Medisinsk genetikk hos jøder - Medical genetics of Jews
Den medisinske genetikken til jøder har blitt studert for å identifisere og forhindre noen sjeldne genetiske sykdommer som, selv om de fortsatt er sjeldne , er mer vanlige enn gjennomsnittet blant mennesker av jødisk avstamning. Det er flere autosomale recessive genetiske lidelser som er mer vanlige enn gjennomsnittet i etnisk jødiske befolkninger, spesielt Ashkenazi -jøder . Dette skyldes flaskehalser i befolkningen som skjedde relativt nylig tidligere, samt en praksis med ekteskapelig ekteskap (ekteskap med andre fettere). Disse to fenomenene fører til en nedgang i genetisk mangfold og en større sannsynlighet for at to foreldre vil bære en mutasjon i det samme genet og overføre begge mutasjonene til et barn.
Genken til Ashkenazi-jødene har vært spesielt godt studert, ettersom fenomenet påvirker dem mest. Dette har resultert i oppdagelsen av mange genetiske lidelser knyttet til denne etniske gruppen . Derimot er den medisinske genetikken til sefardiske jøder og mizrahi -jøder mer komplisert, siden de er mer genetisk mangfoldige, og følgelig er ingen genetiske lidelser mer vanlige i disse gruppene som helhet; i stedet har de en tendens til å ha de genetiske sykdommene vanlige i sine forskjellige opprinnelsesland.
Flere organisasjoner, for eksempel Dor Yeshorim , tilbyr screening for Ashkenazi genetiske sykdommer, og disse screeningprogrammene har hatt en betydelig innvirkning, særlig ved å redusere antall tilfeller av Tay - Sachs sykdom .
Historie og formål
Ulike etniske grupper har en tendens til å lide av forskjellige frekvenser av arvelige sykdommer, noen er mer vanlige og noen mindre vanlige. Arvelige sykdommer, spesielt hemofili , ble anerkjent tidlig i jødisk historie , til og med beskrevet i Talmud . Imidlertid ble den vitenskapelige studien av arvelig sykdom i jødiske befolkninger i utgangspunktet hindret av vitenskapelig rasisme , som var basert på rasemessig overlegenhet .
Moderne studier om genetikken til bestemte etniske grupper har imidlertid det tett definerte formålet å unngå fødsel av barn med genetiske sykdommer, eller identifisere mennesker med særlig risiko for å utvikle en sykdom i fremtiden. Følgelig har noen medlemmer av det jødiske samfunnet støttet moderne programmer for genetisk testing; dette høye samarbeidsnivået har skapt bekymring for at konklusjoner kan føre til stigmatisering av det jødiske samfunnet.
Genetikk for jødiske befolkninger
De fleste populasjoner inneholder hundrevis av alleler som potensielt kan forårsake sykdom, og de fleste er heterozygoter for en eller to recessive alleler som ville være dødelige i en homozygote . Selv om den generelle frekvensen av sykdomsfremkallende alleler ikke varierer mye mellom befolkninger, har praksisen med ekteskapelig ekteskap (ekteskap mellom andre fettere eller nære slektninger) vært vanlig i noen jødiske samfunn, noe som gir en liten økning i antall barn med medfødt. feil.
I følge Daphna Birenbaum Carmeli ved University of Haifa , har jødiske befolkninger blitt grundig studert fordi:
- Jødiske befolkninger, og spesielt den store Ashkenazi -jødiske befolkningen, er ideelle for slike forskningsstudier, fordi de viser en høy grad av endogami , og samtidig er en stor gruppe.
- Jødiske befolkninger er overveldende urbane og er konsentrert nær biomedisinske sentre der slik forskning har blitt utført.
Resultatet er en form for konstateringsskjevhet . Dette har noen ganger skapt et inntrykk av at jøder er mer utsatt for genetisk sykdom enn andre populasjoner. Carmeli skriver: "Jøder er overrepresentert i menneskelig genetisk litteratur, spesielt i mutasjonsrelaterte sammenhenger."
