Lenalidomid - Lenalidomide
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Uttale | / ˌ l ɛ n ə l ɪ d oʊ m aɪ d / |
| Handelsnavn | Revlimid, Linamide, andre |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a608001 |
| Lisensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
Ved munnen ( kapsler ) |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | Ubestemt |
| Proteinbinding | 30% |
| Metabolisme | Ubestemt |
| Eliminering halveringstid | 3 timer |
| Utskillelse | Nyre (67% uendret) |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.218.924 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 13 H 13 N 3 O 3 |
| Molar masse | 259,265 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Kiralitet | Racemisk blanding |
| |
| |
| (bekrefte) | |
Lenalidomide , som blant annet selges under handelsnavnet Revlimid , er en medisin som brukes til å behandle myelomatose (MM) og myelodysplastiske syndromer (MDS). For MM brukes det etter minst en annen behandling og generelt sammen med deksametason . Det tas av munnen .
Vanlige bivirkninger inkluderer diaré, kløe, leddsmerter, feber, hodepine og søvnproblemer. Alvorlige bivirkninger kan omfatte lave blodplater , lave hvite blodlegemer og blodpropper . Bruk under graviditet kan skade barnet. Dosen må kanskje justeres hos personer med nyreproblemer . Den har en kjemisk struktur som ligner på talidomid, men har en annen virkningsmekanisme. Hvordan det fungerer er ikke helt klart fra 2019.
Lenalidomide ble godkjent for medisinsk bruk i USA i 2005. Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner .
Medisinske bruksområder
Multippelt myelom
Lenalidomid brukes til å behandle myelomatose . Det er et mer potent molekyl analog av thalidomid, som hemmer tumor angiogenese , tumor utskilt cytokiner og tumor proliferasjon gjennom induksjon av apoptose .
Lenalidomid er effektivt for å indusere en fullstendig eller "veldig god delvis" respons og forbedrer progresjonsfri overlevelse . Bivirkninger som er mer vanlige hos personer som får lenalidomid for myelom inkluderer nøytropeni , dyp venetrombose , infeksjoner og økt risiko for andre hematologiske maligniteter . Risikoen for andre primære hematologiske maligniteter oppveier ikke fordelen med å bruke lenalidomid ved tilbakefall eller ildfast myelomatose. Det kan være vanskeligere å mobilisere stamceller for autograft hos mennesker som har fått lenalidomid.
I 2006 mottok lenalidomid US Food and Drug Administration (FDA) godkjenning for bruk i kombinasjon med deksametason hos personer med myelomatose som har mottatt minst én tidligere behandling. I 2017 godkjente FDA lenalidomid som frittstående vedlikeholdsterapi (uten deksametason) for personer med myelomatose etter autolog stamcelletransplantasjon.
I 2009 ga National Institute for Health and Clinical Excellence en endelig vurderingsbestemmelse som godkjente lenalidomid i kombinasjon med deksametason som et alternativ for å behandle personer med myelomatose som har mottatt to eller flere tidligere behandlinger i England og Wales.
Bruken av lenalidomid kombinert med andre legemidler ble evaluert. Det ble sett at kombinasjonene av lenalidomid pluss deksametason og kontinuerlig bortezomib pluss lenalidomid pluss deksametason sannsynligvis resulterer i en økning av den totale overlevelsen.
Myelodysplastiske syndromer
Lenalidomid ble godkjent av FDA 27. desember 2005 for pasienter med myelodysplastiske syndromer med lav eller middels risiko som har kromosom 5q-deletjonssyndrom (5q-syndrom) med eller uten ytterligere cytogenetiske abnormiteter . Den ble godkjent 17. juni 2013 av European Medicines Agency for bruk hos pasienter med myelodysplastiske syndromer med lav eller middels risiko som har 5q-deletionssyndrom, men ingen andre cytogenetiske abnormiteter og er avhengige av transfusjon av røde blodlegemer , for hvem andre behandlingsalternativer har vist seg å være utilstrekkelige eller utilstrekkelige.
Mantelcellelymfom
Lenalidomide er godkjent av FDA som et spesialmedisin som krever en spesialpreparatdistribusjon for mantelcellelymfom hos pasienter hvis sykdom har kommet tilbake eller utviklet seg etter minst to tidligere behandlinger, hvorav den ene må ha inkludert medisinen bortezomib .
AL -amyloidose
Selv om lenalidomid ikke er spesielt godkjent av FDA for bruk i behandling av AL -amyloidose , er det mye brukt i behandlingen av denne tilstanden, ofte i kombinasjon med deksametason .
Bivirkninger
I tillegg til embryo-fostertoksisitet , har lenalidomid advarsler om svart eske for hematologisk toksisitet (inkludert nøytropeni og trombocytopeni ) og tromboemboli . Alvorlige potensielle bivirkninger inkluderer trombose , lungeemboli , hepatotoksisitet og benmargstoksisitet som resulterer i nøytropeni og trombocytopeni. Myelosuppresjon er den viktigste dosebegrensende toksisiteten, noe som ikke er tilfelle med talidomid.
