Bleomycin - Bleomycin
 Bleomycin A2
| |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Blenoksan |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682125 |
| Lisensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
intravenøs , intramuskulær , subkutan , intrapleural |
| Narkotika klasse | Glykopeptid antibiotika |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 100% og 70% etter intramuskulær og subkutan administrasjon, henholdsvis, og 45% etter både intraperitoneal og intrapleural administrasjon |
| Eliminering halveringstid | to timer |
| Utskillelse | nyre (60–70%) |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 55 H 84 N 17 O 21 S 3 |
| Molar masse | 1415,551 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hva er dette?) (bekreft)
| |
Bleomycin er en medisin som brukes til å behandle kreft . Dette inkluderer blant annet Hodgkins lymfom , ikke-Hodgkins lymfom , testikkelkreft , eggstokkreft og livmorhalskreft . Vanligvis brukt med andre kreftmedisiner , kan den gis intravenøst, ved injeksjon i en muskel eller under huden. Det kan også administreres inne i brystet for å forhindre gjentakelse av væske rundt lungen på grunn av kreft; men talkum er bedre for dette.
Vanlige bivirkninger inkluderer feber , vekttap, oppkast og utslett. En alvorlig type anafylaksi kan forekomme. Det kan også forårsake betennelse i lungene som kan føre til arrdannelse i lungene . Røntgenbilder av brystet hvert par uker anbefales for å se etter dette. Bleomycin kan forårsake skade på barnet hvis det brukes under graviditet. Det antas først og fremst å virke ved å forhindre dannelse av DNA .
Bleomycin ble oppdaget i 1962. Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner . Det er tilgjengelig som en generisk medisin . Den er laget av bakterien Streptomyces verticillus .
Medisinske bruksområder
Kreft
Bleomycin brukes mest for å behandle kreft . Dette inkluderer testikkelkreft , eggstokkreft og Hodgkins sykdom , og mindre vanlig ikke-Hodgkins sykdom . Det kan gis intravenøst, ved intramuskulær injeksjon eller under huden.
Andre bruksområder
Det kan også settes inne i brystet for å forhindre gjentagelse av pleural effusjon på grunn av kreft. Imidlertid synes talk å være det bedre alternativet for å få ned pleura .
Selv om det er potensielt effektivt mot bakterielle infeksjoner, forhindrer dets toksisitet bruken til dette formålet. Det har blitt studert i behandling av vorter, men har en uklar fordel.
Bivirkninger
De vanligste bivirkningene er influensalignende symptomer og inkluderer feber , utslett, dermatografi , hyperpigmentering , alopecia (hårtap), frysninger og Raynauds fenomen (misfarging av fingre og tær). Den alvorligste komplikasjonen av bleomycin, som oppstår ved økende dosering, er lungefibrose og nedsatt lungefunksjon. Det har blitt antydet at bleomycin induserer følsomhet for oksygentoksisitet, og nyere studier støtter rollen til de proinflammatoriske cytokinene IL-18 og IL-1beta i mekanismen for bleomycinindusert lungeskade. All tidligere behandling med bleomycin bør derfor alltid opplyses til anestesilege før du gjennomgår en prosedyre som krever generell anestesi . På grunn av bleomycins oksygensensitive natur og den teoretiserte økte sannsynligheten for å utvikle lungefibrose etter supplerende oksygenbehandling, har det blitt stilt spørsmål ved om pasienter skal delta i dykking etter behandling med stoffet. Bleomycin har også vist seg å forstyrre smakssansen .
