Treacher Collins syndrom - Treacher Collins syndrome
| Treacher Collins syndrom | |
|---|---|
| Andre navn | Treacher Collins-Franceschetti syndrom, mandibulofacial dysostose, Franceschetti-Zwalen-Klein syndrom |
 | |
| Barn med Treacher Collins syndrom | |
| Spesialitet | Medisinsk genetikk |
| Symptomer | Deformasjoner i ørene, øynene, kinnbeina, haken |
| Komplikasjoner | Pusteproblemer , problemer med å se , hørselstap |
| Årsaker | Genetisk |
| Diagnostisk metode | Basert på symptomer, røntgenstråler , genetisk testing |
| Differensialdiagnose | Nager syndrom , Miller syndrom , hemifacial mikrosomi |
| Behandling | Rekonstruktiv kirurgi, høreapparater, logoped |
| Prognose | Vanligvis normal levealder |
| Frekvens | 1 av 50 000 mennesker |
Treacher Collins syndrom ( TCS ) er en genetisk lidelse preget av deformiteter i ører, øyne, kinnben og hake. I hvilken grad en person påvirkes, kan imidlertid variere fra mild til alvorlig. Komplikasjoner kan omfatte pusteproblemer, problemer med å se, ganespalte og hørselstap . De berørte har vanligvis normal intelligens.
TCS er vanligvis autosomalt dominerende . Mer enn halvparten av tiden det skjer som et resultat av en ny mutasjon i stedet for å bli arvet fra en persons foreldre. De involverte genene kan inkludere TCOF1 , POLR1C eller POLR1D . Diagnose mistenkes generelt basert på symptomer og røntgenstråler , og potensielt bekreftelse ved genetisk testing .
Treacher Collins syndrom kan ikke kureres. Symptomer kan håndteres med rekonstruktiv kirurgi, høreapparater, logoped og andre hjelpemidler. Forventet levetid er generelt normal. TCS forekommer hos omtrent én av 50 000 mennesker. Syndromet er oppkalt etter Edward Treacher Collins , en engelsk kirurg og øyelege , som beskrev dets viktigste egenskaper i 1900.
Tegn og symptomer
Symptomer hos mennesker med Treacher Collins syndrom varierer. Noen individer er så mildt påvirket at de forblir udiagnostisert, mens andre har moderat til alvorlig ansiktsengasjement og livstruende kompromisser i luftveiene. De fleste funksjonene i TCS er symmetriske og er allerede gjenkjennelige ved fødselen.
Det vanligste symptomet på Treacher Collins syndrom er underutvikling av underkjeven og underutvikling av det zygomatiske beinet . Dette kan ledsages av at tungen trekkes tilbake . Den lille underkjeven kan resultere i en dårlig okklusjon av tennene eller i mer alvorlige tilfeller, problemer med å puste eller svelge. Åndedrettssystemet til et barn med Treacher Collins syndrom er den viktigste bekymringen når barnet blir født og andre bekymringer blir adressert etter at luftveisproblemer er blitt behandlet. Underutvikling av det zygomatiske beinet gir kinnene et nedsunket utseende.
Det ytre øret er noen ganger lite , rotert, misdannet eller fraværende helt hos mennesker med TCS. Symmetrisk, bilateral innsnevring eller fravær av den ytre øregangen, er også beskrevet. I de fleste tilfeller er beinene i mellomøret og mellomøret hulhullet. Feil i indre øre er sjelden beskrevet. Som et resultat av disse abnormitetene har et flertall av personene med TCS konduktivt hørselstap .
De fleste berørte mennesker opplever også øyeproblemer, inkludert coloboma (hakk) i nedre øyelokk, delvis eller fullstendig fravær av øyevipper på nedre lokk, nedadrettede øyelokk, hengende øvre og nedre øyelokk og innsnevring av tårekanalene . Synstap kan oppstå og er forbundet med strabismus , brytningsfeil og anisometropi . Det kan også være forårsaket av alvorlig tørre øyne , en konsekvens av abnormiteter i nedre øyelokk og hyppige øyeinfeksjoner.
Selv om en unormalt formet hodeskalle ikke er særegen for Treacher Collins syndrom, observeres noen ganger brachycephaly med bitemporal innsnevring. Gane er også vanlig.