Dette settet med fordeler har ført til at spesielt Ashkenazi -jøder ble brukt i mange genetiske studier, ikke bare i studiet av genetiske sykdommer. For eksempel viste en serie publikasjoner om askenaziske hundreåringer at deres levetid var sterkt arvet og assosiert med lavere aldersrelaterte sykdommer. Denne "sunne aldrende" fenotypen kan skyldes høyere nivåer av telomerase hos disse individene.
Ashkenazi sykdommer
På grunn av deres historiske endogami gjennom århundrene, kan dagens 10 millioner Ashkenazi -jøder spore sine aner til medlemmer av en befolkning på bare 350 individer som levde for rundt 600–800 år siden. Denne befolkningen stammer fra både Europa og Midtøsten. Det er bevis på at befolkningens flaskehals kan ha tillatt at skadelige alleler har blitt mer utbredt i befolkningen på grunn av genetisk drift . Som et resultat har denne gruppen blitt spesielt intensivt studert, og mange mutasjoner har blitt identifisert som vanlige hos Ashkenazim. Av disse sykdommene forekommer mange også i andre jødiske grupper og i ikke-jødiske populasjoner, selv om den spesifikke mutasjonen som forårsaker sykdommen kan variere mellom populasjoner. For eksempel forårsaker to forskjellige mutasjoner i glukocerebrosidase- genet Gauchers sykdom hos Ashkenazim, som er den gruppens vanligste genetiske sykdom, men bare en av disse mutasjonene finnes i ikke-jødiske grupper. Noen få sykdommer er unike for denne gruppen; for eksempel er familiær dysautonomi nesten ukjent i andre populasjoner.
Sykdom | Arvsmodus | Gene | Bærefrekvens |
---|---|---|---|
Favisme | X-koblet | G6PD | |
Bloom syndrom | Autosomal recessiv | BLM | 1/100 |
Brystkreft og eggstokkreft | Autosomal dominerende | BRCA1 eller BRCA2 | 1/100 og 1/75 |
Canavan sykdom | Autosomal recessiv | ET SPA | 1/60 |
Medfødt døvhet | Autosomal recessiv | GJB2 eller GJB6 | 1/25 |
Cystisk fibrose | Autosomal recessiv | CFTR | 1/25 |
Hemofili C | Autosomal recessiv | F11 | 1/12 |
Familiær dysautonomi | Autosomal recessiv | IKBKAP | 1/30 |
Familiær hyperkolesterolemi | Autosomal dominerende | LDLR | 1/69 |
Familiær hyperinsulinisme | Autosomal recessiv | ABCC8 | 1/125–1/160 |
Fanconi anemi C | Autosomal recessiv | FACC | 1/100 |
Gauchers sykdom | Autosomal recessiv | GBA | 1/7–1/18 |
Glykogenlagringssykdom type 1a | Autosomal recessiv | G6PC | 1/71 |
Mukolipidose IV | Autosomal recessiv | MCOLN1 | 1/110 |
Niemann – Pick (type A) | Autosomal recessiv | SMPD1 | 1/90 |
Ikke -klassisk 21 OHase -mangel | Autosomal recessiv | CPY21 | 1/6 |
Parkinsons sykdom | Autosomal dominerende | LRRK2 | 1/42 |
Tay - Sachs | Autosomal recessiv | HEXA | 1/25–1/30 |
Torsjonsdystoni | Autosomal dominerende | DYT1 | 1/4000 |
Usher syndrom | Autosomal recessiv | PCDH15 | 1/72 |
Tay - Sachs sykdom
Tay - Sachs sykdom , som kan presentere seg som en dødelig sykdom hos barn som forårsaker mental forverring før døden, var historisk ekstremt vanlig blant Ashkenazi -jøder, med lavere nivåer av sykdommen i noen nederlandsk, italiensk, irsk katolsk og fransk kanadisk avstamning fra Pennsylvania , spesielt de som bor i Cajun -samfunnet i Louisiana og det sørøstlige Quebec. Siden 1970 -tallet har imidlertid proaktiv genetisk testing vært ganske effektiv for å eliminere Tay - Sachs fra Ashkenazi -jødiske befolkning.
