antall (20) av disse er utsatt for jodering av tyroperoksidase i det follikulære kolloidet . Derfor danner hvert Tg -molekyl omtrent 10 skjoldbruskhormonmolekyler.
Funksjon
Thyroglobulin (Tg) fungerer som et substrat for syntesen av skjoldbruskkjertelhormonene tyroksin (T4) og triiodothyronine (T3), samt lagring av de inaktive formene for skjoldbruskkjertelhormon og jod i follikulært lumen i en skjoldbruskfollikkel.
Nysyntetiserte skjoldbruskkjertelhormoner (T3 og T4) er knyttet til tyroglobulin og omfatter kolloidet i follikkelen. Når det stimuleres av skjoldbruskstimulerende hormon (TSH), blir kolloidet endocytosert fra follikulært lumen til de omkringliggende skjoldbrusk follikulære epitelceller. Kolloiden blir deretter spaltet av proteaser for å frigjøre tyroglobulin fra T3- og T4 -vedleggene.
De aktive formene for skjoldbruskkjertelhormon: T3 og T4, frigjøres deretter til sirkulasjon der de enten er ubundne eller festet til plasmaproteiner, og tyroglobulin resirkuleres tilbake til follikulært lumen hvor det kan fortsette å tjene som et substrat for skjoldbruskhormonsyntese.
Klinisk signifikans
Halveringstid og klinisk høyde
Metabolisme av tyroglobulin forekommer i leveren via skjoldbruskkjertelen resirkulering av proteinet. Sirkulerende tyroglobulin har en halveringstid på 65 timer. Etter tyreoidektomi kan det ta mange uker før tyroglobulinnivået blir uoppdagbart. Tyroglobulinnivåer kan testes regelmessig i noen uker eller måneder etter at skjoldbruskkjertelen er fjernet. Etter at thyroglobulinnivåene blir uoppdagelige (etter thyroidektomi), kan nivåene overvåkes serielt ved oppfølging av pasienter med papillært eller follikulært skjoldbruskkjertelkarsinom.
En påfølgende forhøyelse av tyroglobulinnivået er en indikasjon på tilbakefall av papillær eller follikulært skjoldbruskkjertelkarsinom. Med andre ord kan en økning i tyroglobulinnivået i blodet være et tegn på at kreft i skjoldbruskkjertelen vokser og/eller kreften sprer seg. Derfor brukes thyroglobulinnivåer i blodet hovedsakelig som en tumormarkør for visse typer kreft i skjoldbruskkjertelen (spesielt papillær eller follikulær skjoldbruskkreft). Tyroglobulin produseres ikke av medullært eller anaplastisk skjoldbruskkjertelkarsinom.
Tyroglobulinnivåene testes via en enkel blodprøve. Tester blir ofte bestilt etter behandling med kreft i skjoldbruskkjertelen.
Thyroglobulin antistoffer
I det kliniske laboratoriet kan tyroglobulintesting kompliseres av tilstedeværelse av antytyroglobulinantistoffer (ATAer, alternativt referert til som TgAb). Anti-tyroglobulin antistoffer er tilstede hos 1 av 10 normale individer, og en større prosentandel av pasienter med skjoldbruskkjertelkarsinom. Tilstedeværelsen av disse antistoffene kan resultere i falskt lave (eller sjelden falskt høye) nivåer av rapportert tyroglobulin, et problem som kan omgås noe ved samtidig testing for tilstedeværelse av ATA. Den ideelle strategien for en klinikers tolkning og håndtering av pasientbehandling ved forvirrende påvisning av ATA er testing for å følge serielle kvantitative målinger (snarere enn en enkelt laboratoriemåling).
ATAer finnes ofte hos pasienter med Hashimotos thyroiditt eller Graves sykdom . Deres tilstedeværelse er av begrenset bruk ved diagnostisering av disse sykdommene, siden de også kan være tilstede hos friske euthyroidindivider . ATAer finnes også hos pasienter med Hashimotos encefalopati , en nevroendokrin lidelse relatert til - men ikke forårsaket av - Hashimotos thyroiditt.
