Thyrotropin reseptor - Thyrotropin receptor
Den thyrotropin-reseptoren (eller TSH-reseptor ) er en reseptor (og assosiert protein) som reagerer på thyroid-stimulerende hormon (også kjent som "thyrotropin") og stimulerer produksjonen av tyroksin (T4) og trijodtyronin (T3). TSH-reseptoren er et medlem av den G-protein-koblede reseptor superfamilien av integrerte membranproteiner og er koblet til G- s -protein.
Det finnes hovedsakelig på overflaten av skjoldbruskkjertelen epitelceller , men finnes også på fettvev og fibroblaster. Sistnevnte forklarer årsaken til myxedema -funnet under Graves sykdom. I tillegg er det også funnet å være uttrykt i den fremre hypofysen, hypothalamus og nyrer. Dens tilstedeværelse i den fremre hypofysen kan være involvert i å formidle parakrinsignalering av tilbakekallingshemming av tyrotropin langs hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkjertelen.
Funksjon
Ved binding av sirkulerende TSH aktiverer en G-proteinsignalkaskade adenylyl-syklase og intracellulære nivåer av cAMP-økning. cAMP aktiverer alle funksjonelle aspekter ved skjoldbruskkjertelen, inkludert jodpumping; tyroglobulinsyntese , jodering, endocytose og proteolyse; skjoldbruskkjertelperoksidaseaktivitet ; og frigjøring av hormoner. TSHR er involvert i regulering av sesongens reproduksjon hos virveldyr.
Se også
Referanser
Videre lesning
- Führer D, Wonerow P, Willgerodt H, Paschke R (des 1997). "Identifikasjon av en ny tyrotropinreseptor kimlinemutasjon (Leu629Phe) i en familie med nyfødt utbrudd av autosomal dominerende ikke -autoimmun hypertyreose". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 82 (12): 4234–8. doi : 10.1210/jc.82.12.4234 . PMID 9398746 .
- Farid NR, Kascur V, Balazs C (juli 2000). "Den humane tyrotropinreseptoren er svært mutbar: en gjennomgang av gain-of-function mutasjoner" . European Journal of Endocrinology . 143 (1): 25–30. doi : 10.1530/eje.0.1430025 . PMID 10870027 .
- Szkudlinski MW, Fremont V, Ronin C, Weintraub BD (apr 2002). "Skjoldbruskstimulerende hormon og skjoldbruskstimulerende hormonreseptorstruktur-funksjon-forhold" . Fysiologiske vurderinger . 82 (2): 473–502. doi : 10.1152/physrev.00031.2001 . PMID 11917095 . S2CID 2919509 .
- Tonacchera M, Vitti P, De Servi M, Agretti P, De Marco G, Chiovato L, Pinchera A (2004). "Gevinst for funksjon TSH -reseptormutasjoner og jodmangel: implikasjoner ved profylakse av jod". Journal of endocrinological Investigation . 26 (2 Suppl): 2–6. PMID 12762632 .
- Arturi F, Scarpelli D, Coco A, Sacco R, Bruno R, Filetti S, Russo D (apr 2003). "Tyrotropinreseptormutasjoner og skjoldbruskkjertelen hyperfungerende adenomer ti år etter deres første oppdagelse: uløste spørsmål". Skjoldbrusk . 13 (4): 341–3. doi : 10.1089/105072503321669811 . PMID 12804102 .
- Vaidya B, Campbell V, Tripp JH, Spyer G, Hattersley AT, Ellard S (juni 2004). "For tidlig fødsel og lav fødselsvekt assosiert med ikke -autoimmun hypertyreose på grunn av en aktiverende mutasjon av tyrotropinreseptorgen". Klinisk endokrinologi . 60 (6): 711–8. doi : 10.1111/j.1365-2265.2004.02040.x . PMID 15163335 . S2CID 43902851 .
- Takeshita A, Nagayama Y, Fujiyama K, Yokoyama N, Namba H, Yamashita S, Izumi M, Nagataki S (nov 1992). "Molekylær kloning og sekvensering av en alternativt spleiset form av det humane tyrotropinreseptortranskriptet". Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon . 188 (3): 1214–9. doi : 10.1016/0006-291X (92) 91360-3 . PMID 1445355 .
- Graves PN, Tomer Y, Davies TF (sep 1992). "Kloning og sekvensering av en 1,3 KB variant av human tyrotropinreseptor mRNA som mangler transmembrandomenet". Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon . 187 (2): 1135–43. doi : 10.1016/0006-291X (92) 91315-H . PMID 1530609 .
