Crouzon syndrom - Crouzon syndrome
| Crouzon syndrom | |
|---|---|
 | |
| Baby med Crouzon syndrom | |
| Spesialitet | Medisinsk genetikk |
Crouzon syndrom er en autosomal dominant genetisk lidelse kjent som et branchial arch syndrom. Spesielt påvirker dette syndromet den første forgrenede (eller faryngeal) buen, som er forløperen til maxilla og underkjeven . Siden grenbuer er viktige utviklingstrekk i et voksende embryo , skaper forstyrrelser i deres utvikling varige og utbredte effekter.
Dette syndromet er oppkalt etter Octave Crouzon , en fransk lege som først beskrev denne lidelsen. Først kalt "kraniofacial dysostose" (" kraniofacial " refererer til hodeskallen og ansiktet , og " dysostose " refererer til misdannelse av bein), var lidelsen preget av en rekke kliniske trekk som kan beskrives av de rudimentære betydningene av det tidligere navnet . Dette syndromet er forårsaket av en mutasjon i fibroblast vekstfaktor reseptor 2 ( FGFR2 ), som ligger på kromosom 10. Fosterets hodeskalle og ansiktsbein smelter tidlig eller klarer ikke å ekspandere. Dermed kan normal beinvekst ikke forekomme. Fusjon av forskjellige suturer fører til unormale vekstmønstre i skallen.
Tegn og symptomer
.jpg)
Et avgjørende kjennetegn ved Crouzon syndrom er kraniosynostose , noe som resulterer i en unormal hodeform. Dette er tilstede i kombinasjoner av: frontal bossing , trigonocephaly (fusjon av metopisk sutur ), brachycephaly (fusjon av koronal sutur), dolichocephaly (fusjon av sagittal sutur ), plagiocephaly (ensidig for tidlig lukking av lambdoid og koronale suturer ), oxycep (fusjon av koronale og lambdoidale suturer ) og kompleks kraniosynostose (for tidlig lukking av noen eller alle suturer).
Exophthalmos (bulende øyne på grunn av grunne øyehuler etter tidlig sammensmeltning av omkringliggende bein), hypertelorisme (større enn normal avstand mellom øynene) og psittichorhina (nebblignende nese) er også svært vanlige trekk. Andre ansiktsegenskaper som er tilstede i mange tilfeller inkluderer ekstern strabismus og hypoplastisk maxilla (utilstrekkelig vekst av mellomflaten), noe som resulterer i relativ underkjeven prognathisme (utstående hake) og gir effekten av at pasienten har et konkavt ansikt.
De fleste symptomene er sekundære til den unormale hodeskallen. Omtrent 30% av mennesker med Crouzon syndrom utvikler hydrocephalus . Sensorineuralt hørselstap er tilstede i noen tilfeller. Unormalitetene i måten øynene passer i øyekontaktene kan forårsake synsproblemer, den vanligste er eksponering av hornhinnen som kan føre til synshemming. Noen mennesker med tilstanden har en begrenset luftvei og kan oppleve alvorlige problemer med å puste.
Vanlige trekk er en smal/ høybuet gane, bakre bilaterale kryssbitt , hypodonti (mangler noen tenner) og trengsel av tenner. På grunn av maksillær hypoplasi har mennesker med Crouzon syndrom generelt et betydelig permanent underbitt .
Årsaker
Den nåværende forskningen indikerer fibroblast -vekstfaktorreseptorer (FGFR) FGFR2 og FGFR3 som de viktigste faktorene for å forårsake det autosomalt dominerende Crouzon -syndromet. Disse to transmembrane proteiner er to av fire fibroblast vekstfaktor reseptorer involvert i osteoblast differensiering under embryonal utvikling ; mutasjoner blant disse reseptorene er involvert i flere genetiske lidelser.
Det er 40 kjente mutasjoner, hvorav de fleste er forårsaket av en missense -mutasjon . FGFR2 er det mest muterte genet, en missense på cystein 342 i ekson 9, som skaper en gevinst-av-funksjon. Den FGFR2lllc isoform , skapes via alternativ spleising av ekson 3 av den FGFR2 genet, anvendelser exon 9 og brukes i stamceller til kontroll ossifikasjon . Imidlertid aktiverer mutasjonen konstitutivt transmembranproteinet via en disulfidbinding som dannes feil på grunn av tapet av cystein 342. FGFR3 uttrykkes mer i frontale bein under embryonal utvikling, og styrer kranial beinutvikling. En punktmutasjon forårsaker konstitutiv aktivering av tyrosin i aktiveringssløyfen, som ligger i cytosolregionen av proteinet, noe som fører til akselerert differensiering av frontale osteoblaster, noe som resulterer i for tidlig sammensmeltning av frontale kraniale bein.
Diagnose
Diagnose av Crouzon syndrom kan vanligvis oppstå ved fødselen ved å vurdere babyens fysiske utseende. Ytterligere analyse, inkludert røntgenbilder, magnetisk resonansavbildning (MR), genetisk testing og CT -skanning kan brukes for å bekrefte diagnosen Crouzon syndrom.
Behandling
Kirurgi brukes vanligvis for å forhindre at lukking av suturer i hodeskallen skader hjernens utvikling. Uten kirurgi er blindhet og intellektuell funksjonshemning typiske utfall. For å bevege banene fremover, eksponerer kirurger skallen og banene og former benet på nytt. For å behandle midface -mangelen kan kirurger bevege den nedre bane og midface -beinene fremover.
Personer med Crouzon syndrom har en tendens til å ha flere suturer involvert, mest spesifikt bilaterale koronale kraniosynostoser , og enten kan en åpen hvelvskirurgi eller strippekranektomi (hvis barnet er under 6 måneder) utføres. I sistnevnte scenario brukes hjelm i flere måneder etter operasjonen.
Når de har blitt behandlet for de kraniale hvelvingsavvikene, lever Crouzon -pasienter vanligvis en normal levetid.
Epidemiologi
Forekomsten av Crouzon syndrom er for tiden estimert til 1,6 av hver 100 000 mennesker. Det er det vanligste kraniostenosesyndromet.
Historie
Crouzon syndrom ble først beskrevet av Octave Crouzon i 1912. Han bemerket at de berørte pasientene var mor og datter, noe som antydet et genetisk grunnlag.
Se også
Referanser
Eksterne linker
- Crouzon syndrom om genetikk Hjemreferanse fra US National Library of Medicine & National Institutes of Health
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW-oppføring om FGFR-relaterte kraniosynostosesyndromer
| Klassifisering | |
|---|---|
| Eksterne ressurser |