Tannavvik er sett hos 60%av de berørte menneskene, inkludert tannagenese (33%), misfarging (emalje -uklarhet) (20%), feilplassering av de maksillære første molarene (13%) og bred avstand mellom tennene. I noen tilfeller resulterer tannavvik i kombinasjon med mandibel hypoplasi i en misokklusjon . Dette kan føre til problemer med matinntak og evnen til å lukke munnen.
Mindre vanlige trekk ved TCS kan legge til en påvirket persons pusteproblemer, inkludert søvnapné. Choanal atresi eller stenose er en innsnevring eller fravær av choanae , den indre åpningen av nesegangene, som også kan observeres. Underutvikling av svelget kan også begrense luftveiene.
Funksjoner relatert til TCS som ses sjeldnere inkluderer nesedeformiteter, høybuet gane, makrostomi , preaurikulær hårforskyvning, ganespalte , hypertelorisme , hakket øvre øyelokk og medfødte hjertefeil .
Selv om ansiktsdeformitet ofte er forbundet med utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonshemning, har mer enn 95% av mennesker som er rammet av TCS normal intelligens. De psykologiske og sosiale problemene knyttet til ansiktsdeformitet kan påvirke livskvaliteten hos personer med TCS.
Genetikk
Mutasjoner i TCOF1 , POLR1C eller POLR1D gener kan forårsake Treacher Collins syndrom. TCOF1 -genmutasjoner er den vanligste årsaken til lidelsen, med POLR1C- og POLR1D -genmutasjoner som forårsaker ytterligere 2% av tilfellene. Hos individer uten en identifisert mutasjon i et av disse genene er den genetiske årsaken til tilstanden ukjent. Den TCOF1 , POLR1C , og POLR1D gener som koder for proteiner som spiller en viktig rolle i den tidlige utviklingen av bein og annet vev i ansiktet. Mutasjoner i disse genene reduserer produksjonen av rRNA, noe som kan utløse selvdestruksjon (apoptose) av visse celler som er involvert i utviklingen av ansiktsben og vev. Det er uklart hvorfor effektene av en reduksjon i rRNA er begrenset til ansiktsutvikling. Mutasjoner i TCOF1 og POLR1D forårsaker den autosomalt dominerende formen av Treacher Collins, og mutasjoner i POLR1C forårsaker den autosomale recessive formen.
TCOF1
TCOF1 er det primære genet assosiert med TCS, en mutasjon i dette genet blir funnet hos 90–95% av individene med TCS. Hos noen individer med typiske symptomer på TCS er det imidlertid ikke funnet mutasjoner i TCOF1 . Undersøkelse av DNA har resultert i identifisering av typen mutasjoner funnet i TCOF1 . Flertallet av mutasjonene er små slettinger eller innsettinger , selv om spleisingssted og missense mutasjoner også er identifisert.
Mutasjonsanalyse har avdekket mer enn 100 sykdomsfremkallende mutasjoner i TCOF1 , som for det meste er familiespesifikke mutasjoner. Den eneste tilbakevendende mutasjonen står for omtrent 17% av tilfellene.
TCOF1 finnes på det femte kromosomet i 5q32 -regionen. Den koder for et relativt enkelt nukleolært protein kalt treacle , som antas å være involvert i ribosommontering . Mutasjoner i TCOF1 fører til mangel på mangel på treacle -proteinet . Haploinsuffisiens oppstår når en diploid organisme bare har en funksjonell kopi av et gen, fordi den andre kopien inaktiveres av en mutasjon. Den ene normale kopien av genet produserer ikke nok protein og forårsaker sykdom. Haploinsuffisiens av treacle -proteinet fører til en utarmning av forløperen til nevrale kamceller , noe som fører til et redusert antall kamceller som migrerer til den første og andre faryngealbuen . Disse cellene spiller en viktig rolle i utviklingen av det kraniofaciale utseendet, og tap av en kopi av treacle påvirker cellens evne til å danne bein og vev i ansiktet.
Andre mutasjoner
POLR1C- og POLR1D -mutasjoner er ansvarlige for et mindretall tilfeller av Treacher Collins. POLR1C finnes på kromosom 6 i posisjon 6q21.2 og POLR1D finnes på kromosom 13 i posisjon 13q12.2. Disse genene koder for en proteinsubenheter som deles mellom RNA -polymerase I og III. Begge disse polymerasene er viktige for ribosombiogenese.
