Dexmetylfenidat - Dexmethylphenidate
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Focalin, Focalin XR, andre |
| Andre navn | d-threo-methylphenidate (D-TMP) |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a603014 |
| Lisensdata | |
| avhengighet ansvar |
Fysisk: Ingen Psykologisk: Høy |
| Veier administrasjon |
Etter munnen |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 11–52% |
| Proteinbinding | 30% |
| Metabolisme | Lever |
| Eliminering halveringstid | 4 timer |
| Utskillelse | Nyre |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 14 H 19 N O 2 |
| Molar masse | 233.311 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hva er dette?) (bekreft)
| |
Dexmetylfenidat , som blant annet selges under merkenavnet Focalin , er en medisin som brukes til å behandle oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) hos personer over fem år. Hvis du ikke ser noen fordel etter fire uker, er det rimelig å slutte å bruke den. Det tas av munnen . Formuleringen med umiddelbar frigjøring varer opptil fem timer mens formuleringen med forlenget frigjøring varer opptil tolv timer.
Vanlige bivirkninger inkluderer magesmerter, tap av matlyst og feber. Alvorlige bivirkninger kan omfatte misbruk , psykose , plutselig hjertedød , mani , anafylaksi , anfall og farlig langvarig ereksjon . Sikkerhet under graviditet og amming er uklart. Dexmetylfenidat er et sentralnervesystem (CNS) -stimulerende middel . Hvordan det fungerer ved ADHD er uklart. Det er den mer aktive enantiomeren av metylfenidat .
Dexmetylfenidat ble godkjent for medisinsk bruk i USA i 2001. Det er tilgjengelig som en generisk medisin . I 2018 var det den 156. mest foreskrevne medisinen i USA, med mer enn 3 millioner resepter. Den er også tilgjengelig i Sveits.
Medisinsk bruk
Dexmetylfenidat brukes som behandling for ADHD , vanligvis sammen med psykologisk, pedagogisk, atferdsmessig eller annen form for behandling. Det foreslås at sentralstimulerende midler lindrer symptomene på ADHD ved å gjøre det lettere for brukeren å konsentrere seg, unngå distraksjon og kontrollere atferd. Placebokontrollerte studier har vist at dexmetylfenidat XR én gang daglig var effektivt og generelt godt tolerert.
Forbedringer i ADHD -symptomer hos barn var signifikant større for dexmetylfenidat XR versus placebo. Det viste også større effekt enn osmotisk oral administreringssystem ( OROS ) metylfenidat i løpet av første halvdel av laboratoriedagene, men vurderinger sent på dagen favoriserte OROS-metylfenidat.
Kontraindikasjoner
Metylfenidat er kontraindisert for personer som bruker monoaminooksidasehemmere (f.eks. Fenelzin og tranylcypromin ), eller personer med agitasjon, tics , glaukom eller overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i metylfenidatmedisiner.
US Food and Drug Administration (FDA) gir metylfenidat en graviditetskategori C, og kvinner rådes til å bare bruke stoffet hvis fordelene oppveier den potensielle risikoen. Det er ikke utført nok menneskerstudier for å på en definitivt demonstrere effekt av metylfenidat på fosterutvikling . I 2018 konkluderte en anmeldelse med at det ikke har vært teratogent hos rotter og kaniner, og at det "ikke er et stort menneskelig teratogen".
Bivirkninger
Produkter som inneholder deksmetylfenidat har en bivirkningsprofil som kan sammenlignes med de som inneholder metylfenidat.
De vanligste bivirkningene inkluderer tap av matlyst , munntørrhet , angst/nervøsitet , kvalme og søvnløshet . Gastrointestinale bivirkninger kan omfatte magesmerter og vekttap . Bivirkninger i nervesystemet kan omfatte akatisi (uro/rastløshet), irritabilitet , dyskinesi (tics), sløvhet (døsighet/tretthet) og svimmelhet . Hjertebivirkninger kan omfatte hjertebank , endringer i blodtrykk og hjertefrekvens (vanligvis mild) og takykardi (rask puls). Røykere med ADHD som tar metylfenidat kan øke sin nikotinavhengighet , og røyke oftere enn før de begynte å bruke metylfenidat, med økt nikotinsug og en gjennomsnittlig økning på 1,3 sigaretter per dag. Oftalmologiske bivirkninger kan omfatte tåkesyn og tørre øyne, med mindre hyppige rapporter om diplopi og mydriasis .
Det er noen tegn på mild reduksjon i høyden ved langvarig behandling hos barn. Dette har blitt estimert til 1 centimeter (0,4 tommer) eller mindre per år i løpet av de tre første årene med en total nedgang på 3 centimeter (1,2 tommer) over 10 år.
Overfølsomhet (inkludert hudutslett , urtikaria og feber ) rapporteres noen ganger ved bruk av transdermal metylfenidat. Den daytrana patch har en mye høyere rate av hudreaksjoner enn oral metylfenidat.
