Artemisinin - Artemisinin
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Uttale | / Ɑːr t ɪ m ɪ s ɪ n ɪ n / |
| Andre navn | Artemisinine, qinghaosu |
| Veier administrasjon |
Muntlig |
| ATC -kode | |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.110.458 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 15 H 22 O 5 |
| Molar masse | 282,366 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Tetthet | 1,24 ± 0,1 g / cm 3 |
| Smeltepunkt | 152 til 157 ° C (306 til 315 ° F) |
| Kokepunkt | brytes ned |
| |
| |
  (hva er dette?) (bekreft)
| |
Artemisinin ( / ˌ ɑː t ɪ m jeg s ɪ n ɪ n / ) og dets halvsyntetiske derivater er en gruppe av legemidler som anvendes ved behandling av malaria grunn av Plasmodium falciparum . Den ble oppdaget i 1972 av Tu Youyou , som delte Nobelprisen i fysiologi eller medisin 2015 for sin oppdagelse. Artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACTs) er nå standard behandling over hele verden for P. falciparum malaria så vel som malaria på grunn av andre arter av Plasmodium . Artemisinin er hentet fra planten Artemisia annua , søt malurt, en urt som brukes i kinesisk tradisjonell medisin . En forløperforbindelse kan produseres ved hjelp av en genetisk manipulert gjær , som er mye mer effektiv enn å bruke planten.
Artemisinin og dets derivater er alle sesquiterpenlaktoner som inneholder en uvanlig peroksidbro . Denne endoperoksid 1,2,4-trioxan- ringen er ansvarlig for deres malaria-egenskaper. Få andre naturlige forbindelser med en slik peroksidbro er kjent.
Artemisinin og dets derivater har blitt brukt til behandling av malaria- og parasittormer (helminth) . De har fordelen i forhold til andre legemidler ved å ha en evne til å drepe raskere og drepe alle livssyklusstadiene til parasittene. Men lav biotilgjengelighet , dårlige farmakokinetiske egenskaper og høye kostnader for legemidlene er store ulemper ved bruk. Bruk av stoffet i seg selv som monoterapi frarådes eksplisitt av Verdens helseorganisasjon , da det har vært tegn på at malariaparasitter utvikler resistens mot stoffet. Terapier som kombinerer artemisinin eller dets derivater med et annet antimalariamiddel er den foretrukne behandlingen for malaria.
Medisinsk bruk
The World Health Organization (WHO) anbefaler artemisinin eller et av dets derivater - typisk i kombinasjon med en mer langvarig partner stoff - som frontlinjen terapi for alle tilfeller av malaria. For ukomplisert malaria anbefaler WHO tre dagers oral behandling med hvilken som helst av fem artemisininbaserte kombinasjonsterapier (ACTs): artemeter/lumefantrin , artesunat/amodiaquin (ASAQ), artesunat/meflokin , dihydroartemisinin/piperaquin , eller artesunat/sulfetoksin . I hver av disse kombinasjonene dreper artemisininderivatet raskt parasittene, men blir selv raskt fjernet fra kroppen. Partnermedisinen med lengre levetid dreper de resterende parasittene og gir en viss beskyttelse mot gjeninfeksjon.
For alvorlig malaria anbefaler WHO intravenøs eller intramuskulær behandling med artemisininderivatet artesunate i minst 24 timer. Artesunate behandling fortsetter til den behandlede personen er frisk nok til å ta oral medisinering. De får deretter et tre-dagers kurs med en ACT, som for ukomplisert malaria. Der artesunate ikke er tilgjengelig, anbefaler WHO intramuskulær injeksjon av det mindre potente artemisininderivatet artemether . For barn under seks år, hvis injisert artesunat ikke er tilgjengelig, anbefaler WHO rektal administrering av artesunat, etterfulgt av henvisning til et anlegg med ressurser for videre omsorg.
Artemisininer brukes ikke til forebygging av malaria på grunn av ekstrem kort aktivitet ( halveringstid ) av stoffet. For å være effektiv må den administreres flere ganger hver dag.
