Alfa -fetoprotein - Alpha-fetoprotein
Alfa-fetoprotein ( AFP , α-fetoprotein ; også noen ganger kalt alfa-1-fetoprotein , alfa-fetoglobulin eller alfa-fetalt protein ) er et protein som hos mennesker er kodet av AFP- genet . Den AFP -genet befinner seg på q arm av kromosom 4 (4q25). Mors AFP -serumnivå brukes til å undersøke for Downs syndrom , nevrale rørdefekter og andre kromosomavvik .
AFP er et stort plasmaprotein produsert av eggeplomme og fosterlever under fosterutvikling. Det antas å være fosteranalogen av serumalbumin . AFP binder seg til kobber , nikkel , fettsyrer og bilirubin og finnes i monomere , dimere og trimere former.
Struktur
AFP er et glykoprotein av 591 aminosyrer og en karbohydrat -del .
Funksjon
Funksjonen til AFP hos voksne mennesker er ukjent. AFP er det mest forekommende plasmaproteinet som finnes hos det menneskelige fosteret. Maternale plasmanivåer når toppen ved slutten av første trimester, og begynner å synke prenatalt på den tiden, for deretter å synke raskt etter fødselen. Normale voksne nivåer hos nyfødte er vanligvis nådd i alderen 8 til 12 måneder. Mens funksjonen hos mennesker er ukjent, binder den hos gnagere østradiol for å forhindre transport av dette hormonet over morkaken til fosteret. Hovedfunksjonen til dette er å forhindre virilisering av kvinnelige fostre. Siden menneskelig AFP ikke binder østrogen, er dens funksjon hos mennesker mindre klar.
Gnageren AFP -systemet kan overstyres med massive injeksjoner av østrogen, som overvelder AFP -systemet og vil maskulinisere fosteret. Den maskuliniserende effekten av østrogener kan virke kontraintuitiv siden østrogener er kritiske for riktig utvikling av kvinnelige sekundære egenskaper i puberteten. Dette er imidlertid ikke tilfelle prenatalt. Gonadale hormoner fra testiklene, som testosteron og anti-Müllerian hormon , er nødvendig for å forårsake utvikling av en fenotypisk hann. Uten disse hormonene vil fosteret utvikle seg til en fenotypisk hunn, selv om det er genetisk XY . Omdannelsen av testosteron til østradiol av aromatase i mange vev kan være et viktig trinn i maskulinisering av det vevet. Maskulinisering av hjernen antas å skje både ved omdannelse av testosteron til østradiol med aromatase, men også ved de novo syntese av østrogener i hjernen. Dermed kan AFP beskytte fosteret mot mors østradiol som ellers ville ha en maskuliniserende effekt på fosteret, men dets eksakte rolle er fortsatt kontroversiell.
Serumnivåer
Mors
Hos gravide kan fosterets AFP -nivåer overvåkes i urinen til den gravide kvinnen. Siden AFP raskt tømmes fra mors serum via nyrene, korrelerer maternens AFP med fosterserumnivåer, selv om maternivået er mye lavere enn fostrets serumnivå. AFP-nivåene stiger til omtrent uke 32. Mammal serum-alfa-fetoprotein (MSAFP) screening utføres ved 16 til 18 ukers svangerskap. Hvis MSAFP -nivåer indikerer en anomali, kan fostervannsprøve tilbys pasienten.
Spedbarn
Det normale området for AFP for voksne og barn rapporteres på forskjellige måter som under 50, under 10 eller under 5 ng/ml. Ved fødsel har normale spedbarn AFP -nivåer fire eller flere størrelsesordener over dette normale området, som reduseres til et normalt område i løpet av det første leveåret.
I løpet av denne tiden spenner det normale området av AFP -nivåer omtrent to størrelsesordener. Riktig vurdering av unormale AFP -nivåer hos spedbarn må ta hensyn til disse normale mønstrene.
Svært høye AFP -nivåer kan bli utsatt for kroking (se svulstmarkør ), noe som resulterer i at nivået rapporteres betydelig lavere enn den faktiske konsentrasjonen. Dette er viktig for analyse av en serie AFP-tumormarkørstester, f.eks. I forbindelse med tidlig overvåking av kreftoverlevende etter behandling, hvor frekvensen av reduksjon av AFP har diagnostisk verdi.
Klinisk signifikans
Måling av AFP brukes vanligvis i to kliniske sammenhenger. For det første måles det hos gravide kvinner gjennom analyse av mors blod eller fostervann som en screeningstest for visse utviklingsforstyrrelser, for eksempel aneuploidi . For det andre er serum -AFP -nivået forhøyet hos mennesker med visse svulster, og det brukes derfor som en biomarkør for å følge disse sykdommene. Noen av disse sykdommene er listet opp nedenfor:
-
Utviklingsmessige fødselsskader forbundet med forhøyet AFP
- Omphalocele
- Gastroschisis
- Nevrale rørdefekter : ↑ α-fetoprotein i fostervann og mors serum
-
Svulster assosiert med forhøyet AFP
- Hepatocellulært karsinom
- Metastatisk sykdom som påvirker leveren
- Ikke -feminine kjønnscelletumorer
- Eggeplomme svulst
-
Andre forhold forbundet med forhøyet AFP
- Ataxia telangiectasia : forhøyet AFP brukes som en faktor i diagnosen
Et peptid avledet fra AFP som omtales som AFPep hevdes å ha kreftdempende egenskaper.
