Whipples sykdom - Whipple's disease
| Whipples sykdom | |
|---|---|
 | |
| Lav forstørrelse mikrograf av Whipples sykdom viser karakteristiske skummende vises infiltrere i lamina propria . Duodenal biopsi . H & E flekk . | |
| Spesialitet |
Gastroenterologi 
|
Whipples sykdom er en sjelden systemisk infeksjonssykdom forårsaket av bakterien Tropheryma whipplei . Først beskrevet av George Hoyt Whipple i 1907 og ofte betraktet som en gastrointestinal lidelse, forårsaker Whipples sykdom først og fremst malabsorpsjon , men kan påvirke alle deler av menneskekroppen, inkludert hjerte, hjerne, ledd, hud, lunger og øyne. Vekttap, diaré, leddsmerter og leddgikt er vanlige symptomer, men presentasjonen kan være svært variabel hos enkelte individer, og omtrent 15% av pasientene har ikke standard tegn og symptomer.
Whipples sykdom er betydelig mer vanlig hos menn, med 87% av pasientene som er diagnostisert som menn. Når den blir gjenkjent og behandlet, kan Whipples sykdom vanligvis kureres med langvarig antibiotikabehandling, men hvis sykdommen blir utiagnostisert eller ubehandlet, kan den til slutt være dødelig.
Tegn og symptomer
De vanligste symptomene er diaré , magesmerter , vekttap og leddsmerter . Leddsmerter kan skyldes migrerende ikke-deformerende leddgikt, som kan oppstå mange år før symptomer på fordøyelseskanalen utvikles; de har en tendens til å involvere de store leddene, men kan forekomme i et hvilket som helst mønster og har en tendens til ikke å skade leddets overflate til det punktet at leddet blir deformert. Feber og frysninger forekommer hos en liten andel mennesker.
I sin mer avanserte form fører malabsorpsjon (utilstrekkelig absorpsjon av næringsstoffer fra kosten) til sløsing og forstørrelse av lymfeknuter i magen. Nevrologiske symptomer (omtalt nedenfor) er mer vanlige hos de med den alvorlige formen for magesykdom. Kronisk malabsorptiv diaré fører til dårlig absorpsjon av fett, forårsaker steatoré (fet, støtende luktende avføring), flatulens og oppblåsthet i magen. Proteintapende enteropati kan også forekomme og forårsake uttømming av albumin , et blodprotein, som kan føre til perifert ødem forårsaket av senket onkotisk trykk .
Hyperpigmentering av huden skjer i nesten halvparten; noen har også hudknuter. Ulike øyeproblemer, som uveitt , kan oppstå; Dette er vanligvis forbundet med forverret syn og smerter i det berørte øyet. Endokarditt (infeksjon i hjerteklaffen ) har blitt rapportert i et lite antall tilfeller, noen ganger hos personer uten andre symptomer på Whipples sykdom; Dette blir vanligvis lagt merke til som andpustenhet og benhevelse på grunn av væskeansamling ettersom hjertet ikke klarer å pumpe væske gjennom kroppen.
Av de som er berørt av Whipples sykdom, har 10–40% problemer knyttet til hjernens involvering ; symptomene er knyttet til den delen av hjernen som er påvirket. De vanligste problemene er demens , hukommelsestap , forvirring og redusert bevissthetsnivå . Øyebevegelsesforstyrrelser og myorytmi (raskt gjentatte bevegelser i musklene) i ansiktet, sammen referert til som oculomasticatory myorytmi, er svært karakteristiske for Whipples sykdom. Svakhet og dårlig koordinering av en del av kroppen, hodepine , anfall og en rekke mer uvanlige nevrologiske trekk er tilstede i noen tilfeller.
Mekanisme
T. whipplei er en av Actinomycetes , og er en fjern slektning av Mycobacterium avium-intracellulare og Mycobacterium paratuberculosis , som delvis forklarer hvorfor Whipples sykdom ligner sykdommene forårsaket av disse bakteriene. Sykdommen er vanlig hos bønder og de som er utsatt for jord og dyr, noe som tyder på at infeksjonen er hentet fra disse kildene.
Personer som er mest utsatt for sykdommen er de med nedsatt evne til å utføre intracellulær nedbrytning av inntatte patogener eller partikler, spesielt i makrofager. Flere studier indikerer at defekt T-lymfocytt (spesielt TH1-populasjon) funksjon kan være en viktig predisponerende faktor for sykdommen. Spesielt er sirkulerende celler som er CD11b (også kjent som integrin alfa) ekspressive redusert hos mottakelige individer. CD11b har en viktig rolle i aktiveringen av makrofager for å ødelegge intracellulært inntatte T. whipplei -bakterier .