Kontraindikasjoner
WHO anbefaler å unngå ACT for kvinner i første trimester av svangerskapet på grunn av mangel på forskning på artemisinins sikkerhet tidlig i svangerskapet. I stedet anbefaler WHO et syv-dagers kurs med clindamycin og kinin . For gravide kvinner i andre eller tredje trimester anbefaler WHO et normalt behandlingskurs med ACT. For noen andre grupper unngås visse ACTs på grunn av bivirkninger av partnermedisinen: sulfadoksin-pyrimetamin unngås i løpet av de første ukene av livet, da det forstyrrer virkningen av bilirubin og kan forverre neonatal gulsott . I HIV-positive mennesker, en kombinasjon av trimetoprim / sulfametoksazol , zidovudin inneholdende antiretrovirale behandlinger, og introduserte stiftelsen ASAQ er assosiert med nøytropeni . Kombinasjonen av HIV -stoffet efavirenz og ASAQ er forbundet med levertoksisitet.
Bivirkninger
Artemisininer tolereres generelt godt ved dosene som brukes til å behandle malaria. Bivirkningene fra artemisinin -klassen av medisiner ligner symptomene på malaria: kvalme , oppkast , tap av matlyst og svimmelhet . Lette blodabnormaliteter har også blitt notert. En sjelden, men alvorlig bivirkning er allergisk reaksjon . Ett tilfelle av betydelig leverbetennelse er rapportert i forbindelse med langvarig bruk av en relativt høy dose artemisinin av en uklar grunn (pasienten hadde ikke malaria). Legemidlene som brukes i kombinasjonsterapier kan bidra til de bivirkningene som oppstår hos de som gjennomgår behandling. Bivirkninger hos pasienter med akutt P. falciparum malaria behandlet med artemisininderivater har en tendens til å være høyere.
Kjemi
En uvanlig komponent i artemisininmolekylene er en endoperoksid 1,2,4-trioxanring. Dette er molekylets viktigste antimalariasenter. Modifikasjoner ved karbon 10 (C10) posisjon gir opphav til en rekke derivater som er kraftigere enn den opprinnelige forbindelsen. Fordi de fysiske egenskapene til artemisinin i seg selv, for eksempel dårlig biotilgjengelighet, begrenser dens effektivitet, har semisyntetiske derivater av artemisinin blitt utviklet. Derivater av dihydroartemisinin ble laget siden 1976. Artesunate, arteether og artemether ble først syntetisert i 1986. Mange derivater har blitt produsert, hvorav artelinsyre , artemotil , artemison, SM735, SM905, SM933, SM934 og SM1044 er blant de kraftigste forbindelsene. Det er også forenklede analoger i preklinisk utvikling . Over 120 andre derivater er utarbeidet, men klinisk testing har ikke vært mulig på grunn av mangel på økonomisk støtte.
Artemisinin er dårlig løselig i oljer og vann. Derfor administreres det vanligvis via fordøyelseskanalen, enten ved oral eller rektal administrering. Artesunate kan imidlertid administreres via intravenøs og intramuskulær, så vel som orale og rektale veier. En syntetisk forbindelse med en lignende trioxolanstruktur (en ring som inneholder tre oksygenatomer) ved navn RBx-11160 viste løfte i in vitro- testing. Fase II -testing hos pasienter med malaria var ikke så vellykket som håpet, men produsenten bestemte seg for å starte fase III -testing uansett.
Virkningsmekanismen
Fra og med 2018 har den eksakte virkningsmekanismen for artemisininer ikke blitt fullstendig belyst. Artemisinin i seg selv er et prodrug av det biologisk aktive dihydroartemisininet . Denne metabolitten gjennomgår spaltning av endoperoksidringen inne i erytrocytter . Ettersom legemiddelmolekylene kommer i kontakt med hemet (assosiert med hemoglobin i de røde blodcellene), bryter jern (II) oksidet endoperoksidringen. Denne prosessen produserer frie radikaler som igjen skader følsomme proteiner, noe som resulterer i parasittens død. I 2016 ble artemisinin vist å binde seg til et stort antall mål som tyder på at det virker på en promiskuøs måte. Artemisinins endoperoksiddel er imidlertid mindre følsom for fritt jern (II) oksid, og derfor mer aktiv i de intraerythrocytiske stadiene av P. falciparum . I kontrast viser klinisk praksis at artemisinin i motsetning til andre malaria er aktiv under alle livssyklusstadier av parasitten.