Diagnose
Genetisk rådgivning
TCS arves på en autosomal dominerende måte, og penetrasjonen av det berørte genet er nesten fullstendig. Noen nylige undersøkelser beskrev imidlertid noen sjeldne tilfeller der penetrasjonen i TCS ikke var fullstendig. Årsaker kan være en variabel ekspressivitet, en ufullstendig penetrasjon eller kimline -mosaikk . Bare 40% av mutasjonene er arvet. De resterende 60% er et resultat av en de novo mutasjon , der et barn har en ny mutasjon i det ansvarlige genet og ikke arvet det fra noen av foreldrene. I utfallet av sykdommen oppstår inter- og intrafamilial variabilitet. Dette antyder at når et berørt barn blir født, er det viktig å undersøke foreldrene for å finne ut om det berørte genet er tilstede, fordi forelder kan ha en mild form av sykdommen som ikke har blitt diagnostisert. I dette tilfellet er risikoen for å få et annet berørt barn 50%. Hvis foreldrene ikke har det berørte genet, ser det ut til at risikoen for tilbakefall er lav. I de følgende generasjonene øker alvorlighetsgraden av de kliniske symptomene.
Prenatal diagnose
Mutasjoner i hovedgenene som er ansvarlige for TCS kan påvises ved prøvetaking av chorionvillus eller fostervannsprøve . Sjeldne mutasjoner kan ikke oppdages med disse metodene. Ultralyd kan brukes til å oppdage kraniofaciale abnormiteter senere i svangerskapet, men kan ikke oppdage mildere tilfeller.
Kliniske funn
TCS mistenkes ofte først med karakteristiske symptomer observert under en fysisk undersøkelse. Den kliniske presentasjonen av TCS kan imidlertid ligne andre sykdommer, noe som gjør diagnosen vanskelig. OMENS-klassifiseringen ble utviklet som en omfattende og trinnbasert tilnærming for å differensiere sykdommene. Dette akronymet beskriver fem forskjellige dysmorfe manifestasjoner, nemlig orbital asymmetri, mandibulær hypoplasi, aurikulær deformitet, nerveutvikling og bløtvevssykdom.
Orbital symmetri
- O0: normal bane størrelse, posisjon
- O1: unormal banestørrelse
- O2: unormal banestilling
- O3: unormal banestørrelse og posisjon
Underkjeven
- M0: normal underkjeven
- M1: liten underkjeven og glenoid fossa med kort ramus
- M2: ramus kort og unormalt formet
- 2A: glenoid fossa i anatomisk akseptabel posisjon
- 2B: Temperomandibular joint inferiorly (TMJ), medialt, forskjøvet fremre, med alvorlig hypoplastisk kondyl
- M3: Fullstendig fravær av ramus, glenoid fossa og TMJ
Øre
- E0: normalt øre
- E1: Mindre hypoplasi og cupping med alle strukturer til stede
- E2: Fravær av ekstern hørselskanal med variabel hypoplasi i auricle
- E3: Malposisjon av lobulen med fraværende auricle, lobular rest vanligvis dårligere anteriort forskjøvet
Ansiktsnerven
- N0: Ingen ansiktsnerven involvering
- N1: Involvering av øvre ansiktsnerve (tidsmessige eller zygomatiske grener)
- N2: Lavere ansiktsnerven involvering (bukkal, underkje eller livmorhals)
- N3: Alle grener berørt
Mykt lommetrøkle
- S0: Ingen bløtvev eller muskelmangel
- S1: Minimal vevs- eller muskelmangel
- S2: Moderat vevs- eller muskelmangel
- S3: Alvorlig vevs- eller muskelmangel
Røntgenbilder
Noen få teknikker brukes for å bekrefte diagnosen i TCS.
En orthopantomogram (OPG) er et panoramisk dental røntgen av den øvre og nedre kjeve. Den viser et todimensjonalt bilde fra øre til øre. Spesielt letter OPG en nøyaktig postoperativ oppfølging og overvåking av beinvekst under en mono- eller dobbeltdistraktorbehandling. Dermed kan noen TCS -funksjoner sees på OPG, men bedre teknikker brukes for å inkludere hele spekteret av TCS -abnormiteter i stedet for å bare vise kjevenavvik.