Virkningsmekanismen
Bleomycin, et ikke-hem-jernprotein , virker ved induksjon av DNA- strengbrudd. Noen studier tyder på at bleomycin også hemmer inkorporering av tymidin i DNA -tråder. DNA -spaltning av bleomycin avhenger av oksygen og metallioner, i hvert fall in vitro . Den eksakte mekanismen for DNA -strengsskæring er uløst, men det har blitt antydet at bleomycin chelaterer metallioner (hovedsakelig jern), og produserer et pseudoenzym som reagerer med oksygen for å produsere superoksid og hydroksidfrie radikaler som kløver DNA. En alternativ hypotese sier at bleomycin kan binde seg på bestemte steder i DNA-strengen og indusere splittelse ved å abstrahere hydrogenatomet fra basen, noe som resulterer i strengspaltning når basen gjennomgår en omlegging av Criegee-type , eller danner en alkali-labil lesjon. I tillegg formidler disse kompleksene også lipidperoksidasjon og oksidasjon av andre cellulære molekyler. Derfor brukes bleomycin i kombinasjon med doxorubicin i Hodgkins lymfom, ettersom de har additive og komplementære effekter på DNA, siden doxorubicin virker ved å interkalere mellom DNA -tråder, og også virker på topoisomerase II -enzymet og dermed slapper av topoisomerasekompleksene.
Biosyntese
Bleomycin er et nonribosomalt peptid som er et hybridpeptid - polyketid naturprodukt . Den peptid / polyketide / peptid- ryggraden i bleomycin aglykon er satt sammen av bleomycin megasynthetase, som er laget av både nonribosomal peptid syntetase (NRPS) og polyketide syntase (PKS) moduler. Nonribosomale peptider og polyketider syntetiseres fra aminosyrer og korte karboksylsyrer av henholdsvis NRPS og PKS. Disse NRPS -ene og PKS -ene bruker lignende strategier for montering av disse to forskjellige klasser av naturlige produkter. Både NRP og type I PKS er organisert i moduler. De strukturelle variasjonene til de resulterende peptid- og polyketidproduktene bestemmes av antall og rekkefølge av moduler på hvert NRPS- og PKS -protein.
Biosyntesen til bleomycin aglycon kan visualiseres i tre stadier:
- NRPS-mediert dannelse av P-3A fra Ser, Asn, His og Ala
- PKS-mediert forlengelse av P-3A med malonyl CoA og AdoMet for å gi P-4
- NRPS-mediert forlengelse av P-4 av Thr til P-5 som forlenges ytterligere av β-Ala, Cys og Cys for å få P-6m.
På grunnlag av bleomycinstrukturen og de utledede funksjonene til individuelle NRPS- og PKS-domener og moduler, ble en lineær modell for bleomycin megasyntetase-modellert montering av bleomycinpeptid/polyketid/peptidaglycon foreslått fra ni aminosyrer og ett acetat.
Biosyntese av bleomycin fullføres ved glykosylering av aglykonene. Bleomycin naturlig forekommende analoger har to til tre sukkermolekyler, og DNA-spaltningsaktivitetene til disse analogene har blitt vurdert, først og fremst ved plasmidavslapping og lyslysanalyser.
Historie
Bleomycin ble først oppdaget i 1962 da den japanske forskeren Hamao Umezawa fant kreftaktivitet mens han screenet kulturfiltrater av Streptomyces verticillus . Umezawa publiserte sin oppdagelse i 1966. Legemidlet ble lansert i Japan av Nippon Kayaku i 1969. I USA fikk bleomycin FDA- godkjenning i juli 1973. Det ble opprinnelig markedsført i USA av Bristol-Myers Squibb- forløperen, Bristol Laboratories, under merkenavnet Blenoxane.
Forskning
Bleomycin brukes i forskning for å indusere lungefibrose hos mus.
Se også
- Flagellatpigmentering fra bleomycin
- Pingyangmycin (Bleomycin A 5 )
Referanser
Videre lesning
- Claussen CA, Long EC (september 1999). "Nukleinsyregjenkjenning av metallkomplekser av bleomycin". Chem. Rev . 99 (9): 2797–816. doi : 10.1021/cr980449z . PMID 11749501 .
- Shen B, Du L, Sanchez C, Edwards DJ, Chen M, Murrell JM (desember 2001). "Den biosyntetiske genklyngen for kreftmedisinen bleomycin fra Streptomyces verticillus ATCC15003 som modell for hybridpeptid-polyketid naturproduktbiosyntese" . Journal of Industrial Microbiology & Biotechnology . 27 (6): 378–85. doi : 10.1038/sj.jim.7000194 . PMID 11774003 . S2CID 3022217 .
Eksterne linker
- "Bleomycin" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.
- "Bleomycin" . European Medicines Agency (EMA) .