Oxazepam - Oxazepam
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Serax, Alepam, Generics |
| Veier administrasjon |
Muntlig |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 92,8% |
| Metabolisme | Lever (glukuronidering) |
| Eliminering halveringstid | 6–9 timer |
| Utskillelse | Renal |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.009.161 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 15 H 11 Cl N 2 O 2 |
| Molar masse | 286,71 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Smeltepunkt | 205 til 206 ° C (401 til 403 ° F) |
| |
| |
| (bekrefte) | |
Oxazepam er et kort-til- mellomvirkende benzodiazepin . Oxazepam brukes til behandling av angst og søvnløshet og for å kontrollere symptomer på alkoholabstinenssyndrom .
Det er en metabolitt av diazepam , prazepam og temazepam , og har moderate amnesiske , angstdempende , antikonvulsive , hypnotiske , beroligende og muskelavslappende egenskaper sammenlignet med andre benzodiazepiner.
Den ble patentert i 1962 og godkjent for medisinsk bruk i 1964.
Medisinske bruksområder
Det er et mellomvirkende benzodiazepin med en sakte virkning, så det er vanligvis foreskrevet for personer som har problemer med å sove, i stedet for å sovne. Det er vanligvis foreskrevet for angstlidelser med tilhørende spenning, irritabilitet og uro. Det er også foreskrevet for narkotika- og alkoholuttak , og for angst forbundet med depresjon . Leger kan bruke oxazepam utenfor de godkjente indikasjonene for å behandle sosial fobi , posttraumatisk stresslidelse , søvnløshet , premenstruelt syndrom og andre tilstander.
Bivirkninger
Bivirkningene av oxazepam ligner de på andre benzodiazepiner, og kan omfatte svimmelhet, døsighet, hodepine, nedsatt hukommelse, paradoksal spenning og anterograd amnesi , men påvirker ikke forbigående global hukommelsestap . Bivirkninger på grunn av rask nedgang i dosen eller brå seponering fra oxazepam kan omfatte magekramper og kramper, kramper, depresjon, manglende evne til å sovne eller sove, svette, skjelvinger eller oppkast.
I september 2020 krevde US Food and Drug Administration (FDA) at advarselen i eske skulle oppdateres for alle benzodiazepinmedisiner for å beskrive risikoen for misbruk, misbruk, avhengighet, fysisk avhengighet og tilbaketrekningsreaksjoner konsekvent på tvers av alle legemidlene i klassen.
Toleranse, avhengighet og tilbaketrekning
Oxazepam, som med andre benzodiazepinmedisiner, kan forårsake toleranse , fysisk avhengighet , avhengighet og benzodiazepinabstinenssyndrom . Tilbaketrekking av oksazepam eller andre benzodiazepiner fører ofte til abstinenssymptomer som ligner dem som ble sett under alkohol og barbituratuttak . Jo høyere dose og jo lengre stoffet tas, desto større er risikoen for ubehagelige abstinenssymptomer. Uttakssymptomer kan imidlertid oppstå ved standarddoser og også etter kortvarig bruk. Behandling med benzodiazepin bør avbrytes så snart som mulig ved en langsom og gradvis dosereduksjon.
Kontraindikasjoner
Oxazepam er kontraindisert ved myasthenia gravis , kronisk obstruktiv lungesykdom og begrenset lungereserve, samt alvorlig leversykdom .
Spesielle forholdsregler
Benzodiazepiner krever spesielle forholdsregler hvis de brukes hos eldre, under graviditet, hos barn, alkohol- eller stoffavhengige personer og personer med komorbide psykiatriske lidelser . Benzodiazepiner inkludert oksazepam er lipofile legemidler og trenger raskt inn i membraner, og går så raskt over i morkaken med betydelig opptak av stoffet. Bruk av benzodiazepiner sent i svangerskapet, spesielt høye doser, kan resultere i diskett spedbarnssyndrom .
Svangerskap
Oxazepam forårsaker en klar risiko for det nyfødte, inkludert alvorlig benzodiazepinabstinenssyndrom, inkludert hypotoni , og motvilje til å suge, til apnoe staver, cyanose og nedsatt metabolsk respons på kaldt stress når det tas i tredje trimester . Diskettbarnssyndrom og sedasjon hos nyfødte kan også forekomme. Symptomer på diskettbarnssyndrom og det nyfødte benzodiazepinabstinenssyndromet har blitt rapportert å vedvare fra timer til måneder etter fødselen.