En annen metode for radiografisk evaluering er å ta et røntgenbilde av hele hodet. Den laterale cefalometriske røntgenbilden i TCS viser hypoplasi i ansiktsbeina, som malarbenet, underkjeven og mastoid.
Til slutt brukes occipitomental røntgenbilder for å oppdage hypoplasi eller diskontinuitet i den zygomatiske buen .
CT skann
En tidsbenet CT ved bruk av tynne skiver gjør det mulig å diagnostisere graden av stenose og atresi i den ytre hørselskanalen, statusen til mellomøret, den fraværende eller dysplastiske og rudimentære ossiklene eller abnormiteter i indre øre som mangel på cochlea . To- og tredimensjonale CT-rekonstruksjoner med VRT og bein- og hudoverflater er nyttige for mer nøyaktig iscenesettelse og den tredimensjonale planleggingen av mandibular og ekstern ørekonstruktiv kirurgi.
Differensialdiagnose
Andre sykdommer har lignende egenskaper som Treacher Collins syndrom. I differensialdiagnosen bør man vurdere de akrofaciale dysostosene. Ansiktsutseendet ligner på Treacher Collins syndrom, men det oppstår ytterligere abnormiteter i lemmene hos disse personene. Eksempler på disse sykdommene er Nager syndrom og Miller syndrom .
Oculoauriculovertebral spektrum bør også vurderes i differensialdiagnosen. Et eksempel er hemifacial mikrosomi , som først og fremst påvirker utviklingen av øret, munnen og underkjeven. Denne anomalien kan forekomme bilateralt. En annen sykdom som tilhører dette spekteret er Goldenhar syndrom , som inkluderer vertebrale abnormiteter, epibulbar dermoider og ansiktsdeformiteter.
Behandling
Behandlingen av personer med TCS kan innebære intervensjon av fagfolk fra flere disipliner. De viktigste bekymringene er pust og fôring, som en konsekvens av hypoplasia av mandibula og obstruksjon av hypopharynx av tungen. Noen ganger kan de kreve trakeostomi for å opprettholde en tilstrekkelig luftvei, og en gastrostomi for å sikre et tilstrekkelig kaloriinntak samtidig som det beskytter luftveiene. Korrigerende ansiktskirurgi utføres i definerte aldre, avhengig av utviklingstilstanden.
En oversikt over de nåværende retningslinjene:
- Hvis en ganespalte er tilstede, skjer reparasjonen normalt 9–12 måneder gammel. Før operasjonen er det nødvendig med en polysomnografi med en palatal plate på plass. Dette kan forutsi den postoperative situasjonen og gir innsikt i sjansen for søvnapné (OSAS) etter operasjonen.
- Hørselstap behandles ved forsterkning av beinledning, logopedi og pedagogisk intervensjon for å unngå språk-/taleproblemer. Det beinforankrede høreapparatet er et alternativ for personer med øreforstyrrelser.
- Zygomatisk og orbital rekonstruksjon utføres når det kranio-orbitozygomatiske beinet er fullstendig utviklet, vanligvis i en alder av 5-7 år. Hos barn brukes for det meste et autologt beintransplantat. I kombinasjon med denne transplantasjonen kan lipofilling brukes i periorbitalområdet for å få et optimalt resultat av rekonstruksjonen. Rekonstruksjon av det nedre øyelokket coloboma inkluderer bruk av en myokutan klaff, som er forhøyet og på denne måten lukker øyelokkdefekten.
- Ekstern øre -rekonstruksjon utføres vanligvis når personen er minst åtte år gammel. Noen ganger kan den eksterne hørselskanalen eller mellomøret også behandles.
- Den optimale alderen for maksillomandibulær rekonstruksjon er kontroversiell; fra 2004 har denne klassifiseringen blitt brukt:
- Type I (mild) og Type IIa (moderat) 13–16 år
- Type IIb (moderat til alvorlig misdannelse) ved skjelettmodenhet
- Type III (alvorlig) 6-10 år
- Når tennene skjærer, bør tennene være under oppsyn av en kjeveortoped for å sikre at det ikke oppstår unormale avvik. Hvis man ser abnormiteter som forflytning eller overvekst av tenner, kan passende tiltak iverksettes så snart som mulig.