Metylfenidat kan forverre psykose hos mennesker som er psykotiske, og i svært sjeldne tilfeller har det vært assosiert med fremveksten av nye psykotiske symptomer. Det bør brukes med ekstrem forsiktighet hos personer med bipolar lidelse på grunn av potensiell induksjon av mani eller hypomani . Det har vært svært sjeldne rapporter om selvmordstanker , men noen forfattere hevder at bevis ikke støtter en kobling. Logoré rapporteres av og til. Libido lidelser, desorientering og hallusinasjoner er svært sjelden rapportert. Priapisme er en svært sjelden bivirkning som kan være potensielt alvorlig.
Undersøkelser fra USFDA fra 2011 indikerer at det hos barn, unge voksne og voksne ikke er noen sammenheng mellom alvorlige bivirkninger ved kardiovaskulære hendelser ( plutselig død , hjerteinfarkt og hjerneslag ) og medisinsk bruk av metylfenidat eller andre ADHD-stimulanter.
Fordi noen bivirkninger bare kan dukke opp under kronisk bruk av metylfenidat, anbefales det konstant å se etter bivirkninger.
En Cochrane -anmeldelse fra 2018 fant at metylfenidat kan være forbundet med alvorlige bivirkninger som hjerteproblemer, psykose og død. Bevisets sikkerhet ble oppgitt som svært lav.
Overdose
Symptomene på en moderat akutt overdose av metylfenidat stammer først og fremst fra overstimulering av sentralnervesystemet ; disse symptomene inkluderer: oppkast , kvalme , uro , skjelvinger , hyperrefleksi , muskelrykk, eufori , forvirring, hallusinasjoner, delirium , hypertermi , svette, rødme , hodepine, takykardi , hjertebank , hjertearytmier , hypertensjon , mydriasis og tørrhet i slimhinner . En alvorlig overdose kan innebære symptomer som hyperpyreksi , sympatomimetisk toksidrom , kramper , paranoia , stereotypi (en repeterende bevegelsesforstyrrelse), rask muskelnedbrytning , koma og sirkulasjonskollaps . En overdose av metylfenidat er sjelden dødelig med passende forsiktighet. Etter injeksjon av metylfenidat -tabletter i en arterie , er det rapportert om alvorlige toksiske reaksjoner som involverer dannelse av abscess og nekrose .
Behandling av en overdose metylfenidat innebærer vanligvis administrering av benzodiazepiner , med antipsykotika , α-adrenoceptoragonister og propofol som andre behandlinger.
Avhengighet og avhengighet
|
ΔFosB -akkumulering fra overdreven bruk av medisiner
Øverst: dette viser de første effektene av høydoseeksponering for et vanedannende legemiddel på genuttrykk i nucleus accumbens for forskjellige Fos-familieproteiner (dvs. c-Fos , FosB , ΔFosB , Fra1 og Fra2 ).
Nederst: dette illustrerer den progressive økningen i ΔFosB-uttrykk i nucleus accumbens etter gjentatte to ganger daglige medikamentbinges, hvor disse fosforylerte (35–37 kilodalton ) ΔFosB- isoformene vedvarer i D1-typen middels spiny neuroner i nucleus accumbens i opptil 2 måneder . |
Metylfenidat er et sentralstimulerende middel med et avhengighetsansvar og avhengighetsansvar som ligner på amfetamin . Den har moderat ansvar blant vanedannende legemidler ; Følgelig er avhengighet og psykologisk avhengighet mulig og sannsynlig når metylfenidat brukes i høye doser som et rekreasjonsmedisin. Når det brukes over det medisinske doseområdet, er sentralstimulerende midler assosiert med utviklingen av stimulerende psykose . Som med alle vanedannende legemidler, er overuttrykket av ΔFosB i D1-type middels spiny neuroner i nucleus accumbens implisert i metylfenidatavhengighet.
Metylfenidat har vist noen fordeler som erstatningsterapi for personer som er avhengige av og avhengige av metamfetamin . Metylfenidat og amfetamin har blitt undersøkt som en kjemisk erstatning for behandling av kokainavhengighet på samme måte som metadon brukes som erstatningsmedisin for fysisk avhengighet av heroin . Dets effektivitet i behandling av kokain eller psykostimulerende avhengighet eller psykologisk avhengighet er ikke bevist, og ytterligere forskning er nødvendig.
Biomolekylære mekanismer
Metylfenidat har potensial til å indusere eufori på grunn av dets farmakodynamiske effekt (dvs. dopamin gjenopptakshemming ) i hjernens belønningssystem . Ved terapeutiske doser aktiverer ikke ADHD-stimulanter belønningssystemet, eller belønningsveien spesielt, i tilstrekkelig grad i den grad det er nødvendig for å forårsake vedvarende økning i ΔFosB -genuttrykk i D1-typen medium spiny neuroner i nucleus accumbens; Følgelig, når det tas som anvist i doser som vanligvis er foreskrevet for behandling av ADHD, mangler metylfenidatbruk evnen til å forårsake avhengighet . Imidlertid, når metylfenidat brukes ved tilstrekkelig høye rekreasjonsdoser gjennom en biotilgjengelig administrasjonsvei (f.eks. Insufflering eller intravenøs administrering ), spesielt for bruk av stoffet som euforiant , akkumuleres ΔFosB i nucleus accumbens. Derfor, som alle andre vanedannende stoffer, gir regelmessig rekreasjonsbruk av metylfenidat ved høye doser til slutt opphav til ΔFosB -overuttrykk i D1 -type nevroner som deretter utløser en rekke gentranskripsjon -medierte signalkaskader som induserer en avhengighet.