Interaksjoner
Tyroglobulin har vist seg å samhandle med bindende immunglobulinprotein .
Referanser
- Coscia F, Taler-Verčič A, Chang VT, Sinn L, O'Reilly FJ, Izoré T, Renko M, Berger I, Rappsilber J, Turk D, Löwe J (2020). "Strukturen til humant tyroglobulin" . Natur . 578 (7796): 627–630. Bibcode : 2020Natur.578..627C . doi : 10.1038/s41586-020-1995-4 . PMC 7170718 . PMID 32025030 .
Videre lesning
- Mazzaferri EL, Robbins RJ, Spencer CA, Braverman LE, Pacini F, Wartofsky L, Haugen BR, Sherman SI, Cooper DS, Braunstein GD, Lee S, Davies TF, Arafah BM, Ladenson PW, Pinchera A (2003). "En konsensusrapport om rollen som tyroglobulin i serum som overvåkingsmetode for pasienter med lav risiko med papillært skjoldbruskkjertelkarsinom" . J. Clin. Endokrinol. Metab . 88 (4): 1433–41. doi : 10.1210/jc.2002-021702 . PMID 12679418 .
- Henry M, Zanelli E, Piechaczyk M, Pau B, Malthièry Y (1992). "En stor menneskelig tyroglobulinepitop definert med monoklonale antistoffer gjenkjennes hovedsakelig av humane autoantistoffer". Eur. J. Immunol . 22 (2): 315–9. doi : 10.1002/eji.1830220205 . PMID 1371467 . S2CID 38620713 .
- Targovnik HM, Cochaux P, Corach D, Vassart G (1992). "Identifikasjon av et mindre Tg mRNA -transkripsjon i RNA fra normale og goitøse thyroider". Mol. Celle. Endokrinol . 84 (1–2): R23–6. doi : 10.1016/0303-7207 (92) 90087-M . PMID 1639210 . S2CID 35326294 .
- Dunn AD, Crutchfield HE, Dunn JT (1991). "Tyroglobulinbehandling av skjoldbruskkjertelproteaser. Viktige steder for spaltning av cathepsins B, D og L" . J. Biol. Chem . 266 (30): 20198–204. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 54909-7 . PMID 1939080 .
- Lamas L, Anderson PC, Fox JW, Dunn JT (1989). "Konsensus -sekvenser for tidlig jodering og hormonogenese i humant tyroglobulin" . J. Biol. Chem . 264 (23): 13541–5. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 80031-X . PMID 2760035 .
- Marriq C, Lejeune PJ, Venot N, Vinet L (1989). "Hormonsyntese i humant tyroglobulin: mulig spaltning av polypeptidkjeden på tyrosindonorstedet" . FEBS Lett . 242 (2): 414–8. doi : 10.1016/0014-5793 (89) 80513-7 . PMID 2914619 . S2CID 32367745 .
- Christophe D, Cabrer B, Bacolla A, Targovnik H, Pohl V, Vassart G (1985). "En uvanlig lang poly (purin) -poly (pyrimidin) sekvens er lokalisert oppstrøms for det humane tyroglobulingenet" . Nukleinsyrer Res . 13 (14): 5127–44. doi : 10.1093/nar/13.14.5127 . PMC 321854 . PMID 2991855 .
- Baas F, van Ommen GJ, Bikker H, Arnberg AC, de Vijlder JJ (1986). "Det humane tyroglobulingenet er over 300 kb langt og inneholder introner på opptil 64 kb" . Nukleinsyrer Res . 14 (13): 5171–86. doi : 10.1093/nar/14.13.5171 . PMC 311533 . PMID 3016640 .