- Loosfelt H, Pichon C, Jolivet A, Misrahi M, Caillou B, Jamous M, Vannier B, Milgrom E (mai 1992). "To-underenhetsstruktur av den humane tyrotropinreseptoren" . Prosedyrer fra National Academy of Sciences i USA . 89 (9): 3765–9. Bibcode : 1992PNAS ... 89.3765L . doi : 10.1073/pnas.89.9.3765 . PMC 525571 . PMID 1570295 .
- Nagayama Y, Russo D, Wadsworth HL, Chazenbalk GD, Rapoport B (august 1991). "Elleve aminosyrer (Lys-201 til Lys-211) og 9 aminosyrer (Gly-222 til Leu-230) i den humane tyrotropinreseptoren er involvert i ligandbinding" . Journal of Biological Chemistry . 266 (23): 14926–30. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 98566-2 . PMID 1651314 .
- Murakami M, Mori M (aug 1990). "Identifikasjon av immunogene regioner i human tyrotropinreseptor for immunglobulin G hos pasienter med Graves sykdom". Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon . 171 (1): 512–8. doi : 10.1016/0006-291X (90) 91423-P . PMID 1697467 .
- Heldin NE, Gustavsson B, Westermark K, Westermark B (des 1991). "En somatisk punktmutasjon i et antatt ligandbindende domene til TSH -reseptoren hos en pasient med autoimmun hypertyreose". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 73 (6): 1374–6. doi : 10.1210/jcem-73-6-1374 . PMID 1955520 .
- Libert F, Passage E, Lefort A, Vassart G, Mattei MG (1991). "Lokalisering av humant tyrotropinreseptorgen for kromosomregion 14q3 ved in situ hybridisering". Cytogenetikk og cellegenetikk . 54 (1–2): 82–3. doi : 10.1159/000132964 . PMID 2249482 .
- Frazier AL, Robbins LS, Stork PJ, Sprengel R, Segaloff DL, Cone RD (aug 1990). "Isolering av TSH og LH/CG reseptor cDNA fra menneskelig skjoldbruskkjertel: regulering ved vevsspesifikk spleising" . Molekylær endokrinologi . 4 (8): 1264–76. doi : 10.1210/mend-4-8-1264 . PMID 2293030 .
- Misrahi M, Loosfelt H, Atger M, Sar S, Guiochon-Mantel A, Milgrom E (jan 1990). "Kloning, sekvensering og ekspresjon av human TSH -reseptor". Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon . 166 (1): 394–403. doi : 10.1016/0006-291X (90) 91958-U . PMID 2302212 .
- Nagayama Y, Kaufman KD, Seto P, Rapoport B (des 1989). "Molekylær kloning, sekvens og funksjonell ekspresjon av cDNA for den humane tyrotropinreseptoren". Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon . 165 (3): 1184–90. doi : 10.1016/0006-291X (89) 92727-7 . PMID 2558651 .
- Libert F, Lefort A, Gerard C, Parmentier M, Perret J, Ludgate M, Dumont JE, Vassart G (des 1989). "Kloning, sekvensering og ekspresjon av human tyrotropin (TSH) reseptor: bevis for binding av autoantistoffer". Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon . 165 (3): 1250–5. doi : 10.1016/0006-291X (89) 92736-8 . PMID 2610690 .
- Cuddihy RM, Bryant WP, Bahn RS (august 1995). "Normal funksjon in vivo av en homozygotisk polymorfisme i den humane tyrotropinreseptoren". Skjoldbrusk . 5 (4): 255–7. doi : 10.1089/thy.1995.5.255 . PMID 7488864 .
- Bahn RS, Dutton CM, Heufelder AE, Sarkar G (februar 1994). "En genomisk punktmutasjon i det ekstracellulære domenet til tyrotropinreseptoren hos pasienter med Graves oftalmopati" . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 78 (2): 256–60. doi : 10.1210/jc.78.2.256 . PMID 7508946 .
- Sunthornthepvarakui T, Gottschalk ME, Hayashi Y, Refetoff S (jan 1995). "Kort rapport: resistens mot tyrotropin forårsaket av mutasjoner i tyrotropin-reseptorgenet". New England Journal of Medicine . 332 (3): 155–60. doi : 10.1056/NEJM199501193320305 . PMID 7528344 .
Eksterne linker
- "Glykoproteinhormonreseptorer: TSH" . IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- Thyrotropin+reseptorer ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- SSFA-GPHR: Sekvensstrukturfunksjonsanalyse av glykoproteinhormonreseptorer
- GRIS: Glycoprotein-hormone Receptor Information System
- Oversikt over all strukturell informasjon tilgjengelig i PDB for UniProt : P16473 (Thyrotropin reseptor) på PDBe-KB .