PCNT - PCNT

PCNT
Identifikatorer
Aliaser PCNT , KEN, MOPD2, PCN, PCNT2, PCNTB, PCTN2, SCKL4, pericentrin
Eksterne ID -er OMIM : 605925 HomoloGene : 86942 GeneCards : PCNT
Ortologer
Arter Menneskelig Mus
Entrez

5116

n/a
Ensembl

ENSG00000160299

n/a
UniProt

O95613

n/a
RefSeq (mRNA)

NM_006031
NM_001315529

n/a
RefSeq (protein)

NP_001302458
NP_006022

n/a
Beliggenhet (UCSC) Chr 21: 46,32 - 46,45 Mb n/a
PubMed søk n/a
Wikidata
Se/rediger Human

Pericentrin ( kendrin ), også kjent som PCNT og pericentrin-B ( PCNTB ), er et protein som hos mennesker er kodet av PCNT- genet på kromosom 21. Dette proteinet lokaliserer seg til sentrosomet og rekrutterer proteiner til pericentriolar matrisen (PCM) til sikre riktig sentrosom og mitotisk spindeldannelse , og dermed uavbrutt cellesyklusprogresjon . Dette genet er involvert i mange sykdommer og lidelser , inkludert medfødte lidelser som mikrocefalisk osteodysplastisk primordial dvergisme type II (MOPDII) og Seckel syndrom .

Struktur

PCNT er et 360 kDa-protein som inneholder en serie av viklede spole domener og et høyt konservert PCM målretting motiv kalt PACT domene nær sin C-terminale ende . PACT -domenet er ansvarlig for å målrette proteinet mot sentrosomene og feste det til sentrioleveggene under interfase . I tillegg har PCNT fem kjernefysiske eksportsekvenser som alle bidrar til dets kjernefysiske eksport til cytoplasma , i tillegg til et kjernefysisk lokaliseringssignal sammensatt av tre klynger med grunnleggende aminosyrer , som alle bidrar til proteinets kjernefysiske lokalisering.

PCNTB, et cDNA homolog av PCNT, ble identifisert og beskrevet av Li et al. å dele en sekvensidentitet på 61% og likhet med 75%. Imidlertid, sammenlignet med PCNT, inneholder PCNTB et ekstra spolet spoledomene og unik 1000- rest C-terminal, noe som tyder på at disse to kan være separate proteiner i en ny CPM- superfamilie . Som med PCNT inneholder C-terminalen til PCNTB funksjonelle domener for lokalisering av sentrioler og CEP215- binding. Den N-terminale ende , kan også inneholde et funksjonelt domene som assosieres med den C-terminale domene, og denne forbindelsen er nødvendig for inngrep med centriole.

Funksjon

Proteinet som er kodet av dette genet uttrykkes i cytoplasma og sentrosom gjennom cellesyklusen, og i mindre grad, i kjernen . Det er en integrert komponent i PCM, som er et sentrosom stillas som forankrer mikrotubulus kjernekomplekser og andre sentrosomale proteiner. I en modell komplekser PCNT med CEP215 og fosforyleres av PLK1 , noe som fører til rekruttering og organisering av PCM -komponenter, sentrosom modning og spindeldannelse. Proteinet styrer kjerneformingen av mikrotubuli ved å samhandle med mikrotubulus kjernekomponent γ-tubulin , og forankrer dermed γ-tubulin ringkomplekset til sentrosomet, noe som er avgjørende for bipolar spindeldannelse og kromosomsamling i tidlig mitose . Dette sikrer normal funksjon og organisering av sentrosomene, mitotiske spindler og cytoskjelett , og i forlengelse av dette, regulering av cellesyklusprogresjon og sjekkpunkter . Nedregulering av PCNT forstyrret mitotiske sjekkpunkter og arresterte cellen ved G2/M -kontrollpunktet , noe som førte til celledød. Dessuten ble mikrotubulis funksjon også forstyrret, noe som resulterte i mono- eller multipolare spindler, kromosomal feiljustering , for tidlig søsterkromatidseparasjon og aneuploidi .

PCNT er meget rikelig i skjelettmuskulatur , noe som indikerer at det kan være involvert i muskel insulin aksjon. PCNT er også involvert i neuronal utvikling gjennom samspillet med DISC1 for å regulere organisasjonen av mikrotubuli.

Klinisk signifikans

Mutasjoner i PCNT -genet har vært knyttet til Downs syndrom (DS); to typer primordial dvergisme , MOPDII og Seckel syndrom; intrauterin veksthemming ; kardiomyopati ; tidlig diabetes type 2 ; kronisk myeloid leukemi (CML); bipolar affektiv lidelse ; og andre medfødte lidelser . Spesielt den korte staturen og den lille hjernestørrelsen som er karakteristisk for MOPDII og Seckel syndrom, har blitt tilskrevet sentrosom dysfunksjon og forstyrrelse av cellevekst som et resultat av PCNT -feil. I tillegg er tidlig aldring , cerebral involusjon, inflammatorisk og immunrespons knyttet til DS assosiert med PCNT -mutasjoner, mens alvorlig insulinresistens , diabetes og dyslipidemi er omtalt i MOPDII assosiert med PCNT -mutasjoner.

Interaksjoner

PCNT har vist seg å samhandle med:

Referanser

Videre lesning