Lenalidomid kan være assosiert med slike bivirkninger som andre primære malignitet , alvorlige kutane reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner , tumorlysesyndrom , tumorblussreaksjon, hypothyroidisme og hypertyreose .
Teratogenisitet
Lenalidomid er relatert til thalidomid , som er kjent for å være teratogent . Tester på aper tyder på at lenalidomid også er teratogent. Det kan ikke foreskrives for kvinner som er gravide eller som kan bli gravid under behandlingen. Av denne grunn er stoffet bare tilgjengelig i USA gjennom et begrenset distribusjonssystem i forbindelse med en risikovurdering og avbøtende strategi . Kvinner som kan bli gravide må bruke minst to former for pålitelig prevensjon under behandlingen og i minst fire uker etter at behandlingen med lenalidomid er avsluttet.
Venøs tromboembolisme
Lenalidomid, i likhet med hovedkomponenten thalidomid, kan forårsake venøs tromboembolisme (VTE), en potensielt alvorlig komplikasjon ved bruk. Det er funnet høye VTE -pasienter hos pasienter med myelomatose som fikk talidomid eller lenalidomid i forbindelse med deksametason , melfalan eller doxorubicin .
Stevens-Johnsons syndrom
I mars 2008 inkluderte US Food and Drug Administration (FDA) lenalidomid på en liste over tjue reseptbelagte legemidler som undersøkes for potensielle sikkerhetsproblemer. Legemidlet ble undersøkt for muligens å øke risikoen for å utvikle Stevens-Johnsons syndrom , en livstruende hudsykdom.
FDA fortsetter sikkerhetsgjennomgang
I 2011 startet FDA en pågående gjennomgang av kliniske studier som fant en økt risiko for å utvikle kreft som akutt myelogen leukemi og B-celle lymfom , selv om den ikke rådet pasienter til å avbryte behandling med lenalidomid.
Virkningsmekanismen
Lenalidomid har blitt brukt til å behandle både inflammatoriske lidelser og kreft med hell de siste ti årene. Det er flere virkningsmekanismer , og de kan forenkles ved å organisere dem som virkningsmekanismer in vitro og in vivo . In vitro har lenalidomid tre hovedaktiviteter: direkte antitumoreffekt , hemming av angiogenese og immunmodulering . In vivo , lenalidomid induserer tumorcelle- apoptose direkte og indirekte ved inhibering av benmarg stromacellelinje støtte, ved anti-angiogene og anti-osteoclastogenic effekter, og ved å immunmodulerende aktivitet. Lenalidomide har et bredt spekter av aktiviteter som kan utnyttes for å behandle mange hematologiske og solide kreftformer.
På molekylært nivå har lenalidomid vist seg å samhandle med ubiquitin E3 ligase cereblon og målrette mot dette enzymet for å nedbryte Ikaros transkripsjonsfaktorer IKZF1 og IKZF3 . Denne mekanismen var uventet, ettersom den antyder at lenalidomids viktigste virkning er å målrette aktiviteten til et enzym i stedet for å blokkere aktiviteten til et enzym eller en signalprosess, og derved representerer en ny virkemåte. En mer spesifikk implikasjon av denne mekanismen er at de teratogene og anti-neoplastiske egenskapene til lenalidomid, og kanskje andre thalidomidderivater, kan skilles fra hverandre.
Historie
Lenalidomide ble godkjent for medisinsk bruk i USA i 2005.
Samfunn og kultur
Økonomi
Lenalidomide koster 163 381 dollar per år for en gjennomsnittlig person i USA fra 2012. Lenalidomide tjente nesten 9,7 milliarder dollar for Celgene i 2018.
I 2013 avviste UK National Institute for Health and Care Excellence (NICE) lenalidomid for "bruk i behandling av mennesker med en bestemt type benmargsforstyrrelse myelodysplastisk syndrom (MDS)" i England og Skottland, og hevdet at Celgene "gjorde ikke gi nok bevis til å rettferdiggjøre £ 3,780 per måned ( US $ 5,746.73 ) prislapp for lenalidomid til bruk i behandling av mennesker med en bestemt type benmargsforstyrrelse myelodysplastisk syndrom (MDS) ".
Forskning
Lenalidomid gjennomgår kliniske studier som behandling for Hodgkins lymfom , i tillegg til ikke-Hodgkins lymfom , kronisk lymfatisk leukemi og solide kreftformer, for eksempel kreft i bukspyttkjertelen . En fase III-studie utført av Celgene hos eldre pasienter med kronisk B-celle lymfatisk leukemi ble stoppet i juli 2013, da et uforholdsmessig antall kreftdød ble observert under behandling med lenalidomid versus pasienter behandlet med klorambucil .
Referanser
Eksterne linker
- "Lenalidomide" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.