Lipid transport sykdommer
Gauchers sykdom , der lipider akkumuleres på upassende steder, forekommer hyppigst blant Ashkenazi -jøder; mutasjonen bæres av omtrent en av hver 15 Ashkenazi -jøder, mot én av 100 av den generelle amerikanske befolkningen. Gauchers sykdom kan forårsake hjerneskade og anfall , men disse effektene er vanligvis ikke tilstede i formen som manifesteres blant Ashkenazi -jøder; Selv om de som lider fortsatt lett får blåmerker, og det fortsatt kan sprekke milten , har det vanligvis bare en liten innvirkning på forventet levealder.
Ashkenazi -jøder er også sterkt påvirket av andre lysosomale lagringssykdommer , spesielt i form av lipidlagringsforstyrrelser . Sammenlignet med andre etniske grupper fungerer de oftere som bærere av mukolipidose og Niemann -Pick sykdom , hvorav den siste kan vise seg å være dødelig.
Forekomsten av flere lysosomale lagringsforstyrrelser i samme populasjon antyder at de ansvarlige allelene kan ha gitt noen selektive fordeler tidligere. Dette vil ligne på hemoglobinallelet som er ansvarlig for sigdcellesykdom , men utelukkende hos personer med to kopier; de med bare en kopi av allelen har en sigdcelleegenskap og får delvis immunitet mot malaria som et resultat. Denne effekten kalles heterozygote fordel .
Familiær dysautonomi
Familial dysautonomia (Riley -Day syndrom), som forårsaker oppkast , taleproblemer, manglende evne til å gråte og falsk sanseoppfatning , er nesten eksklusiv for Ashkenazi -jøder; Ashkenazi -jøder er nesten 100 ganger mer sannsynlig å bære sykdommen enn noen andre.
Andre Ashkenazi sykdommer og lidelser
Sykdommer arvet i et autosomalt recessivt mønster forekommer ofte i endogamiske populasjoner. Blant Ashkenazi -jøder har en høyere forekomst av spesifikke genetiske lidelser og arvelige sykdommer blitt bekreftet, inkludert:
- Tykktarmskreft på grunn av arvelig ikke -polypose tykktarmskreft
- Medfødt adrenal hyperplasi (ikke -klassisk form)
- Medfødt ufølsomhet for smerter med anhidrose
- Crohns sykdom ( NOD2/CARD15 -locus ser ut til å være implisert)
- Joubert syndrom type 2 er uforholdsmessig hyppig blant mennesker av jødisk avstamning; dette har blitt tilskrevet motstanden mot blandet ekteskap av denne befolkningen.
- Kaposis sarkom
- Lønnsirup urinsykdom
- Mukolipidose IV
- Myeloproliferative neoplasmer inkludert polycytemi vera og essensiell trombocytemi
- Nonsyndromic hørselstap og døvhet , DFNB1 ( connexin 26)
- Parkinsons sykdom ( G2019S / LRRK2- mutasjon; LRRK2- mutasjonen på hovedhaplotypen, delt av Ashkenazi-jøder, nordafrikanere og europeere, oppsto først i Midtøsten for minst 4000 år siden. På grunn av en grunnleggereffekt, forfedre til nåværende- dag Ashkenazi-jøder kan ha beholdt den lavfrekvente G2019S- mutasjonen gjennom de forskjellige diasporaene, mens datterpopulasjoner i nærøsten mistet mutasjonen. Den nåværende hyppigheten av mutasjonen i kontrollpopulasjoner (0,05% hos europeere, 0,5% hos nordafrikanske arabere og 1% hos Ashkenazi-jøder) kan støtte dette scenariet ".)