Motstand
Klinisk bevis for artemisinin -legemiddelresistens i sørøst -Asia ble først rapportert i 2008, og ble deretter bekreftet av en detaljert studie fra vestlige Kambodsja . Motstand i nabolandet Thailand ble rapportert i 2012, og i Nord -Kambodsja, Vietnam og østlige Myanmar i 2014. Det ble rapportert om motstand i Sør -Laos , sentrale Myanmar og nordøst i Kambodsja i 2014. Parasittenes kelch -gen på kromosom 13 ser ut til å være en pålitelig molekylær markør for klinisk resistens i Sørøst -Asia.
I 2011 uttalte WHO at motstand mot det mest effektive antimalarialmedisinet, artemisinin, kan avdekke nasjonale indiske malariakontrollprogrammer, som har oppnådd betydelige fremskritt det siste tiåret. WHO går inn for rasjonell bruk av legemidler mot malaria og anerkjenner den viktige rollen helsearbeidere i samfunnet spiller for å redusere malaria i regionen.
Artemisininer kan brukes alene, men dette fører til høy avkastning av parasitter og andre legemidler er nødvendig for å rense kroppen for alle parasitter og forhindre gjentagelse. WHO presser produsentene til å slutte å gjøre det sammensatte legemidlet tilgjengelig for det medisinske samfunnet generelt, bevisst på katastrofen som ville oppstå hvis malariaparasitten utviklet resistens mot artemisininer.
To hovedmekanismer for motstand driver Plasmodium -resistens mot malaria -legemidler. Den første er en efflux av stoffet vekk fra dets virkningssted på grunn av mutasjoner i forskjellige transportgener (som pfcrt i klorokinresistens ) eller et økt antall genkopier (som pfmdr1 kopitall i meflokinresistens ). Den andre er en endring i parasitten målet på grunn av mutasjoner i tilsvarende gener (som, ved cytosol nivå, dhfr og dhps i sulfadoxine - pyrimetamin motstand eller at i mitokondrie nivå, cytokrom b i atovaquon motstand). Motstanden til P. falciparum mot de nye artemisininforbindelsene innebærer en ny mekanisme som tilsvarer et hvilefenomen.
Fra 2020 vil fremtidig resistensforskning gjøre bruk av transgene mus for å oppdage relevante molekylære markører .
Syntese
Biosyntese i Artemisia annua
Det antas at biosyntesen av artemisinin involverer mevalonatveien (MVA) og sykliseringen av farnesyldifosfat (FDP). Det er ikke klart om ikke-mevalonatveien også kan bidra med 5-karbonforløpere ( IPP eller DMAPP ), slik det forekommer i andre biosyntetiske sesquiterpen-systemer. Rutene fra artemisinisk alkohol til artemisinin er fortsatt kontroversielle, og de er hovedsakelig forskjellige når reduksjonstrinnet finner sted. Begge rutene foreslo dihydroartemisinsyre som den siste forløperen til artemisinin. Dihydroartemisinsyre gjennomgår deretter fotooksydasjon for å produsere dihydroartemisinsyrehydroperoksid. Ringutvidelse ved spaltning av hydroperoksid og en andre oksygenmediert hydroperoksydasjon fullfører biosyntesen av artemisinin.
Kjemisk syntese
Den totale syntesen av artemisinin har blitt utført fra tilgjengelige organiske utgangsmaterialer, ved bruk av grunnleggende organiske reagenser, mange ganger. De to første totale syntesene var en stereoselektiv syntese av Schmid og Hofheinz ved Hoffmann-La Roche i Basel fra (-)- isopulegol (13 trinn, ~ 5% totalutbytte), og en samtidig syntese av Zhou og kolleger ved Shanghai Institute organisk kjemi fra ( R )- (+)- citronellal (20 trinn, ~ 0,3% totalt utbytte). Sentrale trinn i Schmid-Hofheinz-tilnærmingen inkluderte en første Ohrloff stereoselektiv hydroborering/oksidasjon for å etablere "off-ring" metylstereosenteret på propensidekjeden; to sekvensielle litium-reagens-medierte alkyleringer som introduserte alle nødvendige karbonatomer og som sammen var svært diastereoselektive; og ytterligere reduksjon, oksydasjon, og desilylering trinn som utføres på denne mono-karbocyklisk mellomprodukt, samt en avsluttende singlet oksygen -utilizing photooxygenation og en-reaksjon , som etter sur opparbeiding stengt de tre gjenværende oxacyclic ringer av det ønskede produkt, artemisinin, i en enkelt trinn. (I hovedsak oppnår den siste oksidative ringlukkingsoperasjonen i disse syntesene de tre avsluttende biosyntetiske trinnene vist ovenfor.)