Interaksjoner
Siden oxazepam er en aktiv metabolitt av diazepam, er det sannsynlig at det er overlapping i mulige interaksjoner med andre legemidler eller mat, med unntak av de farmakokinetiske CYP450 -interaksjonene (f.eks. Med cimetidin ). Forholdsregler og følge forskriften er nødvendig når du tar oxazepam (eller andre benzodiazepiner) i kombinasjon med antidepressiva ( SSRIer som fluoksetin , sertralin og paroksetin , eller flere gjenopptakshemmere som bupropion , duloksetin eller venlafaksin ), kraftige smertestillende midler (opioider, f.eks. morfin , oksykodon eller metadon ). Samtidig bruk av disse legemidlene (så vel som andre benzodiazepiner) kan samhandle på en måte som er vanskelig å forutsi. Det anbefales ikke å drikke alkohol når du tar oxazepam. Samtidig bruk av oksazepam og alkohol kan føre til økt sedasjon , alvorlige koordinasjonsproblemer ( ataksi ), redusert muskeltonus og i alvorlige tilfeller eller hos predisponerte pasienter, til og med livstruende forgiftninger med respirasjonsdepresjon , koma og kollaps. Det er en risiko for blodsirkulasjonen kollaps , muligens den samme tilstand som blodsirkulasjonen synkope , når oksazepam brukes i kombinasjon med quetiapin , et antipsykotisk middel .
Overdose
Oxazepam er generelt mindre giftig ved overdosering enn andre benzodiazepiner. Viktige faktorer som påvirker alvorlighetsgraden av en overdose av benzodiazepin inkluderer svelget dose, pasientens alder og helsetilstand før overdose. Benzodiazepin -overdoser kan være mye farligere hvis det har skjedd en sammenheng med andre CNS -depressiva som opiater eller alkohol. Symptomer på en overdose av oksazepam inkluderer:
- Respirasjonsdepresjon
- Overdreven søvnighet
- Endret bevissthet
- Sentralnervesystemet depresjon
- Noen ganger kardiovaskulær og lungetoksisitet
- Sjelden, dyp koma
Farmakologi
Oxazepam er et mellomvirkende benzodiazepin av 3-hydroksyfamilien; det virker på benzodiazepinreseptorer , noe som resulterer i økt effekt av GABA til GABA A -reseptoren som resulterer i hemmende effekter på sentralnervesystemet . Den Halveringstiden av oksazepam er mellom 6 og 9 timer. Det har vist seg å undertrykke kortisolnivåer . Oxazepam absorberes mest sakte og har den tregeste virkningen av alle vanlige benzodiazepiner ifølge en britisk studie.
Oxazepam er en aktiv metabolitt dannet under nedbrytning av diazepam , nordazepam og visse lignende legemidler. Det kan være tryggere enn mange andre benzodiazepiner hos pasienter med nedsatt leverfunksjon fordi det ikke krever leveroksidasjon, men det metaboliseres ganske enkelt av glukuronidering , så oxazepam er mindre sannsynlig å akkumulere og forårsake bivirkninger hos eldre eller personer med lever sykdom. Oxazepam ligner lorazepam i denne forbindelse. Foretrukket lagring av oksazepam skjer i noen organer, inkludert hjertet til det nyfødte. Absorpsjon på en hvilken som helst administrert måte og risikoen for akkumulering er betydelig økt hos nyfødte, og seponering av oxazepam under graviditet og amming anbefales, ettersom oxazepam utskilles i morsmelk.
2 mg oxazepam tilsvarer 1 mg diazepam i henhold til benzodiazepinekvivalensomformeren, derfor tilsvarer 20 mg oxazepam i henhold til BZD -ekvivalens 10 mg diazepam og 15 mg oxazepam til 7,5 mg diazepam (avrundet opp til 8 mg diazepam). Noen BZD -ekvivalensomformere bruker 3 til 1 (oxazepam til diazepam), 1 til 3 (diazepam til oxazepam) som forholdet (3: 1 og 1: 3), så 15 mg oxazepam vil tilsvare 5 mg diazepam.