- Pemphigus vulgaris
- Schizofreni (NDST3 genvariasjon)
- Von Gierke sykdom
- Zellwegers syndrom
Sephardi- og Mizrahi -sykdommer
I motsetning til Ashkenazi -befolkningen er sephardiske og mizrahi -jøder mye mer divergerende grupper, med forfedre fra Spania , Portugal , Marokko , Tunisia , Algerie , Italia , Libya , Balkan , Iran , Irak , India og Jemen , med spesifikke genetiske lidelser finnes i hver regional gruppe, eller til og med i spesifikke delpopulasjoner i disse regionene.
Sykdom | Arvsmodus | Gen eller enzym | Bærefrekvens | Befolkning |
---|---|---|---|---|
Okulokutan albinisme | Autosomal recessiv | TYR | 1/30 | Marokko |
Ataxia telangiectasia | Autosomal recessiv | Minibank | 1/80 | Marokko, Tunisia |
Creutzfeldt -Jakobs sykdom | Autosomal dominerende | PRNP | 1/24 000 | Libya |
Cerebrotendinøs xantomatose | Autosomal recessiv | CYP27A1 | 1/70 | Marokko |
Cystinuri | Autosomal recessiv | SLC7A9 | 1/25 | Libya |
Familiær middelhavsfeber | Autosomal recessiv | MEFV | 1/5–7 | Alle MENA (land i Midtøsten og Nord -Afrika). |
Glykogen lagringssykdom III | Autosomal recessiv | AGL | 1/35 | Marokko, Nord -Afrika |
Muskeldystrofi i lemmerbelte | Autosomal recessiv | DYSF | 1/10 | Libya |
Tay - Sachs | Autosomal recessiv | HEXA | 1/110 | Marokko |
11-β-hydroksylase-mangel | Autosomal recessiv | CYP11B1 | 1/30–1/128 | Marokko |
Sykdom | Arvsmodus | Gen eller enzym | Bærefrekvens | Befolkning |
---|---|---|---|---|
Betatalassemi | Autosomal recessiv | HBB | 1/6 | Iran, Irak, Kurdistan |
Faktor VII -mangel | Autosomal recessiv | F7 | 1/40 | Iran |
Familiær middelhavsfeber | Autosomale recessive, men heterozygote bærere kan også vise kliniske manifestasjoner. | MEFV | 1/5–1/7 | Irak, Iran, Armenia, nordafrikanske jøder, Ashkenazi |
Glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel | X-koblet | G6PD | 1/4 | Irak, spesielt Kurdistan, Syria og alle MENA -land. Kvinnelige heterozygoter kan også vise kliniske symptomer på grunn av lyonisering (X-inaktivering) spesielt under graviditet. |
Inkludering kropps myopati | Autosomal recessiv | GNE | 1/12 | Iran |
Metakromatisk leukodystrofi | Autosomal recessiv | ARSA | 1/50 | Jemen |
Oculopharyngeal muskeldystrofi | Autosomal, recessiv eller dominerende | PABPN1 | 1/7 | Bukhara |
Fenylketonuri | Autosomal recessiv | PAH | 1/35 | Jemen |
Genetisk testing i jødiske befolkninger
Et av de første genetiske testprogrammene for å identifisere heterozygotbærere av en genetisk lidelse var et program som hadde som mål å eliminere Tay - Sachs sykdom. Dette programmet begynte i 1970, og over en million mennesker har nå blitt undersøkt for mutasjonen. Å identifisere bærere og rådgivende par om reproduktive alternativer har hatt stor innvirkning på forekomsten av sykdommen, med en nedgang fra 40–50 per år over hele verden til bare fire eller fem per år. Screeningsprogrammer tester nå for flere genetiske lidelser hos jøder, selv om disse fokuserer på Ashkenazi -jødene, siden andre jødiske grupper ikke kan gis et enkelt sett med tester for et vanlig sett med lidelser. I USA har disse screeningprogrammene blitt allment akseptert av Ashkenazi -samfunnet, og har redusert hyppigheten av lidelsene sterkt.