Et bredt utvalg av ytterligere ruter fortsetter å bli utforsket, fra tidlige dager til i dag, inkludert totale synteseruter fra ( R )-(+)-pulegone, isomenthene , og til og med 2-cyclohexen-1-one , samt ruter som er bedre beskrevet som delvis eller halvsyntese fra en mer rikelig biosyntetisk forløper, artemisinsyre - i sistnevnte tilfelle, inkludert noen veldig korte og svært høye biomimetiske synteseeksempler (av Roth og Acton, og Haynes et al., 3 trinn, 30% utbytte), som igjen har singlet oksygenen -kjemi.
Syntese i konstruerte organismer
Partnerskapet for å utvikle semisyntetisk artemisinin ble ledet av PATHs Drug Development -program (gjennom tilknytning til OneWorld Health), med finansiering fra Bill & Melinda Gates Foundation . Prosjektet begynte i 2004, og de første prosjektpartnerne inkluderte University of California, Berkeley (som ga teknologien som prosjektet var basert på - en prosess som genetisk endret gjær for å produsere artemisininsyre) og Amyris (et bioteknologisk firma i California, som forbedret prosessen for å muliggjøre storskala produksjon og utviklet skalerbare prosesser for overføring til en industriell partner).
I 2006 rapporterte et team fra UC Berkeley at de hadde konstruert Saccharomyces cerevisiae gjær for å produsere en liten mengde av forløperen artemisinsyre. Den syntetiserte artemisinsyren kan deretter transporteres ut, renses og omdannes kjemisk til artemisinin som de hevder vil koste omtrent 0,25 dollar per dose. I denne innsatsen for syntetisk biologi ble en modifisert mevalonatbane brukt, og gjærcellene ble konstruert for å uttrykke enzymet amorfadiensyntase og en cytokrom P450 monooksygenase (CYP71AV1), begge fra Artemisia annua . En tretrinns oksidasjon av amorfa-4,11-dien gir den resulterende artemisinsyre.
UC Berkeley -metoden ble forsterket ved hjelp av teknologi fra forskjellige andre organisasjoner. Den siste vellykkede teknologien er basert på oppfinnelser lisensiert fra UC Berkeley og National Research Council (NRC) Plant Biotechnology Institute of Canada.
Kommersiell produksjon av semisyntetisk artemisinin pågår nå på Sanofis nettsted i Garessio, Italia. Denne andre kilden til artemisinin er klar til å muliggjøre en mer stabil flyt av viktige antimalariabehandlinger til de som trenger dem mest. Produksjonsmålet er satt til 35 tonn for 2013. Det forventes å øke til 50–60 tonn per år i 2014, noe som gir omtrent en tredjedel av det globale årlige behovet for artemisinin.
I 2013 kunngjorde WHOs program for forhåndskvalifisering av medisiner aksept av semisyntetisk artemisinin for bruk ved fremstilling av aktive farmasøytiske ingredienser som ble sendt til WHO for prekvalifisering, eller som allerede er kvalifisert av WHO. Sanofis aktive farmasøytiske ingrediens (API) produsert av semisyntetisk artemisinin (artesunate) ble også forhåndskvalifisert av WHO 8. mai 2013, noe som gjorde det til det første semisyntetiske artemisininderivatet som er prekvalifisert.
I 2010 rapporterte et team fra Wageningen University and Research at de hadde konstruert en nær slektning av tobakk, Nicotiana benthamiana , som også kan produsere forløperen, artemisininsyre.