Overdose
Symptomene på en moderat akutt overdose av metylfenidat stammer først og fremst fra overstimulering av sentralnervesystemet ; disse symptomene inkluderer: oppkast , kvalme , uro , skjelvinger , hyperrefleksi , muskelrykk, eufori , forvirring, hallusinasjoner, delirium , hypertermi , svette, rødme , hodepine, takykardi , hjertebank , hjertearytmier , hypertensjon , mydriasis og tørrhet i slimhinner . En alvorlig overdose kan innebære symptomer som hyperpyreksi , sympatomimetisk toksidrom , kramper , paranoia , stereotypi (en repeterende bevegelsesforstyrrelse), rask muskelnedbrytning , koma og sirkulasjonskollaps . En overdose av metylfenidat er sjelden dødelig med passende forsiktighet. Etter injeksjon av metylfenidat -tabletter i en arterie , er det rapportert om alvorlige toksiske reaksjoner som involverer dannelse av abscess og nekrose .
Behandling av en overdose metylfenidat innebærer vanligvis administrering av benzodiazepiner , med antipsykotika , α-adrenoceptoragonister og propofol som andre behandlinger.
Interaksjoner
Metylfenidat kan hemme metabolismen av vitamin K -antikoagulantia , visse antikonvulsiva og noen antidepressiva ( trisykliske antidepressiva og selektive serotoninopptakshemmere ). Samtidig administrering kan kreve dosejustering, muligens assistert ved å overvåke plasmakonsentrasjoner i plasma . Det er flere case -rapporter om metylfenidat -induserende serotoninsyndrom med samtidig administrering av antidepressiva.
Når metylfenidat blir coestested med etanol , dannes en metabolitt kalt etylfenidat via hepatisk transesterifisering , ikke ulikt hepatisk dannelse av kokaetylen fra kokain og etanol. Den reduserte styrken til etylfenidat og dets mindre dannelse betyr at det ikke bidrar til den farmakologiske profilen ved terapeutiske doser, og selv i overdosetilfeller forblir etylfenidatkonsentrasjoner ubetydelige.
Coingestion av alkohol (etanol) øker også blodplasmanivåene av d-metylfenidat med opptil 40%.
Levertoksisitet fra metylfenidat er ekstremt sjelden, men begrenset bevis tyder på at inntak av β-adrenerge agonister med metylfenidat kan øke risikoen for levertoksisitet.
Aktivitetsmåte
Metylfenidat er en katekolaminopptakshemmere som indirekte øker katekolaminerg nevrotransmisjon ved å hemme dopamintransportøren (DAT) og noradrenalin-transportøren (NET), som er ansvarlig for å rydde katekolaminer fra synapsen , spesielt i striatum og meso-limbisk system . Videre antas det å "øke frigjøringen av disse monoaminer til det ekstraneuronale rommet."
Selv om fire stereoisomerer av metylfenidat (MPH) er mulige, brukes bare threo -diastereoisomerer i moderne praksis. Det er et høyt eudysmisk forhold mellom SS- og RR -enantiomerene til MPH. Dexmetylfenidat (d-treo-metylfenidat) er et preparat av RR-enantiomeren av metylfenidat. I teorien kan D- TMP (d-threo-methylphenidate) forventes å være dobbelt så sterk som det racemiske produktet.
| Compd | DAT (K i ) | DA (IC 50 ) | NET (K i ) | NE (IC 50 ) |
|---|---|---|---|---|
| D -TMP | 161 | 23 | 206 | 39 |
| L -TMP | 2250 | 1600 | > 10K | 980 |
| DL -TMP | 121 | 20 | 788 | 51 |
Farmakologi
Dexmetylfenidat har en virkningstid på 4–6 timer (en langtidsvirkende formulering, Focalin XR, som strekker seg over 12 timer, er også tilgjengelig og har vist seg å være like effektiv som DL (dextro-, levo-) -TMP (treo-metylfenidat) ) XR (utvidet utgivelse) (Concerta, Ritalin LA), med fleksibel dosering og god toleranse.) Det har også blitt påvist å redusere ADHD -symptomer hos både barn og voksne. d-MPH har en lignende bivirkningsprofil som MPH og kan administreres uten hensyn til matinntak.
Se også
Referanser
Eksterne linker
- "Dexmetylfenidat" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.
- "Dexmetylfenidathydroklorid" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.