Prenatal testing for flere genetiske sykdommer tilbys som kommersielle paneler for Ashkenazi -par av både CIGNA og Quest Diagnostics . CIGNA-panelet er tilgjengelig for testing for foreldre-/forforståelsesscreening eller etter chorionic villus-prøvetaking eller fostervannsprøve og tester for Bloom-syndrom, Canavan sykdom, cystisk fibrose, familiedysautonomi, Fanconi-anemi, Gauchers sykdom, mucolipidose IV, Neimann-Pick sykdom type A, Tay-Sachs sykdom og torsjonsdystoni. Questpanelet er for foreldre-/forforståelsestesting og tester for Bloom syndrom, Canavan sykdom, cystisk fibrose, familiær dysautonomi, Fanconi anemi gruppe C, Gauchers sykdom, Neimann-Pick sykdom type A og B, og Tay-Sachs sykdom.
De offisielle anbefalingene fra American College of Obstetricians and Gynecologists er at Ashkenazi-personer tilbys screening for Tay-Sachs sykdom, Canavan sykdom, cystisk fibrose og familiær dysautonomi som en del av rutinemessig obstetrisk omsorg.
I det ortodokse samfunnet utfører en organisasjon kalt Dor Yeshorim anonym genetisk screening av par før ekteskap for å redusere risikoen for at barn med genetiske sykdommer blir født. Programmet utdanner unge mennesker i medisinsk genetikk og viser barn i skolealderen for eventuelle sykdomsgener. Disse resultatene blir deretter lagt inn i en anonym database, identifisert bare av et unikt ID -nummer gitt til personen som ble testet. Hvis to personer vurderer å gifte seg, ringer de organisasjonen og forteller dem ID -nummeret. Organisasjonen forteller dem deretter om de er genetisk kompatible. Det avsløres ikke om ett medlem er bærer, for å beskytte transportøren og hans eller hennes familie mot stigmatisering. Imidlertid har dette programmet blitt kritisert for å utøve sosialt press på mennesker som skal testes, og for screening for et bredt spekter av recessive gener, inkludert lidelser som Gauchers sykdom.
Se også
- Etnisitet og helse
- Finsk arvssykdom
- Genetiske studier om jøder
- Jødisk slektsforskning
- Jødisk medisinsk etikk
- Helsestatus for asiatiske amerikanere
- Helsen til filippinske amerikanere
Referanser
Videre lesning
- Abel EL (2001). Jødiske genetiske lidelser: en lekmannsguide . Jefferson, NC: McFarland. ISBN 0-7864-0941-X.
- Goodman RM (1979). Genetiske lidelser blant det jødiske folket . Baltimore: Johns Hopkins University Press. ISBN 0-8018-2120-7.
- Goldstein DI (2009). Jacobs arv: Et genetisk syn på jødisk historie . New Haven, Conn: Yale University Press. ISBN 978-0-300-15128-2.
- Guha S, Rosenfeld JA, Malhotra AK, Lee AT, Gregersen PK, Kane JM, Pe'er I, Darvasi A, Lencz T (januar 2012). "Implikasjoner for helse og sykdom i den genetiske signaturen til den Ashkenazi jødiske befolkningen" . Genombiologi . 13 (1): R2. doi : 10.1186/gb-2012-13-1-r2 . PMC 3334583 . PMID 22277159 .
Eksterne linker
- Chicago senter for jødiske genetiske lidelser
- Ashkenazi -jøder - Det hebraiske universitetet i Jerusalem
- Jødiske sykdommer Genetisk testing - Senter for medisinsk genetikk
- Ashkenazi jødiske genetiske sykdommer - Victor Center for Jewish Genetic Diseases
- Ashkenazi jødiske sykdommer - Tufts Medical Center
- Jødisk genetisk sykdomskonsortium
- Senter for jødiske genetiske sykdommer - Mount Sinai Medical Center
- Mendelske lidelser blant jøder - israelsk nasjonal genetisk database
- Studier viser jødenes genetiske likhet av The New York Times