Produksjon og pris
Kina og Vietnam gir 70% og Øst -Afrika 20% av råstoffet. Frøplanter dyrkes i barnehager og transplanteres deretter til åker. Det tar omtrent 8 måneder før de når full størrelse. Plantene høstes, bladene tørkes og sendes til anlegg der artemisinin ekstraheres med et løsningsmiddel, vanligvis heksan . Alternative ekstraksjonsmetoder har blitt foreslått. Markedsprisen for artemisinin har svingt mye, mellom $ 120 og $ 1200 per kilo fra 2005 til 2008.
Det kinesiske selskapet Artepharm opprettet en kombinasjon Artemisinin og piperakin stoffet markedsføres som Artequick. I tillegg til klinisk forskning utført i Kina og Sørøst-Asia, ble Artequick brukt i storstilt malariautryddelsesarbeid på Komorene . Denne innsatsen, gjennomført i 2007, 2012 og 2013–14, ga en reduksjon på 95–97% i antall malariatilfeller på Komorene.
Etter forhandlinger med WHO, tilbyr Novartis og Sanofi ACT -legemidler til en ideell basis til kostpris; Imidlertid er disse stoffene fortsatt dyrere enn andre malariabehandlinger. Artesunate injeksjon for alvorlig malariabehandling er laget av Guilin farmasøytiske fabrikk i Kina hvor produksjonen har mottatt WHO prekvalifisering. Høytytende varianter av Artemisia blir produsert av Center for Novel Agricultural Products ved University of York ved bruk av molekylære avlsteknikker.
Ved å bruke frø levert av Action for Natural Medicine (ANAMED), har World Agroforestry Center (ICRAF) utviklet en hybrid, kalt A3, som kan vokse til en høyde på 3 meter og produsere 20 ganger mer artemisinin enn ville varianter. I det nordvestlige Mosambik jobber ICRAF sammen med en medisinsk organisasjon, Leger Uten Grenser , ANAMED og Landbruks- og landbruksdepartementet for å lære bønder om hvordan de kan vokse buskene fra stiklinger, og for å høste og tørke bladene for å lage artemisia -te. WHO anbefaler imidlertid ikke bruk av plantematerialer fra A. annua , inkludert te, for forebygging og behandling av malaria.
I 2013 kunngjorde Sanofi lanseringen av et produksjonsanlegg i Garessio, Italia, for å produsere det antiplasmodiale stoffet i stor skala. Partnerskapet for å lage en ny farmasøytisk produksjonsprosess ble ledet av PATHs Drug Development -program (gjennom tilknytning til OneWorld Health), med finansiering fra Bill & Melinda Gates Foundation og basert på en modifisert biosyntetisk prosess for artemisininsyre, opprinnelig designet av Jay Keasling ved UC Berkeley og optimalisert av Amyris . Reaksjonen etterfølges av en fotokjemisk prosess som danner singlet oksygen for å få sluttproduktet. Sanofi regner med å produsere 25 tonn artemisinin i 2013, noe som øker produksjonen til 55–60 tonn i 2014. Prisen per kilo vil være 350–400 dollar, omtrent det samme som den botaniske kilden. Til tross for bekymring for at denne tilsvarende kilden ville føre til at selskaper som produserer dette stoffet konvensjonelt faller ved utvinning av A. annua biomasse, vil en økt tilgang på dette stoffet sannsynligvis gi lavere priser og derfor øke tilgjengeligheten for ACT -behandling. I 2014 kunngjorde Sanofi utgivelsen av den første omgangen med semisyntetisk artemisinin. 1,7 millioner doser av Sanofis ASAQ , en artemisininbasert kombinasjonsbehandling med fast dose vil bli sendt til et halvt dusin afrikanske land i løpet av de neste månedene.
En systematisk gjennomgang av fire studier fra Øst -Afrika i 2016 konkluderte med at subsidiering av ACT i privat detaljhandel i kombinasjon med opplæring og markedsføring har ført til økt tilgjengelighet av ACT i butikker, økt bruk av ACT for febrile barn under fem år, og redusert bruk av eldre, mindre effektive malaria -medisiner blant barn under fem år. De underliggende studiene avgjorde ikke om barna hadde malaria, og heller ikke om det var helsemessige fordeler.