- Ortognatiske behandlinger finner vanligvis sted etter fylte 16 år; på dette tidspunktet er alle tennene på plass og kjeven og protesene er modne. Når OSAS oppdages, bestemmes obstruksjonsnivået gjennom endoskopi av de øvre luftveiene. Mandibular avansement kan være en effektiv måte å forbedre både pust og æstetikk, mens en chinplasty bare gjenoppretter profilen.
- Hvis en neserekonstruksjon er nødvendig, utføres den vanligvis etter den ortognatiske operasjonen og etter en alder av 18 år.
- Konturen til ansiktets bløtvev krever vanligvis korreksjon i en senere alder på grunn av modenhet i skjelettet i ansiktet. Bruken av mikrokirurgiske metoder, som gratis klaffoverføring , har forbedret korreksjonen av ansiktets bløtvevskonturer. En annen teknikk for å forbedre ansiktets bløtvevskonturer er lipofylling. For eksempel brukes lipofilling til å rekonstruere øyelokkene.
Hørselstap
Hørselstap i Treacher Collins syndrom er forårsaket av deformerte strukturer i ytre og mellomøret. Hørselstapet er generelt bilateralt med et ledende tap på omtrent 50–70 dB. Selv i tilfeller med normale aurikler og åpne eksterne hørselskanaler, er den ossikulære kjeden ofte misdannet.
Forsøk på å rekonstruere den eksterne hørselskanalen kirurgisk og forbedre hørselen hos barn med TCS har ikke gitt positive resultater.
Auditiv rehabilitering med beinforankrede høreapparater (BAHAs) eller et konvensjonelt beinledningshjelpemiddel har vist seg å være å foretrekke fremfor kirurgisk rekonstruksjon.
Psykiatrisk
Lidelsen kan være forbundet med en rekke psykologiske symptomer, inkludert angst, depresjon, sosial fobi og nød om kroppsbilde. Personer som har denne lidelsen kan også oppleve diskriminering, mobbing og navnesamtaler, spesielt når de er unge. Et tverrfaglig team og foreldresupport bør inkludere disse problemene.
Epidemiologi
TCS forekommer hos omtrent én av 50 000 fødsler i Europa. På verdensbasis anslås det å forekomme hos én av 10 000 til 1 av 50 000 fødsler.
Historie
Syndromet er navngitt med Edward Treacher Collins (1862–1932), den engelske kirurgen og øyelegen som beskrev dets essensielle trekk i 1900. I 1949 beskrev Adolphe Franceschetti og David Klein den samme tilstanden på sine egne observasjoner som mandibulofacial dysostose . Begrepet mandibulofacial dysostose brukes for å beskrive de kliniske trekkene.
Kultur
En artikkel i New York Times fra juli 1977 som ble trykt på nytt i en rekke aviser på landsbasis i løpet av de påfølgende ukene, brakte denne sykdommen til manges oppmerksomhet for første gang.
Uorden ble omtalt i showet Nip/Tuck , i episoden " Blu Mondae ". TLC 's Born Without a Face inneholder Juliana Wetmore, som ble født med det alvorligste tilfellet i medisinsk historie med dette syndromet og mangler 30% –40% av beinene i ansiktet hennes.
I 2010 dekket BBC Three -dokumentaren Love Me, Love My Face saken om en mann, Jono Lancaster, med tilstanden. I 2011 kom BBC Three tilbake til Jono for å dekke hans og hans partner Lauras søken etter å starte en familie i So What If My Baby Is Born Like Me? , som først ble sendt som en del av en BBC Three -sesong med programmer om foreldre. Den første filmen ble spilt på BBC One kort tid før den andre filmens første BBC Three -sending. Lancasters tredje BBC Three -film, Finding My Family on Facebook , som så på adopsjon , ble sendt i 2011.
I Wonder , en barneroman , er hovedpersonen et barn som har Treacher Collins syndrom. En filmatisering av Wonder fra 2017 , med Julia Roberts , Owen Wilson og Jacob Tremblay i hovedrollen , ble utgitt i november 2017.
Alison Midstokke , som dukker opp i dramafilmen Happy Face (2018), er en skuespiller og aktivist som har tilstanden.
Se også
Referanser
Eksterne linker
| Klassifisering | |
|---|---|
| Eksterne ressurser |