- Kubak BM, Potempa LA, Anderson B, Mahklouf S, Venegas M, Gewurz H, Gewurz AT (1989). "Bevis for at serumamyloid P-komponent binder seg til mannoseterminerte sekvenser av polysakkarider og glykoproteiner". Mol. Immunol . 25 (9): 851–8. doi : 10.1016/0161-5890 (88) 90121-6 . PMID 3211159 .
- Malthiéry Y, Lissitzky S (1987). "Primær struktur av humant tyroglobulin utledet fra sekvensen av dets 8448-baserte komplementære DNA" . Eur. J. Biochem . 165 (3): 491–8. doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb11466.x . PMID 3595599 .
- Parma J, Christophe D, Pohl V, Vassart G (1988). "Strukturell organisering av 5' -regionen i tyroglobulingenet. Bevis for introntap og" eksonisering "under evolusjon". J. Mol. Biol . 196 (4): 769–79. doi : 10.1016/0022-2836 (87) 90403-7 . PMID 3681978 .
- Bergé-Lefranc JL, Cartouzou G, Mattéi MG, Passage E, Malezet-Desmoulins C, Lissitzky S (1985). "Lokalisering av tyroglobulingenet ved hybridisering in situ til menneskelige kromosomer". Nynne. Genet . 69 (1): 28–31. doi : 10.1007/BF00295525 . PMID 3967888 . S2CID 9234835 .
- Malthiéry Y, Lissitzky S (1985). "Sekvens av 5'-slutten av human-thyroglobulin messenger ribonucleic acid og av dens utledte aminosyresekvens". Eur. J. Biochem . 147 (1): 53–8. doi : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb08717.x . PMID 3971976 .
- Avvedimento VE, Di Lauro R, Monticelli A, Bernardi F, Patracchini P, Calzolari E, Martini G, Varrone S (1985). "Kartlegging av humant tyroglobulingen på den lange armen til kromosom 8 ved in situ hybridisering". Nynne. Genet . 71 (2): 163–6. doi : 10.1007/BF00283375 . PMID 4043966 . S2CID 28315029 .
- Xiao S, Pollock HG, Taurog A, Rawitch AB (1995). "Karakterisering av hormonogene steder i et N-terminalt, cyanogenbromidfragment av humant tyroglobulin". Arch. Biochem. Biofys . 320 (1): 96–105. doi : 10.1006/abbi.1995.1346 . PMID 7793989 .
- Corral J, Martín C, Pérez R, Sánchez I, Mories MT, San Millan JL, Miralles JM, González-Sarmiento R (1993). "Thyroglobulin genpunktsmutasjon assosiert med ikke-endemisk enkel struma". Lancet . 341 (8843): 462–4. doi : 10.1016/0140-6736 (93) 90209-Y . PMID 8094490 . S2CID 34165624 .
- Gentile F, Salvatore G (1994). "Foretrukne steder for proteolytisk spaltning av storfe, menneske og rotte tyroglobulin. Bruk av begrenset proteolyse for å påvise løsemiddeleksponerte områder av den primære strukturen". Eur. J. Biochem . 218 (2): 603–21. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18414.x . PMID 8269951 .
- Mallet B, Lejeune PJ, Baudry N, Niccoli P, Carayon P, Franc JL (1996). "N-glykaner modulerer in vivo og in vitro skjoldbruskkjertelhormonsyntese. Studier på det N-terminale domenet til thyroglobulin" . J. Biol. Chem . 270 (50): 29881–8. doi : 10.1074/jbc.270.50.29881 . PMID 8530385 .
- Yang SX, Pollock HG, Rawitch AB (1996). "Glykosylering i humant tyroglobulin: plassering av de N-koblede oligosakkaridenhetene og sammenligning med storfe tyroglobulin". Arch. Biochem. Biofys . 327 (1): 61–70. doi : 10.1006/abbi.1996.0093 . PMID 8615697 .
