Meskalin - Mescaline
Kliniske data | |
---|---|
Andre navn | 3,4,5-Trimethoxyphenethylamine, TMPEA, Hallucinex, Peyote |
AHFS / Drugs.com | meskalin |
Veier administrasjon |
Oralt , intravenøst |
ATC -kode | |
Lovlig status | |
Lovlig status | |
Farmakokinetiske data | |
Eliminering halveringstid | 6 timer |
Identifikatorer | |
| |
CAS -nummer | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.174 |
Kjemiske og fysiske data | |
Formel | C 11 H 17 N O 3 |
Molar masse | 211,261 g · mol −1 |
3D -modell ( JSmol ) | |
Smeltepunkt | 35 til 36 ° C (95 til 97 ° F) |
Kokepunkt | 180 ° C (356 ° F) ved 12 mmHg |
| |
| |
(bekrefte) |
Mescaline ( 3,4,5-trimethoxyphenethylamine ) er et naturlig forekommende psykedelisk protoalkaloid av den substituerte fenetylamin- klassen, kjent for sine hallusinogene effekter som kan sammenlignes med LSD og psilocybin . Det forekommer naturlig i San Pedro -kaktusen ( Trichocereus (Echinopsis) pachanoi ), den peruanske fakkelen ( Trichocereus peruvianus (Echinopsis peruviana) ), peyote -kaktusen ( Lophophora williamsii ) og andre kaktusarter . Det finnes også i små mengder hos visse medlemmer av bønnefamilien , Fabaceae , inkludert Acacia berlandieri . Disse påstandene om Acacia -arter har imidlertid blitt utfordret og har ikke blitt støttet i noen ytterligere analyse.
Historie og bruk
Peyote har blitt brukt i minst 5700 år av indianere i Mexico. Europeerne noterte bruk av peyote i indianske religiøse seremonier ved tidlig kontakt, særlig av Huichols i Mexico. Andre meskalinholdige kaktuser som San Pedro har en lang historie med bruk i Sør-Amerika, fra Peru til Ecuador. Mens religiøs og seremoniell peyote -bruk var utbredt i Aztec -imperiet og Nord -Mexico på tidspunktet for den spanske erobringen, begrenset religiøs forfølgelse det til områder nær Stillehavskysten og opp til sørvest i Texas. I 1880 begynte imidlertid peyote-bruk å spre seg nord for Sør-Mellom-Amerika med "en ny type peyote-seremoni" innviet av Kiowa- og Comanche-folket. Disse religiøse praksisene, som ble innarbeidet lovlig i USA i 1920 som Native American Church, har siden spredt seg så langt som til Saskatchewan, Canada.
I tradisjonelle peyotepreparater blir toppen av kaktusen kuttet av, og etterlater den store tapperoten sammen med en ring med grønt fotosynteseareal for å vokse nye hoder. Disse hodene tørkes deretter for å lage skiveformede knapper. Knapper tygges for å gi effektene eller dynkes i vann for å drikke. Smaken av kaktusen er imidlertid bitter, så samtidige brukere vil ofte male den til et pulver og helle den i kapsler for å unngå å måtte smake den. Den vanlige humane dosen er 200–400 milligram meskalinsulfat eller 178–356 milligram meskalinhydroklorid. Den gjennomsnittlige knappen på 76 mm inneholder omtrent 25 mg meskalin.
Mescaline ble først isolert og identifisert i 1897 av den tyske kjemikeren Arthur Heffter og først syntetisert i 1918 av Ernst Späth .
I 1955, engelsk politiker Christopher Mayhew deltok i et eksperiment for BBC 's Panorama , der han svelget 400 mg meskalin under tilsyn av psykiater Humphry Osmond . Selv om innspillingen ble ansett for kontroversiell og til slutt utelatt fra showet, berømmet Mayhew opplevelsen og kalte den "det mest interessante jeg noensinne har gjort".
Potensiell medisinsk bruk
Mescaline har et bredt spekter av foreslått medisinsk bruk, inkludert behandling av alkoholisme og depresjon, på grunn av at disse lidelsene har koblinger til serotoninmangel. Imidlertid begrenser statusen som et Schedule I -kontrollert stoff i konvensjonen om psykotrope stoffer stoffets tilgjengelighet for forskere. På grunn av dette har svært få studier om mescalins aktivitet og potensielle terapeutiske effekter hos mennesker blitt utført siden begynnelsen av 1970 -tallet.
Biosyntese
Mescaline er biosyntetisert fra tyrosin som igjen er avledet fra fenylalanin av enzymet fenylalaninhydroksylase. I Lophophora williamsii ( Peyote ) omdannes dopamin til meskalin i en biosyntetisk vei som involverer m - O -metylering og aromatisk hydroksylering.