Ved behandling av testikkelkreft er det viktig å differensiere seminomatøse og ikke -feminine svulster. Dette gjøres vanligvis patologisk etter fjerning av testikkel og bekreftet av tumormarkører. Men hvis patologien er ren seminom , hvis AFP er forhøyet, blir svulsten behandlet som en ikke -feminin svulst fordi den inneholder eggeplomme (ikke -feminine) komponenter.
Se også
Referanser
Videre lesning
- Nahon JL (1987). "Reguleringen av albumin- og alfa-fetoprotein-genuttrykk hos pattedyr". Biochimie . 69 (5): 445–59. doi : 10.1016/0300-9084 (87) 90082-4 . PMID 2445387 .
- Tilghman SM (1989). "Strukturen og reguleringen av alfa-fetoprotein- og albumingenene". Oxfordundersøkelser om eukaryote gener . 2 : 160–206. PMID 2474300 .
- Mizejewski GJ (2003). "Biologisk rolle av alfa-fetoprotein i kreft: utsikter for kreftbehandling". Ekspertanmeldelse av kreftbehandling . 2 (6): 709–35. doi : 10.1586/14737140.2.6.709 . PMID 12503217 . S2CID 8321005 .
- Yachnin S, Hsu R, Heinrikson RL, Miller JB (1977). "Studier av humant alfa-fetoprotein. Isolering og karakterisering av monomere og polymere former og aminoterminal sekvensanalyse". Biochimica et Biophysica Acta . 493 (2): 418–28. doi : 10.1016/0005-2795 (77) 90198-2 . PMID 70228 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1977). "Sammenlignende kjemiske strukturer av humane alfa-fetoproteiner fra fosterserum og fra ascitesvæske hos en pasient med hepatom". Kreftforskning . 37 (10): 3663–7. PMID 71198 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1978). "Kobber (II) -bindende evne til humant alfa-fetoprotein". Kreftforskning . 38 (10): 3483–6. PMID 80265 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1979). "alfa-fetoprotein som et bærerprotein i plasma og dets bilirubin-bindingsevne". Kreftforskning . 39 (9): 3571–4. PMID 89900 .
- Torres JM, Anel A, Uriel J (1992). "Alfa-fetoprotein-mediert opptak av fettsyrer av humane T-lymfocytter". Journal of Cellular Physiology . 150 (3): 456–62. doi : 10.1002/jcp.1041500305 . PMID 1371512 . S2CID 32015210 .
- Greenberg F, Faucett A, Rose E, et al. (1992). "Medfødt mangel på alfa-fetoprotein". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 167 (2): 509–11. doi : 10.1016/S0002-9378 (11) 91441-0 . PMID 1379776 .
- Bansal V, Kumari K, Dixit A, Sahib MK (1991). "Interaksjon av humant alfa -fetoprotein med bilirubin". Indian Journal of Experimental Biology . 28 (7): 697–8. PMID 1703124 .
- Pucci P, Siciliano R, Malorni A, et al. (1991). "Menneskelig alfa-fetoprotein primær struktur: en massespektrometrisk studie". Biokjemi . 30 (20): 5061–6. doi : 10.1021/bi00234a032 . PMID 1709810 .
- Liu MC, Yu S, Sy J, et al. (1985). "Tyrosinsulfasjon av proteiner fra den humane hepatomcellelinjen HepG2" . Prosedyrer ved National Academy of Sciences i USA . 82 (21): 7160–4. Bibcode : 1985PNAS ... 82.7160L . doi : 10.1073/pnas.82.21.7160 . PMC 390808 . PMID 2414772 .
- Gibbs PE, Zielinski R, Boyd C, Dugaiczyk A (1987). "Struktur, polymorfisme og nye gjentatte DNA-elementer avslørt av en fullstendig sekvens av det humane alfa-fetoprotein-genet". Biokjemi . 26 (5): 1332–43. doi : 10.1021/bi00379a020 . PMID 2436661 .
- Sakai M, Morinaga T, Urano Y, et al. (1985). "Det humane alfa-fetoprotein-genet. Sekvensorganisasjon og 5'-flankeregionen" . Journal of Biological Chemistry . 260 (8): 5055–60. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 89178-5 . PMID 2580830 .
- Ruoslahti E, Pihko H, Vaheri A, et al. (1975). "Alfa -fetoprotein: struktur og uttrykk hos mennesker og innavlede musestammer under normale forhold og leverskade". Johns Hopkins Med. J. Suppl . 3 : 249–55. PMID 4138095 .
- Urano Y, Sakai M, Watanabe K, Tamaoki T (1985). "Tandem-arrangement av albumin- og alfa-fetoproteingene i det menneskelige genomet". Gene . 32 (3): 255–61. doi : 10.1016/0378-1119 (84) 90001-5 . PMID 6085063 .
- Beattie WG, Dugaiczyk A (1983). "Struktur og utvikling av humant alfa-fetoprotein utledet fra delsekvens av klonet cDNA". Gene . 20 (3): 415–22. doi : 10.1016/0378-1119 (82) 90210-4 . PMID 6187626 .
- Morinaga T, Sakai M, Wegmann TG, Tamaoki T (1983). "Primære strukturer av humant alfa-fetoprotein og dets mRNA" . Prosedyrer ved National Academy of Sciences i USA . 80 (15): 4604–8. Bibkode : 1983PNAS ... 80.4604M . doi : 10.1073/pnas.80.15.4604 . PMC 384092 . PMID 6192439 .
Eksterne linker
- alfa-fetoproteiner ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Oversikt over all strukturell informasjon tilgjengelig i PDB for UniProt : P02771 (Alpha-fetoprotein) på PDBe-KB .
Denne artikkelen inneholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er i offentlig regi .