Metabolisme
Etter inntak eller injeksjon omdannes alle artemisinin og dets derivater (areter, artemeter og artesunat) raskt i blodet til dihydroartemisinin (DHA), som har 5-10 ganger større antimalariapotens enn artemisinin. DHA omdannes til slutt i leveren til metabolitter som deoksyartemisinin, deoksydihydroartemisinin og 9,10-dihydrodeoksyartemisinin. Disse reaksjonene katalyseres av enzymene CYP2A6 , CYP3A4 og CYP3A5 , som tilhører cytokrom P450 -gruppen som er tilstede i det glatte endoplasmatiske retikulum . Disse metabolittene mangler malariaegenskaper på grunn av tapet av endoperoksidgruppen (deoksyartemisinin har imidlertid antiinflammatoriske og anti-ulceregenskaper.) Alle disse metabolittene gjennomgår glukuronidering , hvoretter de skilles ut gjennom urinen eller avføring. Glukuronosyltransferaser , spesielt UGT1A9 og UGT2B7 , er ansvarlige for denne prosessen. DHA fjernes også gjennom galle som mindre glukuronider . På grunn av deres raske metabolisme er artemisinin og dets derivater relativt sikre legemidler med en relativt høy terapeutisk indeks .
Historie
Etymologi
Artemisinin er et malariahemmende lakton avledet fra qinghao (青蒿, Artemisia annua eller søt malurt). Den medisinske verdien av denne planten har vært kjent for kineserne i minst 2000 år. I 1596 anbefalte Li Shizhen te laget av qinghao spesielt for å behandle malariasymptomer i sitt Compendium of Materia Medica . Slektsnavnet stammer fra den greske gudinnen Artemis og kan nærmere bestemt ha blitt oppkalt etter dronning Artemisia II av Caria , en botaniker og medisinsk forsker i det fjerde århundre fvt.
Oppdagelse
Artemisia annua er en vanlig urt som finnes mange steder i verden, og har blitt brukt av kinesiske urtemedisiner i mer enn 2000 år i behandling av malaria. Den tidligste rekorden dateres tilbake til 200 fvt, i de femti-to reseptene som ble gravd opp fra Mawangdui . Dens antimalarialapplikasjon ble først beskrevet i Zhouhou Beiji Fang ( The Handbook of Prescriptions for Emergencies , kinesisk :肘 後備 急 方), redigert i midten av 400 -tallet CE av Ge Hong ; i den boken ble det registrert 43 malariabehandlingsmetoder. Bilder av de originale vitenskapelige avisene som registrerer oppdagelsens historie, har vært tilgjengelige online siden 2006.
I 1967 ble et plantescreeningsforskningsprogram, under et hemmelig militært program med kodenavnet " Project 523 ", opprettet av People's Liberation Army for å finne en adekvat behandling for malaria; programmet og det tidlige kliniske arbeidet ble beordret av Mao Zedong på forespørsel fra nordvietnamesiske ledere om å yte bistand til deres malaria-styrte hær. I løpet av denne forskningen i 1972 oppdaget Tu Youyou artemisinin i bladene på Artemisia annua .
Den ble kalt qinghaosu ( kinesisk :青蒿素; lit. 'sammensetning av grønnblå malurt'), og var en av mange kandidater som ble testet som mulige behandlinger for malaria av kinesiske forskere, fra en liste over nesten 5000 tradisjonelle kinesiske medisiner . Tu Youyou oppdaget også at en ekstraksjonsprosess ved lave temperaturer kan brukes til å isolere et effektivt antimalarialt stoff fra planten. Tu sier at hun var påvirket av en tradisjonell kinesisk urtemedisinsk kilde The Handbook of Prescriptions for Emergency Treatments skrevet i 340 e.Kr. av Ge Hong og sa at denne urten skulle være full av kaldt vann. Denne boken inneholdt den nyttige referansen til urten: "En håndfull qinghao senket med to liter vann, vri ut saften og drikk alt."