Tyrosin og fenylalanin fungerer som de metabolske forløperne til syntese av meskalin. Tyrosin kan enten gjennomgå en dekarboksylering via tyrosindekarboksylase for å generere tyramin og deretter gjennomgå en oksidasjon ved karbon 3 av en monofenolhydroksylase eller først bli hydroksylert av tyrosinhydroksylase for å danne L-DOPA og dekarboksylert av DOPA-dekarboksylase . Disse skaper dopamin, som deretter opplever metylering av en katekol-O-metyltransferase (COMT) av en S -adenosylmetionin (SAM) -avhengig mekanisme. Det resulterende mellomproduktet blir deretter oksidert igjen av et hydroksylaseenzym, sannsynligvis monofenolhydroksylase igjen, ved karbon 5, og metylert ved COMT. Produktet, metylert i de to metaposisjonene med hensyn til alkylsubstituenten, opplever en endelig metylering ved 4-karbonet med en guaiacol-O-metyltransferase, som også opererer med en SAM-avhengig mekanisme. Dette siste metyleringstrinnet resulterer i produksjon av meskalin.
Fenylalanin fungerer som en forløper ved først å bli omdannet til L -tyrosin av L -aminosyrehydroksylase . Når den er konvertert, følger den samme vei som beskrevet ovenfor.
Laboratoriesyntese
Mescaline ble først syntetisert i 1919 av Ernst Späth fra 3,4,5-trimetoksybenzoylklorid. Etter dette har det blitt utviklet mange tilnærminger ved bruk av forskjellige utgangsmaterialer. Viktige eksempler inkluderer følgende:
- Hofmann omorganisering av 3,4,5-trimetoksyfenylpropionamid.
- Cyanohydrinreaksjon mellom kaliumcyanid og 3,4,5-trimetoksybenzaldehyd etterfulgt av acetylering og reduksjon .
- Henry-reaksjon av 3,4,5-trimetoksybenzaldehyd med nitrometan etterfulgt av reduksjon av nitroforbindelser av ω-nitrotrimetoksystyren.
- Ozonolyse av elemicin etterfulgt av reduktiv aminering .
- Ester reduksjon av Eudesmic syre 's metyl ester , etterfulgt av halogenering , Kolbe nitril syntese , og nitril reduksjon .
- Amidreduksjon av 3,4,5-trimetoksyfenylacetamid.
- Reduksjon av 3,4,5-trimetoksy- (2-nitrovinyl) benzen med litiumaluminiumhydrid.
- Behandling av trikarbonyl (η6-1,2,3-trimetoksybenzen) kromkompleks med acetonitrilkarbanion i THF og jod, etterfulgt av reduksjon av nitril med litiumaluminiumhydrid.
Farmakokinetikk
Toleranse bygger opp ved gjentatt bruk, og varer i noen dager. Mescaline forårsaker krysstoleranse med andre serotonerge psykedelika som LSD og psilocybin .
Omtrent halvparten av startdosen skilles ut etter 6 timer, men noen studier tyder på at den ikke metaboliseres i det hele tatt før utskillelse. Mescaline ser ikke ut til å bli utsatt for metabolisme av CYP2D6 og mellom 20% og 50% av meskalin skilles ut i urinen uendret, og resten skilles ut som den deaminerte-oksiderte karboksylsyreformen av meskalin, et sannsynlig resultat av MAO- nedbrytning. Den LD 50 av meskalin har blitt målt i forskjellige dyr: 212 mg / kg i.p. (mus), 132 mg / kg IP (rotter), og 328 mg / kg ip (marsvin). For mennesker er LD 50 av meskalin rapportert å være omtrent 880 mg/kg.
Atferdsmessige og ikke-atferdsmessige effekter
Mescaline induserer en psykedelisk tilstand som ligner de som produseres av LSD og psilocybin , men med unike egenskaper. Subjektive effekter kan omfatte endrede tankeprosesser, en endret følelse av tid og selvbevissthet, og visuelle fenomener med lukkede og åpne øyne.
Fargenes fremtredende er særegen, og fremstår som strålende og intens. Gjentagende visuelle mønstre observert under meskalinopplevelsen inkluderer striper, sjakkbrett, kantede pigger, flerfargede prikker og veldig enkle fraktaler som blir veldig komplekse. Den engelske forfatteren Aldous Huxley beskrev disse selvtransformerende amorfe formene som som animert glassmaleri belyst fra lys som kommer gjennom øyelokkene i sin selvbiografiske bok The Doors of Perception (1954). Som LSD forårsaker meskalin forvrengninger av form og kalejdoskopiske opplevelser, men de manifesterer seg tydeligere med lukkede øyne og under dårlige lysforhold.