Kjemi
Oxazepam eksisterer som en rasemisk blanding . Tidlige forsøk på å isolere enantiomerer mislyktes; det tilsvarende acetat har blitt isolert som en enkelt enantiomer. Gitt de forskjellige epimeriseringshastighetene som oppstår ved forskjellige pH -nivåer, ble det bestemt at det ikke ville være noen terapeutisk fordel for administrering av en enkelt enantiomer i forhold til den racemiske blandingen.
Hyppighet av bruk
Oxazepam, sammen med diazepam, nitrazepam og temazepam, var de fire benzodiazepinene som er oppført på ordningen med farmasøytiske fordeler og representerte 82% av benzodiazepinreseptene i Australia i 1990–1991. Det er i flere land det foretrukne benzodiazepinet for nybegynnere, på grunn av lav sjanse for akkumulering og relativt lav absorpsjonshastighet.
Samfunn og kultur
Misbruk
Oxazepam har potensial for misbruk, definert som å ta stoffet for å oppnå et høyt nivå, eller fortsette å ta stoffet på lang sikt mot medisinsk råd. Benzodiazepiner, inkludert diazepam, oxazepam, nitrazepam og flunitrazepam, utgjorde det største volumet av smidde resepter i Sverige fra 1982 til 1986. I løpet av denne tiden var totalt 52% av stofffalskningene for benzodiazepiner, noe som tyder på at de var en stor resept misbruk av narkotika.
På grunn av den langsomme absorpsjonshastigheten og den langsomme virkningen, har oxazepam imidlertid et relativt lavt misbrukspotensial sammenlignet med andre benzodiazepiner, for eksempel temazepam, flunitrazepam eller triazolam , som har et høyt potensial for misbruk som ligner på barbiturater.
Lovlig status
Oxazepam er et Schedule IV -legemiddel under konvensjonen om psykotrope stoffer .
Merke navn
Det markedsføres under mange merkenavn over hele verden, inkludert: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze , Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serenal, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben og Youfei.
Det er også markedsført i kombinasjon med hyoscine som Novalona og i kombinasjon med alanin som Pausafrent T.
Miljø bekymringer
I 2013 fant en laboratoriestudie som eksponerte europeisk abbor for oksazepamkonsentrasjoner tilsvarende de som er tilstede i europeiske elver (1,8 mikrogram liter –1 ) at de viste økt aktivitet, redusert sosialitet og høyere fôringshastighet. I 2016, en oppfølgingsstudie som utsatt laksesmolt til oxazepam i syv dager før du lar dem migrere observert økt intensitet av trekkende atferd sammenlignet med kontroller. En studie fra 2019 assosierte denne raskere, dristigere oppførselen hos utsatt smolt til økt dødelighet på grunn av større sannsynlighet for å bli forutgående .
På den annen side fant en studie fra 2018 fra de samme forfatterne, som holdt 480 europeiske abbor og 12 nordlige gjedde på 12 dammer over 70 dager, halvparten av dem kontroll og halvparten tilsatt oksazepam, ingen signifikant forskjell i hverken abborvekst eller dødelighet. Imidlertid antydet den at sistnevnte kan forklares med at den utsatte abboren og gjedda blir like vanskelig hindret av oxazepam, i stedet for mangelen på en samlet effekt. Til slutt bygde en studie fra 2021 på disse resultatene ved å sammenligne to hele innsjøer fylt med abbor og gjedde - den ene kontrollen mens den andre ble utsatt for oxazepam 11 dager i eksperiment, i konsentrasjoner mellom 11 og 24 μg L –1 , som er 200 ganger større enn de rapporterte konsentrasjonene i de europeiske elvene. Likevel var det ingen målbare effekter på gjeddeadferd etter tilsetning av oxazepam, mens effektene på abboratferd ble funnet å være ubetydelige. Forfatterne konkluderte med at effektene som tidligere ble tilskrevet oxazepam i stedet sannsynligvis var forårsaket av at en kombinasjon av fisk ble stresset av menneskelig håndtering og små akvarier, etterfulgt av å bli utsatt for et nytt miljø.