Tu -teamet isolerte deretter et nyttig ekstrakt. Resultatene ble publisert i Chinese Medical Journal i 1979. Det ekstraherte stoffet, en gang underlagt rensing, viste seg å være et nyttig utgangspunkt for å få renset artemisinin. En anmeldelse fra 2012 rapporterte at artemisininbaserte terapier var den mest effektive medisinen for behandling av malaria på den tiden; Det ble også rapportert å fjerne malariaparasitter fra pasienters kropper raskere enn andre legemidler. I tillegg til artemisinin utviklet Project 523 en rekke produkter som kan brukes i kombinasjon med artemisinin, inkludert lumefantrin , piperaquin og pyronaridin .
På slutten av 1990-tallet innleverte Novartis et nytt kinesisk patent på en kombinasjonsbehandling med artemeter/lumefantrin, som ga de første artemisininbaserte kombinasjonsterapiene (Coartem) til reduserte priser til WHO. I 2006, etter at artemisinin hadde blitt den foretrukne behandlingen for malaria, ba WHO om øyeblikkelig stopp av artemisininpreparater til ett legemiddel til fordel for kombinasjoner av artemisinin med et annet malariamedisin, for å redusere risikoen for at parasitter utvikler resistens.
I 2011 ble Tu Youyou tildelt Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award for sin rolle i oppdagelsen og utviklingen av artemisinin. 5. oktober 2015 ble hun tildelt halvparten av Nobelprisen i fysiologi eller medisin 2015 for å ha oppdaget artemisinin, "et stoff som har redusert dødeligheten betydelig for pasienter som lider av malaria". Den andre halvdelen av prisen ble delt til William C. Campbell og Satoshi Ōmura i fellesskap for å ha oppdaget avermektin , hvorav derivatene har redusert forekomsten av elveblindhet og lymfatisk filariasis radikalt , samt vist effekt mot et økende antall andre parasittiske sykdommer".
Forskning
Nye artemisininbaserte kombinasjonsterapier
WHO påpeker ytterligere fire handlinger som er i kliniske studier og / eller regionalt brukes som det er ennå ikke tilstrekkelig bevis for å anbefale utstrakt bruk: artesunate / pyronaridine , arterolane / piperakin , artemisinin / piperakin base, og artemisinin / naphthoquine .
Helminthiasis
En serendipitous oppdagelse ble gjort i Kina i 1980 under søking etter nye markmidler for schistosomiasis som artemisin var effektiv mot schistosomes , de humane blod flikene , som er den nest mest utbredte parasittiske infeksjoner, etter malaria. Artemisinin og dets derivater er alle potente anthelmintika. Artemisininer ble senere funnet å ha et bredt spekter av aktivitet mot et bredt spekter av trematoder , inkludert Schistosoma japonicum , S. mansoni , S. haematobium , Clonorchis sinensis , Fasciola hepatica og Opisthorchis viverrini . Kliniske studier ble også utført med hell i Afrika blant pasienter med schistosomiasis.
Kreft
Artemisinin og dets derivater er under laboratorieforskning for deres potensielle kreftbekjempende effekter. Fra 2018 hadde det bare blitt utført foreløpig klinisk forskning ved bruk av artemisinininderivater i forskjellige kreftformer, uten godkjente kliniske applikasjoner.
Autoimmun sykdom
Artemisininderivater er kjent for sin evne til å undertrykke immunreaksjoner som betennelse. Ett derivat, SM934, ble godkjent i 2015 av Chinese National Medical Products Administration for kliniske studier som et legemiddel for systemisk lupus erythematosus . Eksperimenter med dyremodeller har gitt gode resultater. Det kan regulere T-celleundergrupper, hemme aktiveringen av B-celler, blokkere produksjonen av inflammatoriske cytokiner og NF-KB-signaloverføring.
Se også
Referanser
Videre lesning
- Retningslinjer for behandling av malaria (3 utg.). Genève: Verdens helseorganisasjon . 2015. ISBN 9789241549127. OCLC 908628497 .
- Talman AM, Clain J, Duval R, Ménard R, Ariey F (2019). "Artemisinin bioaktivitet og motstand i malariaparasitter" . Trender Parasitol . 35 (12): 953–63. doi : 10.1016/j.pt.2019.09.005 . PMID 31699532 .
Eksterne linker
-
Media relatert til Artemisinin på Wikimedia Commons -
"Beseire forbannelsen" . BBC Horizon .
Artemisinin har vist seg å være det mest effektive medikamentet mot malaria som noen gang er produsert.