Heinrich Klüver skapte begrepet "spindelvevfigur" på 1920 -tallet for å beskrive en av de fire formene konstante geometriske visuelle hallusinasjoner som ble opplevd i den tidlige fasen av en meskalintur: "Fargede tråder som løper sammen i et roterende senter, det hele ligner et spindelvev" . De tre andre er sjakkbrettets design, tunnel og spiral. Klüver skrev at "mange" atypiske "visjoner ved nærmere inspeksjon ikke er annet enn varianter av disse formkonstantene."
Som med LSD kan synestesi oppstå spesielt ved hjelp av musikk. En uvanlig, men unik egenskap ved bruk av meskalin er "geometrisering" av tredimensjonale objekter. Objektet kan virke flat og forvrengt, på samme måte som presentasjonen av et kubistisk maleri.
Mescaline fremkaller et mønster av sympatisk opphisselse, med det perifere nervesystemet som et hovedmål for dette stoffet.
Virkningsmekanismen
Meskalin produseres når produkter av naturlig pattedyrskatekolaminbasert nevronsignalering som dopamin og noradrenalin utsettes for ytterligere metabolisme via metylering , og meskalins hallusinogene egenskaper stammer fra dets strukturelle likheter med disse to nevrotransmitterne . I planter kan denne forbindelsen være sluttproduktet av en bane som bruker katekolaminer som en metode for stressrespons, på samme måte som hvordan dyr kan frigjøre slike forbindelser og andre som kortisol når de blir stresset. Den in vivo -funksjonen av katekolaminer er ikke blitt undersøkt, men de kan fungere som antioksidanter , som utviklende signaler, og som integrerte celleveggkomponenter som motstår degradering fra patogener. Deaktivering av katekolaminer via metylering gir alkaloider som meskalin.
Mescaline virker på samme måte som andre psykedeliske midler. Det fungerer som en agonist, binder til og aktiverer serotonin 5-HT 2A- reseptoren med høy affinitet .
Hvordan aktivering av 5-HT 2A- reseptoren fører til psykedelia er fortsatt ukjent, men det er sannsynlig at det på en eller annen måte innebærer eksitasjon av nevroner i prefrontal cortex . Mescaline er også kjent for å binde seg til og aktivere serotonin 5-HT 2C- reseptoren .
Bindingssteder | Bindende affinitet Ki (μM) |
---|---|
5-HT 1A | 4.6 |
5-HT 2A | 6.3 |
5-HT 2C | 17 |
α 1A | > 15 |
α 2A | 1.4 |
TAAR 1 | 3.3 |
Difluoromeskalin og trifluoromeskalin er sterkere enn meskalin, det samme er amfetaminhomologen trimetoksyamfetamin . Escaline og proscaline er også begge sterkere enn meskalin, og viser viktigheten av substitusenten med 4 posisjoner med hensyn til reseptorbinding.
Lovlighet
forente stater
I USA ble meskalin gjort ulovlig i 1970 av Comprehensive Drug Abuse Prevention and Control Act , kategorisert som et Schedule I -hallusinogen. Legemidlet er forbudt internasjonalt i henhold til konvensjonen fra 1971 om psykotrope stoffer . Mescaline er bare lovlig for visse religiøse grupper (for eksempel Native American Church av American Indian Religious Freedom Act fra 1978) og innen vitenskapelig og medisinsk forskning. I 1990 bestemte Høyesterett at staten Oregon kunne forby bruk av meskalin i indianers religiøse seremonier. The Religious Freedom Restoration Act (RFRA) i 1993 tillot bruk av peyote i religiøs seremoni, men i 1997 bestemte Høyesterett at RFRA er grunnlovsstridig når den brukes mot stater. Mange stater, inkludert staten Utah , har legalisert bruk av peyote med "oppriktig religiøs hensikt", eller i en religiøs organisasjon, uavhengig av rase.
Mens meskalinholdige kaktuser av slekten Echinopsis er teknisk kontrollerte stoffer under loven om kontrollerte stoffer , selges de ofte offentlig som prydplanter .
Storbritannia
I Storbritannia er meskalin i renset pulverform et stoff av klasse A. Tørket kaktus kan imidlertid kjøpes og selges lovlig.
