Målrettet terapi - Targeted therapy

Pasienter og deres sykdommer er profilert for å identifisere den mest effektive behandlingen for deres spesifikke tilfelle.

Målrettet terapi eller molekylært målrettet terapi er en av de viktigste metodene for medisinsk behandling ( farmakoterapi ) for kreft , andre er hormonbehandling og cytotoksisk kjemoterapi . Som en form for molekylær medisin blokkerer målrettet terapi veksten av kreftceller ved å forstyrre spesifikke målrettede molekyler som trengs for kreftfremkallelse og tumorvekst , i stedet for bare å forstyrre alle raskt delende celler (f.eks. Med tradisjonell kjemoterapi ). Fordi de fleste midler for målrettet terapi er biofarmaka , er begrepet biologisk terapi noen ganger synonymt med målrettet terapi når det brukes i sammenheng med kreftbehandling (og dermed skilles fra cellegift, det vil si cellegift). Imidlertid kan metodene kombineres; antistoff-legemiddelkonjugater kombinerer biologiske og cytotoksiske mekanismer til en målrettet terapi.

En annen form for målrettet terapi innebærer bruk av nanoengineerte enzymer for å binde seg til en svulstcelle slik at kroppens naturlige celleforringelsesprosess kan fordøye cellen og effektivt eliminere den fra kroppen.

Målrettet kreftbehandling forventes å være mer effektiv enn eldre behandlingsformer og mindre skadelig for normale celler. Mange målrettede terapier er eksempler på immunterapi (ved hjelp av immunmekanismer for terapeutiske mål) utviklet av kreftimmunologi . Som immunmodulatorer er de således en type biologiske responsmodifikatorer .

De mest vellykkede målrettede terapiene er kjemiske enheter som målretter mot eller fortrinnsvis retter seg mot et protein eller enzym som bærer en mutasjon eller annen genetisk endring som er spesifikk for kreftceller og ikke finnes i normalt vertsvev. En av de mest vellykkede molekyl målrettede terapeutiske er Glivec, som er en kinase-inhibitor med eksepsjonell affinitet for oncofusion protein BCR-Abl , som er en sterk drivkraft for tumorgenese i kronisk myelogen leukemi . Selv om det er brukt i andre indikasjoner, er Gleevec det mest effektive mot BCR-Abl. Andre eksempler på molekylær målrettet terapi som er rettet mot muterte onkogener, inkluderer PLX27892 som retter seg mot mutant B-raf i melanom.

Det finnes målrettede behandlinger for lungekreft , tykktarmskreft, kreft i hode og nakke , brystkreft , myelomatose , lymfom , prostatakreft, kreft i bukspyttkjertelen , melanom og andre kreftformer.

Biomarkører er vanligvis pålagt å hjelpe til med valg av pasienter som sannsynligvis vil svare på en gitt målrettet terapi.

Sammålrettet terapi innebærer bruk av en eller flere terapier rettet mot flere mål, for eksempel PI3K og MEK, i et forsøk på å generere en synergistisk respons og forhindre utvikling av medikamentresistens.

De definitive eksperimentene som viste at målrettet terapi ville reversere den ondartede fenotypen av tumorceller involverte behandling av Her2/neu -transformerte celler med monoklonale antistoffer in vitro og in vivo av Mark Greene's laboratorium og rapportert fra 1985.

Noen har utfordret bruken av begrepet og sa at legemidler som vanligvis er forbundet med begrepet, er utilstrekkelig selektive. Uttrykket vises tidvis i skremmende sitater : "målrettet terapi". Målrettede terapier kan også beskrives som "cellegift" eller "ikke-cellegift", ettersom "cellegift" strengt bare betyr "behandling med kjemikalier". Men i vanlig medisinsk og generell bruk brukes "cellegift" for det meste spesielt for "tradisjonell" cellegift.

Typer

Hovedkategoriene for målrettet terapi er for tiden små molekyler og monoklonale antistoffer .

Små molekyler

Mekanisme for imatinib

Mange er tyrosinkinasehemmere .

Konjugater av små molekyler

  • Vintafolid er et legemiddelkonjugat med små molekyler som består av et lite molekyl rettet mot folatreseptoren. Det er for tiden i kliniske studier for platina-resistent eggstokkreft (PROCEED-studien) og en fase 2b-studie (TARGET-studie) i ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC).

Serin/treoninkinasehemmere (små molekyler)

Monoklonale antistoffer

Hovedartikkel: Monoklonal antistoffbehandling

Flere er under utvikling og noen få har blitt lisensiert av FDA og EU -kommisjonen. Eksempler på lisensierte monoklonale antistoffer inkluderer:

Mange antistoff-legemiddelkonjugater (ADC) utvikles. Se også ADEPT (antistoff-rettet enzym prodrug-terapi).

Fremdrift og fremtid

I USA tar National Cancer Institute 's Molecular Targets Development Program (MTDP) sikte på å identifisere og evaluere molekylære mål som kan være kandidater for utvikling av legemidler.

Se også

Referanser

Eksterne linker