- Molina F, Bouanani M, Pau B, Granier C (1996). "Karakterisering av type 1-gjentakelsen fra thyroglobulin, en cysteinrik modul som finnes i proteiner fra forskjellige familier" . Eur. J. Biochem . 240 (1): 125–33. doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0125h.x . PMID 8797845 .
- Grani G, Fumarola A (jun 2014). "Thyroglobulin in Lymph Node Fine-Needle Aspiration Washout: En systematisk gjennomgang og metaanalyse av diagnostisk nøyaktighet" . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 99 (6): 1970–82. doi : 10.1210/jc.2014-1098 . PMID 24617715 .
Eksterne linker
- Se først på strukturen til menneskelig TG
- Thyroglobulin - Laboratorietester online
- Histologi ved KUMC endo-endo11
- Oversikt på colostate.edu
- Histologibilde: 14302loa - Histology Learning System ved Boston University
- ^ a b c GRCh38: Ensembl -utgivelse 89: ENSG00000042832 - Ensembl , mai 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl -utgivelse 89: ENSMUSG00000053469 - Ensembl , mai 2017
- ^ "Human PubMed Reference:" . Nasjonalt senter for bioteknologisk informasjon, US National Library of Medicine .
- ^ "Mus PubMed Reference:" . Nasjonalt senter for bioteknologisk informasjon, US National Library of Medicine .
- ^ a b Boron WF (2003). Medisinsk fysiologi: En mobil og molekylær tilnærming . Elsevier/Saunders. s. 1044. ISBN 1-4160-2328-3.
- ^ ((siter web | url = " https://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/NP_003226.4 "))
- ^ "TG thyroglobulin [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Hentet 2019-09-16 .
- ^ Rousset, Bernard; Dupuy, Corinne; Miot, Françoise; Dumont, Jacques (2000), Feingold, Kenneth R .; Anawalt, Bradley; Boyce, Alison; Chrousos, George (red.), "Chapter 2 Thyroid Hormone Synthesis And Secretion" , Endotext , MDText.com, Inc., PMID 25905405 , hentet 17.09.2019
- ^ Rousset, Bernard; Dupuy, Corinne; Miot, Françoise; Dumont, Jacques (2000), Feingold, Kenneth R .; Anawalt, Bradley; Boyce, Alison; Chrousos, George (red.), "Chapter 2 Thyroid Hormone Synthesis And Secretion" , Endotext , MDText.com, Inc., PMID 25905405 , hentet 17.09.2019
- ^ a b c d "Thyroglobulin: MedlinePlus Lab Test Information" . medlineplus.gov . Hentet 2019-05-06 .
- ^ "ACS :: Tumor Markers" . American Cancer Society . Hentet 2009-03-28 .
- ^ Ferracci F, Moretto G, Candeago RM, Cimini N, Conte F, Gentile M, Papa N, Carnevale A (februar 2003). "Antithyroid antistoffer i CSF: Deres rolle i patogenesen av Hashimotos encefalopati". Nevrologi . 60 (4): 712–4. doi : 10.1212/01.wnl.0000048660.71390.c6 . PMID 12601119 . S2CID 21610036 .
- ^ Delom F, Mallet B, Carayon P, Lejeune PJ (juni 2001). "Rollen til ekstracellulære molekylære chaperoner ved bretting av oksyderte proteiner. Omfolding av kolloidalt tyroglobulin av proteindisulfidisomerase og immunoglobulin tungkjedebindende protein" . J. Biol. Chem . 276 (24): 21337–42. doi : 10.1074/jbc.M101086200 . PMID 11294872 .
- ^ Delom F, Lejeune PJ, Vinet L, Carayon P, Mallet B (februar 1999). "Involvering av oksidative reaksjoner og ekstracellulære proteinchaperoner i redning av feilmontert thyroglobulin i follikulært lumen". Biochem. Biofys. Res. Kommun . 255 (2): 438–43. doi : 10.1006/bbrc.1999.0229 . PMID 10049727 .