Diagnose
Vanlige kliniske tegn og symptomer på Whipples sykdom inkluderer diaré, steatorrhea, magesmerter, vekttap, vandrende artropati, feber og nevrologiske symptomer. Vekttap og diaré er de vanligste symptomene som fører til identifisering av prosessen, men kan gå foran kroniske, uforklarlige, tilbakefallende episoder av ikke -destruktiv seronegativ artritt, ofte av store ledd.
Endoskopi av tolvfingertarmen og jejunum kan avsløre blekgul shaggy mucosa med erytematøse eroderte flekker hos pasienter med klassisk intestinal Whipples sykdom, og røntgen av tynntarmen kan vise noen fortykkede folder. Andre patologiske funn kan omfatte forstørrede mesenteriske lymfeknuter , hypercellularitet av lamina propria med "skummende makrofager" og et samtidig redusert antall lymfocytter og plasmaceller , per høyeffektfeltvisning av biopsien.
Diagnosen stilles ved biopsi , vanligvis ved duodenal endoskopi , som avslører PAS -positive makrofager i lamina propria som inneholder ikke syre-raske , gram-positive basiller. Immunhistokjemisk farging for antistoffer mot T. whipplei har blitt brukt til å påvise organismen i en rekke vev, og en polymerasekjedereaksjonsbasert analyse er også tilgjengelig, som kan bekreftes hvis den utføres på blod, glasslegem , synovialvæske , hjerteklaffer eller cerebrospinalvæske . PCR av spytt-, mage- eller tarmvæske og avføringsprøver er svært følsom, men ikke spesifikk nok, noe som indikerer at friske individer også kan inneholde den forårsakende bakterien uten manifestasjon av Whipples sykdom, men at en negativ PCR mest sannsynlig er tegn på en frisk individuell.
Behandling
Behandlingen er med penicillin , ampicillin , tetracyklin eller co-trimoxazole i ett til to år. Enhver behandling som varer mindre enn et år har et tilbakefall på rundt 40%. Ekspertuttalelse fra 2007 er at Whipples sykdom bør behandles med doksycyklin med hydroksyklorokin i 12 til 18 måneder. Sulfonamider ( sulfadiazin eller sulfametoksazol ) kan legges til for behandling av nevrologiske symptomer.
Epidemiologi
Sykdommen regnes som ekstremt sjelden, med en forekomst (nytt antall tilfeller per år) på ett tilfelle per million mennesker. Pasientene er hovedsakelig mannlige (86% i en undersøkelse av amerikanske pasienter), men i noen land har andelen kvinner som får diagnosen Whipples sykdom økt de siste årene. Det forekommer hovedsakelig hos de av kaukasisk etnisitet , noe som tyder på en genetisk disposisjon i den befolkningen. T. whipplei ser ut til å være en miljøorganisme som vanligvis er tilstede i mage -tarmkanalen, men forblir asymptomatisk. Flere beviser tyder på at det er nødvendig med en defekt - arvet eller ervervet - i immunitet for at den skal bli patogen. Den mulige immunologiske defekten kan være spesifikk for T. whipplei , siden sykdommen ikke er forbundet med en vesentlig økt risiko for andre infeksjoner. Sykdommen diagnostiseres vanligvis i middelalderen (median 49 år). Studier fra Tyskland har vist at alder ved diagnose har økt siden 1960 -tallet.
Historie
Whipple beskrev sykdommen i 1907 i et papir i den nå nedlagte Bulletin fra Johns Hopkins Hospital . Pasienten var en 36 år gammel medisinsk misjonær. Whipple omtalte sykdommen som "intestinal lipodystrophy". Det ble lenge antatt å være en smittsom sykdom, men den forårsakende organismen ble først identifisert fullt ut i 1992. I 2003 brukte leger fra Johns Hopkins Hospital sammen med Didier Raoult , en fransk ekspert på sykdommen, nye diagnostiske metoder for lagrede vevsprøver fra Whipples opprinnelige pasient, og demonstrerte T. whipplei i disse vevene.
Se også
Referanser
Eksterne linker
- "Whipples sykdom" . Nasjonal informasjon om fordøyelsessykdom Clearinghouse NDDIC .
| Klassifisering | |
|---|---|
| Eksterne ressurser |