Australia
Mescaline regnes som et plan 9 -stoff i Australia under Poisons Standard (februar 2020) . Et stoff 9 er klassifisert som "Stoffer med et høyt potensial for å forårsake skade ved lav eksponering og som krever spesielle forholdsregler under produksjon, håndtering eller bruk. Disse giftstoffene bør bare være tilgjengelige for spesialiserte eller autoriserte brukere som har de nødvendige ferdighetene for å håndtere dem. Det kan gjelde spesielle forskrifter som begrenser tilgjengeligheten, besittelsen, lagringen eller bruken. "
Peyotekaktusene og andre meskalinholdige planter som San Pedro er ulovlige i Vest-Australia , Queensland og Northern Territory , mens de i andre stater som Tasmania, Victoria og New South Wales er lovlige for pryd- og hagearbeid
Andre land
I Canada, Frankrike, Nederland og Tyskland regnes meskalin i rå form og tørket meskalinholdig kaktus som et ulovlig stoff. Imidlertid kan hvem som helst vokse og bruke peyote, eller Lophophora williamsii , samt Echinopsis pachanoi og Echinopsis peruviana uten begrensninger, ettersom det er spesielt unntatt fra lovgivning. I Canada er meskalin klassifisert som et plan III -legemiddel under loven om kontrollerte stoffer og stoffer , mens peyote er unntatt.
I Russland er meskalin, dets derivater og meskalinholdige planter forbudt som narkotiske stoffer (Schedule I).
Bemerkelsesverdige brukere
- Jerry Garcia tok peyote før han dannet The Grateful Dead, men byttet senere til LSD og DMT siden de var lettere på magen.
- Ken Kesey tok peyote før han skrev One Flew Over the Cuckoo's Nest .
- Jean-Paul Sartre tok meskalin kort tid før utgivelsen av sin første bok, L'Imaginaire ; han hadde en dårlig tur hvor han forestilte seg at han var truet av sjødyr. I mange år etter dette trodde han vedvarende at han ble fulgt av hummer, og ble en pasient av Jacques Lacan i håp om å bli kvitt dem. Hummer og krabber figurerer i romanen Kvalme .
- Havelock Ellis var forfatter av en av de første skriftlige rapportene til publikum om en opplevelse med meskalin (1898).
- Stanisław Ignacy Witkiewicz , polsk forfatter, kunstner og filosof, eksperimenterte med meskalin og beskrev sin erfaring i en bok fra 1932 Nikotyna Alkohol Kokaina Peyotl Morfina Eter .
- Aldous Huxley beskrev sin erfaring med meskalin i essayet The Doors of Perception (1954).
- Jim Carroll i The Basketball Diaries beskrev bruk av peyote som en venn smuglet fra Mexico.
- Hunter S. Thompson skrev en ekstremt detaljert redegjørelse for sin første bruk av meskalin i First Visit with Mescalito , og den dukket opp i boken Songs of the Doomed , i tillegg til at den inneholdt mye i romanen Fear and Loathing in Las Vegas .
- Psykedelisk forskningspioner Alexander Shulgin sa at han først ble inspirert til å utforske psykedeliske forbindelser av en meskalinopplevelse. I 1974 syntetiserte Shulgin 2C-B , et psykedelisk fenyletylaminderivat, strukturelt lik meskalin.
- Bryan Wynter produserte Mars Ascends etter å ha prøvd stoffet for første gang.
- I følge Paul Stratherns bok Sartre på 90 minutter eksperimenterte Jean-Paul Sartre med meskalin, og hans beskrivelse av den ultimate virkeligheten (i Kvalme ) som "viskøs og uanstendig" ble skrevet under meskalins påvirkning.
- George Carlin nevner meskalinbruk i ungdommen mens han ble intervjuet.
- Carlos Santana fortalte i 1989 om sin meskalinbruk i et Rolling Stone -intervju.
- Disney -animatøren Ward Kimball beskrev deltakelse i en studie av meskalin og peyote utført av UCLA på 1960 -tallet.
- Michael Cera brukte ekte meskalin til filmen Crystal Fairy & the Magical Cactus , som uttrykt i et intervju.
- Philip K. Dick ble inspirert til å skrive Flow My Tears, The Policeman Said etter å ha tatt meskalin.
Se også
- Liste over psykedeliske planter
- Psykedelisk opplevelse
- Psykoaktivt stoff
- Entheogen
-
The Doors of Perception
- Mind at Large (konsept i The Doors of Perception )
- Den psykedeliske opplevelsen: En manual basert på den tibetanske dødeboken
Videre lesning
- Jay, Mike. 2019. Mescaline: A Global History of the First Psychedelic . Yale University Press
- Pollan, Michael . 2021. This Is Your Mind on Plants. Penguin Press. ISBN 9780593296905.
- Heinrich Klüver . (1942). Mekanismer for hallusinasjoner. I Q. McNemar & MA Merrill, Studies in personality (s. 175–207). McGraw-Hill. KARTER/ PDF
Referanser
Eksterne linker
- National Institutes of Health - National Institute on Drug Abuse Hallucinogen InfoFacts
- Mescaline på Erowid
- PiHKAL -oppføring
- Meskalinoppføring i PiHKAL • info
- Film av Christopher Mayhews meskalin -eksperiment på YouTube
- Mescaline: The Chemistry and Pharmacology of its Analogs , et essay av Alexander Shulgin
- Meskalin på den meksikanske grensen